Материал, подлежащий усвоению

ДИСТРОФИЯ – патологический процесс, в основе которого лежит нарушение тканевого (клеточного) метаболизма, что ведет к структурным изменениям. Дистрофии могут быть наследственными и приобретенными. По преобладанию морфологических изменений в специализированных элементах паренхимы или строме выделяют дистрофии: паренхиматозные, стромально-сосудистые и смешанные. В зависимости от вида нарушенного обмена их делят на: белковые (диспротеинозы), жировые (липидозы) и углеводные. Морфогенетические механизмы, ведущие к развитию характерных для дистрофий изменений, стереотипны,  и сводятся к инфильтрации, трансформации, извращенному синтезу и декомпозиции (фанерозу).

При паренхиматозной дистрофии нарушение обмена веществ развивается в клетках паренхимы органов, выполняющих высокоспециализированную функцию (сердце, печень, почки). Среди паренхиматозных белковых дистрофий различают:                                       гиалиново-капельную, гидропическую и роговую.

Гиалиново-капельная дистрофия характеризуется появлением в цитоплазме клеток крупных гиалиноподобных капель. В основе ее развития лежит денатурация протеинов цитоплазмы или резорбция грубодисперсных (аномальных) белков. Наиболее часто встречается в почках при нефропатиях, осложняющихся нефротическим синдромом (гломерулонефрит, амилоидоз).

При гидропической дистрофии в цитоплазме, реже в ядре клетки, образуются вакуоли, наполненные жидкостью. Механизм развития гидропической дистрофии отражает нарушения белкового и водно-электролитного обмена. Важная роль в этом процессе принадлежит повышению проницаемости мембран клетки и активации лизосомальных гидролитических ферментов. Этот вид дистрофии развивается в паренхиматозных органах и коже. Макроскопически внешний вид органа и ткани изменяется мало. Микропрепарат «Гидропическая (вакуольная) дистрофия эпителия проксимальных и дистальных отделов нефрона». Отмечается набухание и вакуолизация цитоплазмы эпителия канальцев главных отделов почки. Ядра клеток смещены к базальной мембране, бледно окрашены. Просветы канальцев сужены, имеет место слущивание эпителия в просвет, образование эпителиальных слепков («клеточные цилиндры»). У больных с мочой выделяется большое количество белка (протеинурия) вследствие выраженного снижения процесса его реабсорбции эпителием канальцев проксимальных отделов нефрона. Гидропическая дистрофия эпителия канальцев почек представляет собой морфологический субстрат нефротического синдрома, характеризующегося, кроме выраженной протеинурии, гипопротеинемией, гиперлипидемией и отеками. Гидропическая дистрофия может завершиться развитием баллонной дистрофии (фокальный колликвационный некроз клетки). Функция органов и тканей резко снижена. Электронограмма  «Баллонная дистрофия гепатоцита»: в цитоплазме гепатоцита видны множественные расширенные цистерны (баллоны) заполненные жидкостью, мембраны эндоплазматической сети в этих участках разрушены. Наследственные  диспротеинозы, связанные с нарушением обмена аминокислот, представлены  цистинозом, тирозинозом, фенилпировиноградной олигофренией (фенил - кетонурией).

    Роговая дистрофия (патологическое ороговение). Проявляется гиперкератозом, ихтиозом, т.е. избыточным образованием рогового вещества в ороговевающем эпителии. Иногда роговое вещество образуется там, где в норме не встречается (лейкоплакия на слизистых облочках, образование «раковых жемчужин» в плоскоклеточном раке). Микропрепарат «Плоскоклеточный ороговевающий рак»: опухолевая ткань состоит из тяжей и ячеек атипичного покровного эпителия. Клетки, расположенные в центре ячеек, вследствие патологического ороговения, образуют луковичные структуры, состоящие из роговых масс  («раковые жемчужины»).

Паренхиматозные жировые дистрофии являются проявлением нарушений обмена структурного и лабильного цитоплазматического жира в паренхиматозных органах. Макропрепарат  «Тигровое сердце» (жировая дистрофия миокарда). Размеры сердца увеличены, полости его расширены, сердечная мышца дряблая, глинисто-желтого цвета. Со стороны эндокарда, особенно в области трабекул и сосочковых мышц, видна желто-белая исчерченность, связанная с очаговым характером жировой дистрофии кардиомиоцитов, расположенных вокруг венул и вен. Это послужило основанием сравнивать окраску миокарда с расцветкой тигровой шкуры («тигровое сердце»). Микропрепарат  «Жировая дистрофия миокарда»: в цитоплазме кардиомиоцитов, расположенных вокруг венул и вен, наблюдается скопление мелких капель жира, окрашенного жирорастворимым красителем – Судан-Ш, в желто-оранжевый цвет. Другие, по соседству расположенные кардиомиоциты, жировых включений не содержат. В цитоплазме кардиомиоцитов отсутствует поперечная исчерченность, ядра сморщены, интенсивно окрашены гематоксилином, либо представляются набухшими, бледно окрашены (лизис ядер). В основе развития жировой дистрофии миокарда лежит механизм разрушения мембран внутриклеточных органелл, получивший название декомпозиции (фанероза). Сократительная способность миокарда при этом резко уменьшается. Жировая дистрофия миокарда считается морфологическим эквивалентом декомпенсации сердца. Макропрепарат «Жировая дистрофия печени»: печень увеличена в размерах, дряблой консистенции, глинисто-желтого цвета. При разрезе на лезвие ножа и поверхности виден налет жира. Микропрепарат «Жировая дистрофия печени»: в цитоплазме гепатоцитов видны разных размеров капли жира, окрашенные Суданом-Ш в желто-оранжевый цвет. Более крупные капли жира в цитоплазме гепатоцитов периферических отделов печеночных долек (перипортальных), более мелкие – в цитоплазме центральной зоны дольки. Гепатоциты, цитоплазма которых полностью заполнена жиром, а ядро оттеснено к наружной клеточной мембране, получили название «перстневидных клеток». Преобладание жировой дистрофии в периферических отделах печеночной дольки указывает на инфильтрационный механизм ее развития. Этот механизм имеет место при тучности, употреблении большого количества жирной пищи, при мобилизации жира из жировых депо (хронический алкоголизм, сахарный диабет). Развитие жировой дистрофии в центральной зоне печеночной дольки связано с механизмом декомпозиции и встречается при нарастающей гипоксии печени.                     Наследственные (системные) липидозы возникают вследствие наследственного дефицита ферментов, метаболизирующих определенные виды липидов. В зависимости от вида накапливающихся в клетках липоидов различают: цереброзиды (болезнь Гоше), сфингомиелинозы (болезнь Нимана-Пика), ганглиозидозы (болезнь Тея-Сакса или амавротическая идиотия), сульфатидозы. Многие ферменты, дефицит которых определяет развитие системных липоидозов, относятся к лизосомным. На этом основании ряд липоидозов рассматривают как «лизосомные болезни» – тезаурисмозы.

Паренхиматозные углеводные дистрофии могут быть связаны с нарушением обмена гликогена или глюкопротеидов. В патологии нарушения обмена  гликогена проявляется в уменьшении или увеличении его содержания в тканях, либо появлении там, где он обычно не выявляется. Эти нарушения наиболее ярко выражены при сахарном диабете и при наследственной углеводной дистрофии – гликогенозах. При сахарном диабете тканевые запасы гликогена (прежде всего в печени и мышцах) резко уменьшаются. Печень теряет гликоген и инфильтрируется жиром, возникает жировая дистрофия печени. В результате развивающейся глюкозурии, в почках при диабете наблюдается гликогенная инфильтрация эпителия канальцев узкого и дистального сегментов. Эти изменения отражают процесс синтеза гликогена в канальцевом эпителии. 

Дистрофии, связанные с нарушением обмена глюкопротеидов, сопровождаются накоплением в клетках и межклеточном веществе муцинов и мукоидов, обозначаемых как слизистые или слизеподобные вещества. В связи с этим при нарушении обмена глюкопротеидов говорят о слизистой дистрофии. Слизистая дистрофия может наблюдаться в эпителиальных опухолях. Микропрепарат  «Слизистый рак желудка». Клетки опухоли характеризуются извращенным слизеобразованием и продуцируют огромное количество слизи, в которой и погибают. В опухолевых клетках ядро оттеснено к периферии, цитоплазма заполнена слизистой массой. Такие клетки получили название «перстневидных» клеток. Иногда в железистых структурах накапливается не истинная слизь, а слизеподобные вещества (псевдомуцины). Они могут уплотняться и принимать характер коллоида. В таких случаях говорят о коллоидной дистрофии, которая может наблюдаться, например, при коллоидном зобе и коллоидном раке. Микропрепарат  «Коллоидный зоб»: фолликулы щитовидной железы резко расширены, эпителий, их выстилающий, уплощен. Просвет фолликулов заполнен густой однородной массой коллоида розового цвета. Функциональное значение слизистой дистрофии велико, она может привести к атрофии и склерозу слизистых оболочек.                                 Наследственная углеводная дистрофия (гликогеноз) обусловлена отсутствием или недостаточностью фермента, участвующего в расщеплении депонированного гликогена. Это, так называемые, наследственные ферментопатии или болезни накопления (тезариусмозы). Хорошо изучены 6 типов гликогенозов – болезни: Гирке, Помпе, Мак-Ардля, Герса, Форбса и Андерсона. Морфологическая диагностика гликогенозов возможна при биопсии с помощью гистоферментохимических методов. Слизистая дистрофия лежит и в основе наследственного заболевания муковисцедоза, для которого характерно изменение качества слизи, выделяемой эпителием слизеобразующих желез. Слизь становится густой и вязкой, плохо выводится, что способствует развитию ретенционных кист и кистозного фиброза. Поражаются поджелудочная железа, бронхи, пищеварительный и мочевой тракты, желчные пути, потовые и слезные железы.

З А Д А Ч И

Задача 1. У больного хроническим гломерулонефритом с нефротическим синдромом в течение длительного времени в моче определяется белок до 2О г в сутки.

1. Какие виды паренхиматозной белковой дистрофии можно обнаружить в эпителии проксимальных и дистальных отделах канальцев почки: а)… б)…?

2. Обратимы ли эти виды дистрофии…?

Задача 2. Больная с ожирением, развившимся вследствие неподвижного образа жизни и употребления большого количества пищи, богатой жирами и углеводами, жалуется на чувство тяжести в правом подреберье, иногда тошноту и горечь во рту. Пальпируется увеличенная печень.

1. Какой процесс развился в печени….?

2. Каковы морфогенетические механизмы его развития?

3. Какие микроскопические изменения можно обнаружить в пунктате печени у этой больной?

4. Какой окраской следует воспользоваться для выявления этих изменений?

Тема занятия 2