Противомикробные средства.

 

Противомикробные средства - (ПС), лекарственные вещества, подавляющие рост, размножение или вызывающие гибель различных видов микроорганизмов бактерий, хламидий, грибов, простейших, спирохет, вирусов и т. д. ПС классифицируют по направленности действия (напр., противогрибковые средства,… Химическая энциклопедия

Среди синтетических противомикробных средств, в зависимости от химическогостроения выделяют следующие основные семь групп:

1) производные амида сульфаниловой кислоты (см. Сульфаниламидные препараты) – препараты широкого спектра действия. В микробной клетке ингибируют дигидрофолиевой кислоты.

2) Производные диаминопиримидина - характеризуются широким спектром антибактериального действия. В микроорганизмах ингибируют синтез тетрагидрофолиевой кислоты. Применяют главным образом для потенцирования действия других противомикробных средств (чаще сульфаниламидных препаратов и антибиотиков); при этом предотвращается быстрое развитие лекарственной резистентности (т.е. устойчивости к действию лекаррственных средств) микроорганизмов. Важнейшие комбинированные препараты содержат три-метоприм (формула I) и хлоридин.

 

3) Производные 4-хинолон-З-карбоновой к-ты -хинолоны имеют широкий спектр антимикробного действия; их степень активности зависит от химической структуры. Действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии. В микробной клетке ингибируют топоизомеразы и синтез ДНК.

Высокой активностью и наиболее широким спектром действия обладают 6-фторхинолоны, например, ципрофлоксацин (II), офлоксацин (III), пефлоксацин (IV) -бесцв. кристаллы, плохо растворимые в воде, метаноле, этаноле, ацетоне. Эти вещества особенно важны при лечении инфекций, вызванных штаммами, устойчивыми к другим лекарственным средствам.Однако они отрицательно влияют на рост хрящевой ткани, поэтому в педиатрической практике вместо них применяют не содержащие фтор хинолоны, в частности пипемидиевую к-ту (V).

Ципрофлоксацин (2)

                                                          Офлоксацин (3)

 

 

Пефлоксацин (4)

 

Пипемидиевая кислота (5)

 

4) Производные хинолина - активные в отношении плазмодий малярии, трихомонад, лямблий, включают трихомонаиид, хингамин и аминохинол. К группе производных 8-гидрокси- и 4-оксохинолина относят, вчастности, нитроксалин (VI), энтеросептол, хлорхинальдол (VII), хинозол (сульфат 8-гидроксихинолина; см. 8-Оксихинолин). Эти в-ва активны в отношении бактерий, нек-рых простейших и патогенных грибов.

Никроксалин (6) Хлорхинальдол (7)

5) Производные 5-нитрофурана - активны в отношении бактерий, нек-рых простейших и патогенных грибов. Тормозят дыхат. процессы в микробной клетке, ингибируют синтез ДНК, частично РНК и белка. Применяются для лечения инфекций мочевых путей, дизентерии, трихомоноза, лям-блиоза. Наиболее важные из них-фурагин (VIII) и фуразолидон(IX; т пл. 255 °С)-желтые горькие кристаллы, плохо растворимы в воде, этаноле,  хорошо растворимы в ДМСО.

Фурагин (8)

 

6) Производные ди-N-оксида хиноксалина - обладают широким спектром антибактериального действия, включающим анаэробные спорообразующие и неспорообразующие микроорганизмы. Нарушают синтез ДНК в микробной клетке. Проявляют мутагенное действие. В медицине применяют диоксидин и хиноксидин (X), в ветеринарии ив cельском хозяйстве - квиндоксин (XI) и карбодокс (XII) как пищ. добавки к корму. В токсичных дозах эти вещества могут повреждать надпочечные железы:

Фуразолидон (9)

 

Хиноксидин (10); Квиндоксин (11); Карбодокс (12).

7) Производные имидазола и триазола - азолы, к которым относят, в частности, 5-нитроимидазолы. Последние активны в отношении простейших (трихомонады, дизентерийная амеба, лямблии), анаэробных бактерий, обладают радиосенсибилизирующей активностью (повышают эффект лучевой терапии) и увеличивают чувствительность организма к алкоголю. Продукты восстановления (под действием нитро-редуктаз) этих лекарственных средств ингибируют синтез и вызывают деградацию ДНК в микробной клетке. Предложено более 20-ти 5-нитроимидазолов, важнейший из которых - метронидазол.

Азолы, содержащие в молекуле атомы Clили F,- высокоэффективные антимитотики, которые нарушают нормальный синтез эргостерола в клетке гриба. К препаратам этого ряда относят, в частности, кетоконазол (XIII), фторконазол (XIV) и саперконазол (XV). Эти препараты проявляют также активность в отношении грамположительных бактерий.

Кетоконазол (13)

Среди противомикробных средств имеются вещества, которые не относятся ни к одной из перечисленных групп. Примерами этого могут служить, активные в отношении микобактерий, гидразид изоникотиновой кислоты и его аналоги, производные тиоамида изоникотиновой к-ты, n-аминосалициловой кислоты, тиосемикарбазона, этилендиамина, пиразинкарбоновой к-ты, а также активные в отношении микобактерий лепры сульфоны (4,4'-диаминодифенилсульфон NH₂C₆H₄SO₂C₆H₄NH₂).

Кроме того, синтезированы соединения с различным антимикробным спектром действия и степенью активности, являющиеся производными аллиламина, морфолина,тиокарбаминовойкислоты, пиридона, резорцина, гидроксинафталина, тетрагидрокси-дифенила, флуорена, трииодрезорцина, нафтохинона, индола, тетрагидрокарбазола. Микроорганизмы обладают способностью вырабатывать устойчивость кпротивомикробным средствам, поэтому постоянно ведется поиск новых лекарственных средств.

Противомикробные средства применяют для профилактики и лечения инфекционных заболеваний человека и животных, для консервации лекарственных препаратов, пищевых продуктов, тканей, кожи, дерева, обеззараживания аппаратуры, материалов, помещений.

 

Саперконазол (15); Фторконазол (14).