Meclizine HCL / meclofenamic acid

ет опосредованно путем воздействия на хеморе-цепторы триггерной зоны.

Применение/ Показания - меклизин назнача­ют, главным образом, мелким животным в качест­ве противорвотного средства, а также для устране­ния и предотвращения возникновения рвоты, воз­никающей при транспортировке.

Фармакокинетика - приводится очень мало информации. Меклизин метаболизируется в пече­ни, период полувыведения из сыворотки крови со­ставляет примерно 6 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию - меклизин противопо­казан животным, имеющим повышенную чувстви­тельность к нему. Препарат следует назначать с ос­торожностью при гипертрофии предстательной же­лезы, обструкции шейки мочевого пузыря, выра­женной сердечной недостаточности, закрытоуголь-ной глаукоме или пиелодуоденальной обструкции.

Считается, что меклизин тератогенен для жи­вотных. У крыс, получивших дозы препарата в 30-50 раз выше рекомендованных, было отмечено расщепление нёба. Во время беременности препа­рат назначают только в том случае, если эффек­тивность лечения превалирует над возможными побочными действиями. Неизвестно, проникает ли меклизин в материнское молоко и может ли влиять на процесс лактации.

Побочные эффекты/ Предупреждения - наи­более часто наблюдается седация; реже могут от­мечаться антихолинергические эффекты (сухость слизистых оболочек, тахикардия). Известны слу­чаи стимуляции ЦНС.

Передозировка/ Острая токсичность - уме­ренное передозирование может привести к затор­моженности, которая чередуется с чрезмерным возбуждением. При сильных передозировках воз­можно развитие выраженного угнетения ЦНС, галлюцинаций, судорог и других антихолинерги-ческих эффектов (тахикардии, нарушений мочеи­спускания). Лечение симптоматическое и поддер­живающее. Если поступление препарата произош­ло недавно, рекомендуется провести очищение ки­шечника. Препаратов, угнетающих дыхание, на­значать не следует.

Лекарственные взаимодействия - одновре­менное применение с препаратами, угнетающими ЦНС, может вызвать аддитивную седацию. Другие антихолинергические препараты могут привести к развитию аддитивных антихолинергических эф­фектов.

Влияние на лабораторные показатели - по­скольку антигистаминные препараты могут ока-

зать влияние на ответную реакцию при постановке кожных аллергических проб, их не следует при­менять за 3-7 дней до проведения внутрикожного тестирования.

Дозы - Собакам:

а) 25 мг на животное per os 1 раз для устранения
тошноты, возникающей при транспортировке:
препарат дают за один час до поездки (Papich
1992);

б) в качестве антигистаминного препарата: 25 мг
per os 1 раз в день (Bevier 1990).

Кошкам:

а) 12,5 мг на животное per os 1 раз в день (Papich
1992);

б) 6,25 мг/5 кг массы тела per os (Day 1993).
Параметры для мониторинга -

1) эффективность;

2) побочные эффекты.

Информация для владельца - если препарат назначают с целью устранения тошноты, возника­ющей при транспортировке, необходимо сообщить владельцу, что его следует дать за 30-60 мин до по­ездки.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Меклизина гидрохлорид в таблетках по 12,5 мг, 25 мг, 50 мг; Antivert ® (Roerig) (Rx), Antrizine ® (Major) (Rx); Antivert /25® (Roerig) (Rx), Dramamine II ® (Upjohn) (OTC); Ru - Vert - M ® (Solvay) (Rx); Bonine ® (Leeming) (OTC); Dizmiss ® (JMI Canton) (OTC); Antivert /50 (Roerig) (Rx); generic; (Rx). Внимание: жевательные таблетки по 25 мг могут отпускаться без рецепта.

Меклизина гидрохлорид в капсулах по 25 мг, 30 мг; Meni - D ® (Seatrace), (Rx); Vergon ® (Marnel) (OTC).

MECLOFENAMIC ACID - МЕКЛОФЕНАМОВАЯ КИСЛОТА

Физико-химические свойства - является про­изводным антраниловой кислоты (фенамата); белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде. Для гуманной медицины меклофенамовая кислота выпускается в виде на­триевой соли, которая хорошо растворяется в воде.

MECLOFENAMIC ACID • 469

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -

следует хранить в герметичной светонепроницае­мой упаковке при температуре не выше 30°С (86Т).

Фармакологическое действие - меклофена-мовая кислота обладает фармакологическими дей­ствиями, сходными с таковыми у аспирина. Пре­парат является сильнодействующим ингибитором циклооксигеназ, тем самым подавляя высвобожде­ние простагландинов. Подобно аспирину мекло-фенамовая кислота (натриевая соль при в/в ее введении) уменьшает проявление отрицательных эффектов в отношении сердечно-сосудистой и ды­хательной систем при экспериментально вызван­ной анафилаксии у пони и телят, блокируя образо­вание (при ее высокой концентрации) гистамина, кининов и простагландинов.

Также оказывает временное действие на агрега­цию тромбоцитов, но, в отличие от аспирина, не влияет на время кровотечения.

Фармакокинетика - известно, что после перо-рального поступления меклофенамовая кислота хорошо абсорбируется, в плазме крови регистри­руется через 30 мин, максимального уровня дости­гает через 1-4 ч.

На основании результатов исследований, про­веденных на обезьянах, были получены данные, что у этих животных наивысшего уровня меклофе­намовая кислота достигает в плазме, печени и поч­ках. Меньшая ее концентрация была выявлена в скелетной мускулатуре, жировой ткани, селезенке, сердце и головном мозге. При концентрации в плазме крови 1 микрограмм/мл меклофенамовая кислота связывается с альбуминами на 99,8%. Бы­стро проникает через плаценту, но неизвестно, вы­деляется ли с молоком.

Известно, что у лошадей период полувыведе­ния меклофенамовой кислоты из плазмы крови составляет примерно 1-8 ч. Однако оказалось, что терапевтическая эффективность не связана с уров­нем препарата в крови, поскольку действие его мо­жет начаться через 36-96 ч и существенный эф­фект проявится только через несколько дней по­сле введения дозы.

Меклофенамовая кислота метаболизируется, главным образом, в печени путем окисления до ак­тивных гидроксиметиловых метаболитов, которые дальше могут окисляться до неактивных метабо­литов (карбоксилов). У человека меклофенамовая кислота и ее метаболиты затем экскретируются почками (приблизительно 70% в течение 7 дней) или выводятся с фекалиями (20-30%). У лошадей меклофенамовая кислота может выявляться в мо-

че минимально через 96 ч после введения послед­ней дозы.

Применение/ Показания - в клинической практике у собак меклофенамовая кислота приме­няется для симптоматического облегчения прояв­ления хронических воспалительных заболеваний опорно-двигательной системы, часто с целью улучшения подвижности суставов у животных при дисплазии тазобедренного сустава или хрони­ческом остеоартрите.

У лошадей препарат показан для «перорально-го применения при лечении острых или хроничес­ких воспалительных заболеваний, затрагивающих опорно-двигательную систему...» (по рекоменда­циям Arquel ® - Parke-Davis). Также с различной степенью успеха меклофенамовую кислоту приме­няют для лечения ламинита.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти - производитель утверждает, что меклофенамо­вая кислота противопоказана животным с «остры­ми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, печени и почек» (по рекомендациям Arquel ® -Parke-Davis). Кроме того, меклофенамовая кисло­та противопоказана животным с реакциями гипер­чувствительности к ней или салицилатам в анам­незе. Относительным противопоказанием являют­ся острые или анамнестические нарушения со сто­роны системы свертывания крови (кровотечения) или бронхоспастические заболевания. Поскольку меклофенамовая кислота в значительной степени связывается с белками плазмы крови, животным с гипопротеинемией может потребоваться сокра­щение дозы препарата с целью предотвращения появления токсических эффектов.

Известно, что у некоторых видов животных меклофенамовая кислота может вызвать задержку наступления родов, что приводит к запрету ее на­значения в конце беременности. На грызунов пре­парат оказывает тератогенные эффекты (незначи­тельные изменения в скелетной системе, задержка оссификации). В результате предварительных ис­следований установлено, что меклофенамовая кислота не оказывает какого-либо влияния на ре­продуктивную систему кобыл и жеребцов, также как и на жеребят, родившихся от кобыл, получав­ших меклофенамовую кислоту во время беремен­ности. Тем не менее во время беременности препа­рат назначают только в том случае, если эффек­тивность лечения превалирует над возможными побочными действиями.

Побочные эффекты/ Предупреждения - из­вестно, что у лошадей побочные реакции при на­значении им препарата возникают довольно редко.

MECLOFENAMIC ACID

Однако имеются данные об изменениях в системе кроветворения (снижение гематокрита) и наруше­ниях со стороны ЖКТ (эрозии в области щек, диа­рея, колики, анорексия, изменения консистенции стула). Появление диареи и колик более вероятно у лошадей с сильными поражениями оводами (Gasterophilns sp.). При длительном лечении мо­жет произойти снижение концентрации белков в плазме крови.

У собак после применения препарата в обыч­ных эффективных дозах описано появление рво­ты, лейкоцитоза, дегтеобразного стула, небольших язв в кишечнике и снижение уровня гемоглобина. Поэтому владельцев следует проинформировать о вероятности возникновения подобных побочных явлений, чтобы они в период применения этого препарата установили за животным дополнитель­ное наблюдение.

У людей нестероидные противовоспалитель­ные препараты могут вызывать гепатотоксич-ность, поэтому при длительном лечении меклофе-наматом натрия рекомендуется периодическое проведение тестов, определяющих функциональ­ное состояние печени. Вероятность появления ге-патотоксичности при лечении собак и лошадей имеется, но не является главным побочным эф­фектом.

Передозировка - информация, касающаяся острой передозировки препарата у человека весь­ма ограничена, у домашних животных - не приво­дится. При острой, сильной передозировке у чело­века вначале наблюдается генерализованная сти­муляция ЦНС с возможными судорогами. После этого может развиться острая почечная недоста­точность с последующими азотемией и анурией.

Лечение передозировки следует осуществлять согласно обычным методам (очищение кишечника после перорального поступления препарата и т. д.). Поддерживающее лечение назначают по показани­ям, для устранения судорог можно в/в ввести диа-зепам (сибазон). Меклофенамовая кислота может, оказывать воздействие на почки, поэтому необхо­димо следить за электролитным и водным балан­сом и при возникновении почечной недостаточно­сти использовать определенные рекомендации.

Лекарственные взаимодействия - меклофена­мовая кислота в значительной степени связывает­ся с белками плазмы крови и может вытеснять другие связывающиеся с белками препараты, по­этому может отмечаться повышение уровня в сы­воротке крови и удлинение продолжительности действия следующих препаратов: фенитоина (ди- фенина), вальпроевой кислоты, антикоагулянтов

для перорального применения, других противо­ воспалительных препаратов, салицилатов, суль- фонамидов и противодиабетических препаратов с сульфонилмочевиной. При одновременном при­менении меклофенамовой кислоты с варфарином может наблюдаться усиление гипопротромбине-мических эффектов.

Одновременное назначение меклофенамовой кислоты с аспирином не рекомендуется, так как может произойти падение уровня меклофенамо­вой кислоты в плазме крови; также имеется веро­ятность усиления нарушений со стороны ЖКТ (кровопотеря).

Дозы - Собакам:

а) 1,1 мг/кг per os ежедневно в течение 5-7 дней
(Booth 1988a);

б) 1,1 мг/кг per os ежедневно в течение 5-7 дней,
по достижении терапевтического результата,
дозу поддерживают до устранения клиничес­
ких признаков обострения заболевания, после
чего препарат дают в дозе 1,1 мг/кг раз в три
дня в течение 7 дней. Если эффект наблюдает­
ся по-прежнему, дают в той же дозе раз в четы­
ре дня. Затем раз в пять дней и т. д. до тех пор,
пока не произойдет рецидива. После этого ин­
тервал дозирования сокращают до появления
признаков облегчения состояния (McConnell
and Hughey 1987).

в) 1,1 мг/кг per os ежедневно в одно и то же время
и после полноценного кормления (Wallace
1988).

Внимание: в 1/4 чайной ложки гранул содер­жится примерно 55 мг меклофенамовой кислоты. Можно приготовить раствор для перорального применения путем добавления содержимого из па­кета в количестве 500 мг (10 г) к 120 мл воды. В од­ном мл этого раствора будет содержаться пример­но 4,1 мг меклофенамовой кислоты. В тех дозах, которые перечислены выше, 1 мл рассчитан для лечения собаки массой 10 фунтов (McConnell and Hughey 1987).

Лошадям:

а) 2,2 мг/кг per os 1 раз в день в течение 5-7 дней. Это эквивалентно двум пакетам по 500 мг на животное массой 454 кг (1000 фунтов) в день. Если лечение необходимо продолжить свыше 7 рекомендуемых дней, следует снизить дозу; и увеличить интервал дозирования с целью опре­деления максимально низкой эффективной до­зы. Содержимое пакета можно добавить к еже­дневному рациону; увлажненный корм с добав-

MEDETOMIDINE HCL • 4 71

лением патоки поможет предотвратить отделе­ние гранул от корма (по рекомендациям Arquel®, Parke-Davis, 1981) б) 2,2 мг/кг per os каждые 12 ч (Jenkins 1987). Параметры для мониторинга -

1) анальгетический/ противовоспалительный эф­
фекты;

2) ЖКТ: аппетит, консистенция каловых масс
(скрытая кровь, диарея);

3) гематокрит, по показаниям или при длитель­
ном лечении;

4) лейкоцитарная формула, по показаниям или
при длительном лечении.

Информация для владельца/ Сертификат FDA - при развитии симптомов нарушения со стороны ЖКТ (анорексия, рвота к собак, диарея, дегтеобразный стул или кровь в каловых массах) или если животное становится угнетенным, следу­ет немедленно обращаться к ветеринарному врачу.

Меклофенамовая кислота утверждена для при­менения собакам и лошадям (продукция от кото­рых не предназначена в пищевых целях). Препа­рат отпускается по рецепту.

Форма выпуска/ Препараты/ - Ветеринарные препараты:

Меклофенамовая кислота 5% в гранулах в па­кетах по 10 г (500 мг меклофенамовой кислоты в пачке по 10 г), в таблетках с насечками по 10 мг и 20 мг; Arquel® (Fort Dodge).

MEDETOMIDINE HCL - МЕДЕТОМИДИНА ГИДРОХЛОРИД

Физико-химические свойства/ Хранение/ Устой­ чивость/ Совместимость - агонист альфа2-адре-норецепторов; белый или почти белый кристалли­ческий порошок, растворимый в воде. Несмотря на то что это вещество существует в виде двух стерео-изомеров, только D-изомер является активным.

Выпускаемую промышленностью инъекцион­ную форму препарата следует хранить при ком­натной температуре (15-30 °С) и не допускать за­мораживания.

Фармакологическое действие - оказывая пре­имущественное влияние на альфаг-адренорецеп-торы, (селективность альфаггальфа! составляет 1620,2, то есть в 10 раз более специфичен к аль-фаг-адренорецепторам в сравнении с ксилазином. К фармакологическим эффектам препарата отно­сятся угнетение ЦНС (седация, анальгезия, релак­сация мышц, анксиолитические эффекты, вазо-

констрикция периферических сосудов и сосудов сердца, брадикардия, побледнение или цианоз слизистых оболочек, угнетение дыхания, действие на ЖКТ (уменьшение секреции, различное влия­ние на тонус мышц кишечника) и функцию эндо­кринной системы, диурез, гипотермия). Действие на кровяное давление вариабельно.

Применение/ Показания - медетомидин пока­зан собакам старше 12 недель в качестве седатив-ного и анальгетического препарата с целью облег­чения проведения клинического обследования и различных манипуляций, небольших хирургичес­ких вмешательств, не требующих мышечной ре­лаксации, небольших стоматологических проце­дур, не требующих интубации. При проведении стоматологических манипуляций производитель рекомендует в/в введение препарата.

Медетомидин также применяют кошкам, глав­ным образом, в Европе. Но в отношении использо­вания препарата этому виду животных имеется ог­раниченное количество информации, поэтому тре­буется особое внимание.

Фармакокинетика - после в/в или в/м введе­ния начало действия наступает быстро (5 мин по­сле в/в введения, 10-15 мин после в/м). После п/к введения ответная реакция недостоверна, поэтому этот путь назначения не рекомендуется. Препарат абсорбируется через слизистые оболочки при суб-лингвальном его применении собакам, но эффект от дозы может оказаться менее выраженным, чем при в/м введении.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - согласно аннота­ции медетомидин противопоказан собакам при следующих состояниях: заболеваниях сердца, на­рушениях со стороны дыхательной системы, забо­леваниях печени или почек, шоке, сильном исто­щении или собакам на фоне стресса вследствие пе­регрева или больших нагрузок.

У собак, находящихся в состоянии сильного возбуждения, может наблюдаться ослабленная от­ветная реакция на препарат, поэтому производи­тель предлагает предоставлять животным покой перед введением медетомидина. Собакам, не про­явившим ответную реакцию на препарат, вводить его повторно не следует. Очень молодым или ста­рым животным следует назначать чрезвычайно ос­торожно.

Беременным собакам или тем, которые исполь­зуются в разведении, препарат следует вводить с осторожностью, поскольку данные по безопаснос­ти при репродукции ограничены; следовательно, медетомидин можно назначать только в том слу-

MEDETOMIDINE HCL

чае, если эффективность лечения превалирует над возможными побочными действиями.

Побочные эффекты/ Предупреждения - из­вестно, что побочные эффекты при использовании медетомидина в основном проявляются в виде продления его фармакологических эффектов. К ним относятся: брадикардия, иногда блокада атри-овентрикулярного узла, ослабления дыхания, ги­потермия, мочеиспускание, рвота, гипергликемия и боль в области инъекции (в/м). Реже описаны случаи удлинения седативного эффекта, парадок­сального возбуждения, гиперчувствительности, апноэ и гибель вследствие сердечно-сосудистой недостаточности.

Передозировка - однократное введение препа­рата в дозах в 5 раз (в/в) и в 10 раз (в/м) больше рекомендуемых нежелательных явлений у собак не вызвало, хотя есть вероятность развития побоч­ных эффектов (смотри выше). Случаи гибели жи­вотных встречаются редко (1 на 40 тысяч) при вве­дении им двукратной дозы препарата.

Вследствие вероятности развития таких эф­фектов, как блокада сердца, желудочковая арит­мия или тахикардия, лечение медетомидин-инду-цированной брадикардии с помощью антихоли-нергических препаратов (атропин или гликопир-ролат), как правило, не рекомендуется. Атипаме-зол, вероятно, является более безопасным препа­ратом выбора для устранения медетомидин-инду-цированных эффектов.

Лекарственные взаимодействия - внимание: перед тем как назначать комбинированную с меде-томидином терапию, настоятельно рекомендуется обратиться за консультацией к ветеринарным вра­чам-анестезиологам, знакомым с применением препарата.

При одновременном применении медетомиди­на с пропофолом возможно развитие гипоксемии (снижение оксигенации артериальной крови), в связи с чем может потребоваться коррекция доз. Усиление седативного и анальгетического эффек­тов может наблюдаться при совместном назначе­нии с фентанилом, буторфанолом или мепериди- ном, побочные эффекты также могут стать более выраженными. Поэтому при одновременном ис­пользовании этих препаратов рекомендуется сни­жение их доз и мониторинг. Совместное использо­вание атропина или гликопирролата с целью пре­дотвращения или устранения медетомидин-инду-цированной брадикардии на сегодняшний день ос­тается спорным вопросом, поскольку это может привести к развитию тахикардии и гипертензии.

Дозы - Собакам:

Для седации/ анальгезии:

а) 750 микрограмм (0,75 мг)/м² поверхности тела в/в или 1000 микрограмм (1 мг)/м² поверхнос­ти тела в/м. После инъекции животному следу­ет предоставить покой на 15 мин. В практике можно использовать следующую

таблицу доз препарата:

 

Вес животного	Объем	Вес животного
(в фунтах) при	препарата,	(в фунтах)
в/в введении	в мл	при в/м введении
препарата		препарата
3-4	0,1	_
5-7	0,15	4-5
8-11	0,2	6-7
12-15	0,25	8-9
16-21	0,3	10-14
22-31	0,4	51-20
32-43	0,5	21-27
44-55	0,6	28-35
56-68.	0,7	36-44
69-82	0,8	45-53
83-97	0,9	54-63
98-121	1	64-78
122-156	1,2	79-101
157-194	1,4	102-126
195+	1,6	127-165
-	2	166+

(По рекомендациям Domitor® - Pfizer).

б) 10-40 микрограмм/кг в/м; введение более вы­сокой дозы усиления седативного эффекта не вызывает, но удлиняет продолжительность эф­фекта (McGrath and Ко 1997а). Кошкам: Внимание - препарат не утвержден

для применения этому виду животных. Для седации/ анальгезии:

а) 40-80 микрограмм в/м; введение более высо­кой дозы усиления седативного эффекта не вы­зывает, но удлиняет продолжительность эф­фекта (McGrath and Ко 1997а). Параметры для мониторинга -

1) степень седации и анальгезии;

2) частота сердечных сокращений;

3) температура тела.                                    
Кроме того, следует определять ритм сердеч­
ных сокращений, кровяное давление, частоту ды­
хательных движений и оксиметрию пульса, осо­
бенно у животных, относящихся к группе риска.