ведение. Общая характеристика. 5 страница

РР-клетки составляют 2-5% числа инсулоцитов, обычно располагаются по переферии островков, но могут встречаться в экзокринной части железы. Содержат мелкие полиморфные гранулы с гомогенным матриксом различной плотности, в которых находится панкреатический полипептид – гормон, угнетающий активность ациноцитов поджелудочной железы.

Установлено, что островки вырабатывают небольшое количество гастрина, однако источник его выроботки окончательно не выявлен. Среди инсулоцитов изредка могут встречаться ЕС-клетки. Вокруг островков обнаружены особые ацинозно-инсулярные клетки, которые содержат как зимогенные, так и эндокринные гранулы.

Поражение островков, в том числе, в результате аутоиммунного процесса, приводящее к их разрушению и замещению соединительной тканью, характерно для сахарного диабета (1 тип) - распространенного эндокринного заболевания, ведущую в течении которого играет недостаточность инсулина.

 

Глава 8. Печень

Глава 7.

7.1 Эмбриология

7.2 Анатомия

7.3 Гистология

Функции печени:

1. Общеметаболическая - участие в обмене (захват, синтез, накопление, разрушение, химическое преобразование) белков, липидов, углеводов, пигментов, витаминов, гормонов и микроэлементов;

2. Секреторная: экзокринная – выделение в кишку желчи (0,25-1,1 л/сут) и эндокринная - выделение в кровь большинства синтезированных или метаболически преобразованных продуктов;

3. Барьерная – определяется «стратегическим» положением печени в организме и включает защитную обезвреживающую функции:

а. Защитная функция – обеспечивается специфическими и неспецифическими механизмами (макрофагами, гранулоцитами, лимфоцитами, антителами), связана с фагоцитозом и разрушением приносимых кровью инертных и биологически активных агентов – микроорганизмов, токсинов, комплексов антиген-антитело, эритроцитов и др;

б. Обезвреживающая функция – обезвреживание чужеродных соединений и продуктов собственного метаболизма организма, приводящая к снижению токсичности вещества или увеличению его растворимости (для последующего удаления из организма);

4. Кроветворная (со 2-го по 8-й мес. внутриутробной жизни).

Печень покрыта висцеральным листком брюшины и тонкой соединительнотканной капсулой (Глиссона). Капсула плотно срастается с листком брюшины. От капсулы вглубь органа отходят прослойки соединительной ткани, разделяющие орган на дольки. Междольковая соединительная ткань развита слабо, поэтому печеночные дольки плохо отграничены друг от друга. (интенсивное развитие соединительной ткани – признак тяжелого заболевания печени – цирроза.

Структурно-функциональной единицей паренхимы печени является печеночная долька. Она имеет форму многогранной (чаще – шестигранной) призмы диаметром 1-2 мм и состоит из анастомозирующих печеночных пластинок и лежащих между ними синусоидных капилляров, радиально сходящихся к центру дольки (центральной вене). Строма внутри дольки представлена ретикулярными волокнами, расположенных между капиллярами и пластинками. Число долек в печени взрослогочеловека составляет 0,5-1 млн. Друг от друга дольки отграничены неотчетливо (у человека) тонкими прослойками соединительной ткани, в которой расположены печеночные триады (междольковая артерия, вена и желчный проток), а также поддольковые (собирательные) вены, лимфатические узлы и нервные волокна.

Печеночные пластинки – фенестрированные и анастомозирующие друг с другом пласты печеночных эпителиальных клеток (гепатоцитов) толщиной в одну клетку. На переферии дольки вливаются в терминальную (пограничную) пластинку, отделяющую ее от междольковой соединительной ткани. В пространствах между пластинками располагаются синусоидные капилляры.

Гепатоциты составляют более 80% клеток печени и выполняют основную часть свойственных ей функций. Они имеют многоугольную форму, одну или два ядра (у 25% гепатоцитов). Одноядерные клетки тетраплоидные (70%), октоплоидные (2%) и полиплоидные (доля возрастает с возрастом). Ядра гепатоцитов крупные, сферические, с преобладанием эухроматина и 1-2 ядрышками.

 

Рис. 29 Печеночная долька. ПП – печеночные пластинки, СК – синусоидные капилляры, ЦВ – центральная вена, МА – междольковая артерия, МВ – междольковая вена, МЖП – междольковый желчный проток, ПТ – печеночная триада, СВ – собирательная вена.

 

Цитоплазма – зернистая, воспринимает кислые и основные красители, содержит многочисленные митохондрии, лизосомы, пероксисомы, липидные включения, частицы гликогена, хорошо развитые аЭПС и грЭПС, множественные рассредоточенные элементы аппарат Гольджи.

Аппарат Гольджи (пластинчатый комплекс) состоит из двойных мембран, образующих уплощенные мешочки и мелкие пузырьки. Обычно располагается в непосредственной близости к гладкой ЭПС у билиарного полюса. В зависимости от фазы секреции желчи происходит изменение компонентов.

В норме гранулярная (зернистая) ЭПС развита больше чем агранулярная (гладкая). Зернистая расположена в основном вокруг ядра и митохондрий (МТХ). На наружной мембране ЭПС находятся многочисленные осмофильные гранулы, диаметром 10-15 нм – рибосомы. Мембрана гладкой ЭПС расположены вблизи билиарного полюса гепатоцита. Там происходит синтез глико- и липопротеина. Обе части ЭПС тесно связаны и представляют собой систему непрерывных трубочек. Физиологическаяроль ЭПС состоит в обезвреживании лекарственных и токсических веществ, конъюгации билирубина; метаболизм стероидов, биосинтез белков, выделение клеткой в тканевую жидкость веществ, а также непосредственное участие в углеводном обмене.

Лизосомы в клетке обычно локализованы у билиарного полюса в связи, с чем их называют перебилиарными тельцами. В небольших количествах содержатся в периферических зонах печеночной дольки. Участвуют в защитных реакциях, в образовании желчи и обеспечении внутриклеточного гомеостаза.

Митохондрии в гепатоцитах могут быть различной формы и числом более 1000.

Поверхность гепатоцитов характеризуется наличием зон с разной структурно-функциональной специализацией и участвует в образовании:

· Комплексов межклеточных соединений (включающих опоясывающие десмосомы, плотные и щелевые соединения), которые обеспечивают прочную механическую связь и химические взаимодействия гепатоцитов;

· Желчных капилляров (путем смыкания прилежащих друг к другу желобков на поверхности соседних клеток, гепатоцитов). В просвет желчного капилляра обращены микроворсинки, а его содержимое отделено от межклеточного пространства плотными соединениями и опоясывающими десмосомами. Диаметр капилляров 0,5-1 мкм, они не имеют собственной стенки. Просвет желчного капилляра не сообщается с межклеточной щелью;

· Участков с увеличенной поверхность обмена между гепатоцитами и кровью – за счет многочисленных микроворсинок, обращенных в щель, окружающую синусоиды - перисинусоидальное пространство (Диссе).

Функциональная активность гепатоцитов проявляется в их участии в захвате, синтезе, накоплении и химическом преобразовании разнообразных веществ, которые в дальнейшем могут выделяться в кровь или желчь.

Гиалоплазма гепатоцитов слабо оксифильная, с нечетко выраженными мелкими гранулами, пузырьками и фибриллами. Включения можно разделить на: жировые, пигментные, содержащие гликоген и др. Количество включений в гепатоцитах находится в связи с фазами пищеварения. После приема пищи резко возрастает количество гликогена и увеличивается число липидных включений. Суточный ритм: синтез и выделение желчи интенсивнее проходит днем, а гликоген в большем количестве накапливается ночью. Больше гликогена образуется в клетках, расположенных около центральной вены, а желчи – в гепатоцитах по переферии дольки.

Ядро гепатоцита округлое, светлое, расположено в центре клетки. Имеется хорошо различимая ядерная оболочка, немногочисленные мелкие глыбки хроматина и от 1 до 4 округлых оксифильных ядрышка. С возрастом количество ядер увеличивается(нарастает полиплоидизация). Ядерная оболочка в гепатоцитах связана с ЭПС: прямые переходы наружной мембраны ядерной оболочки и мембраны ЭПС, и сообщение щелевидного пространства межджу мембранами ядерной оболочки с канальцами грЭПС.

Участие в обмене углеводов: углеводы запасаются гепатоцитами в виде гликогена, который они синтезируют из глюкозы и ряда других веществ, попавших из крови. При потреблении в глюкозе она образуется путем расщепления гликогена. Ферменты гликогенеза и гликогенолиза находятся в гиалоплазме и не связаны с конкретными органеллами. Таким образом, гепатоциты обеспечивают важную функцию печени – поддержание нормальной концентрации глюкозы в крови.

Участие в обмене липидов: липиды захватываются печенью из крови и синтезируются самими гепатоцитами, накапливаясь в липидных каплях. В гепатоцитах липиды преобразуются в липопротеины мелкие сферические частицы диаметром 30-100 нм, выделяющиеся в пространство Диссе, а оттуда в кровь. Эти частицы содержат триглициридный центр, окруженный полярной оболочкой из белков, фосфолипидов и холестерина. Триглицериды и холестерин синтезируются аЭПС, белки оболочки – в грЭПС. Конечные этапы синтеза с присоединением углеводных компонентов и упаковкой частиц липопротеинов происходят в комплексе Гольджи. Гепатоциты разрушает ряд жирорастворимых лекарств (например, барбитураты) благодаря действию ферментов аЭПС. Пероксисомы участвуют в разрушании этилового спирта.

Участие в обмене белков: белки плазмы (в том числе обеспечивающие свертывание крови) синтезируются грЭПС гепатоцитов и выделяются в пространство Диссе. Вследствие этого заболевание печени могут сопровождаться повышенной кроточивостью. Гепатоциты способны захватывать белки из крови и выделять их в желчь неизменными или после разрушения в лизосомах. Основная часть секреторного IgA, синтезированного плазмоцитами собственной пластинки кишки, через лимфу попадает в кровь, захватывется гепатоцитами, образующими секреторный компонент в комплексе с которыми IgA транспортируется в желчь, оказывая защитное действие в кишке.

Участие в пигментном обмене: пигмент билирубин, образующийся в макрофагах селезенки и печени в результате разрушения эритроцитов, под действием ферментов ЭПС гепатоцитов конъюгируется с глюкуронидом и экскретируются в желчь. При нарушении функции гепатоцитов, закупорке желчных путей или при избыточном разрушении эритроцитов (гемолизе) билирубин накапливается в крови, окрашивая ткани (желтуха).

Рис. 30 Участок печеночной пластинки. ГЦ – гепатоцит, грЭПС – гранулярная эндоплазматическая сеть, аЭПС – гладкая эндоплазматическая сеть, КГ – комплекс Гольджи, Л – лизосомы, М- митохондрии, ВГЛ – включения гликогена, ЖК – желчные капилляры, СК – синусоидный капилляр, Э – эндотелий, СВП – ситовидная пластинка, ПСП – перисинусоидное пространство.

Образование желчных солей – важнейшего компонента желчи – происходит из холестерина в аЭПС. Желчные соли обладают свойствами эмульгаторов жиров и способствуют их всасыванию в кишке.

Зональные особенности гепатоцитов: клетки, расположенные в пентральных и перефирических зонах дольки, различаются размерами, развитием органелл, активностью ферментов, содержанием гликогена и липидов. Гепатоциты переферической зоны активнее участвуют в процессах накопления питательных веществ и детоксикации вредных, они сельнее повреждаются при воздействии токсических агентов. Клетки центральной зоны более активн в процессах экскреции в желчь эндо- и экзокринных соединений – они сильнее повреждаются при сердечной недостаточности, ишемии, а также при вирусном гепатите.

Терминальная (пограничная) пластинка – это узкий периферический слой дольки, охватывающий снаружи печеночные пластинки и отделяющий дольку от окружающей ее соединительной ткани. Пластинка образована мелкими базофильными клетками и часто содержит делящиеся гепатоциты. В ней находятся камбиальные элементы для гепатоцитов и клеток желчных протоков. Образовавшиеся гепатоциты центростремительно мигрируют по печеночным пластинкам, постепенно утрачивая способность к делению, изменяя свои фенотипические характеристики и погибая в области центральной вены.

Продолжительность жизни гепатоцитов составляет 200-400 сут. При снижении их общей массы (вследствие токсического повреждения или хирургического удаления части органа) развивается быстрая пролиферативная реакция, при которой в деление может вовлекаться до 30% гепатоцитов. При удалении 2/3 печени у крыс ее масса восстанавливается в течение 10 сут.

Синусоидные капилляры располагаются между печеночными пластинками и образуют анастомозирующию сеть, несущую кровь от периферии дольки к центру. Получают смешанную венозно-актериальную кровь. 70-80% ее объема приносится к дольке междольковой веной (из системы воротной вены), от которого отходят вокругдольковые вены, впадающие в синусоиды. В месте соединения вокругдольковой вены и синусоида имеется гладкомышечный сфинктер, тонус которого определяет объем поступающей крови (в покое до ¾ синусоидов выключены из кровотока).

 

 

Рис. 31 Схема кровообращения в печеночной дольке. ПП – печеночные пластинки, МА - междольковые артерия, МВ – междольковая вена, МЖП – междольковый желчный проток, ПТ – печеночная триада, ВА – вокругдольковая артерия, ВВ – вокругдольковая вена, СК – синусоидный капилляр, ЦВ – центральная вена. Стрелками показано направление движения крови в сосудах.

 

 

20-30% крови поступает по междольковой артерии (ветви печеночной артерии) и далее по вокругдольковым артериям – в синусоидный капилляр. Таким образом в синусоиды по системе воротной вены поступает кровь от органов желудочно-кишечного тракта (с высоким содержанием питательных веществ, но низким – кислорода), а по системе печеночной артерии – насыщенная кислородом кровь. Сосуды, приносящие кровь к дольке (междольковые вена и артерии), всегда проходят в окружающей ее соединительной ткани совместно и сопровождаются междольковым желчным протоком в составе печеночных триад.

Из синусоидов кровь собирается в центральную вену, которая вливается в собирательные (поддольковые) вены (располагаются в междольковой соединительной ткани вне триад), а в дальнейшем через систему печеночных вен возвращается в общий кровоток.

Клетки синусоидных капилляров, образующие их стенку или непосредственно с ней связанные, относятся к четырем типам и включают:

а. Эндотелиальные клетки;

б. Звездчатые макрофаги (клетками Купфера);

в. Перисинусоидальные липоциты (клетки Ито);

г. Pit- клетки.

Эндотелиальные клетки выстилают синусоиды и составляют около 50% их клеток. В их уплощенной цитоплазме имеются скопления мелких пор (ситовидные пластинки) и крупные отверстия, между клетками – щели, базальная мембрана отсутствует. Через указанные образования просвет капилляров сообщается с пространством Диссе, в котором плазма крови омывает микроворсинки гепатоцитов.

Рис. 32 Синусоидный капилляр печени. ГЦ – гепатоциты, Э – эндотелий, СВП – ситовидная пластинка, ПСП – перисинусоидалное пространство, КК – клетка Купфера, ПСЛ - перисинусоидальный липоцит, РК – pit-клетка.

 

Звездчатые макрофаги (клетки Купфера) составляют 20-25% клеток синсоида (многочисленны на переферии дольки), располагаются в щелях между эндотелиальными клетками или распластываются по их поверхности, перемещаются по их поверхности, перемещаясь по ней. Многочисленные отростки (определявшие название клеток) пересекают просвет капилляра, через отверстия в цитоплазме эндотелиоцитов проникают в пространство Диссе. Макрофаги обладают высокой активностью и можным лизосомальным аппаратом. Они эффективно очищают приносимую из системы воротной вены кровь от частиц, микроорганизмов, антигенов и токсинов. Часто фагоцитируют поврежденные эритроциты, после переваривания которых в их цитоплазме остаются скопления железосодержащего пигмента. Обновляется популяция клеток, как за счет собственного размножения, так и вследствие ее пополнения моноцитарными предшественниками костно-мозгового происхождения, которые в условиях специфического микроокружения печени дифференцируются в клетки Купфера. Средняя продолжительность жизни составляет около 100 дней.

Перисинусоидальные липоциты (жиронакапливающие клетки, клетки Ито) составляют около 20-25% клеток синусоидов и располагаются в пространстве Диссе, охватывая снаружи своими длинными отростками синусоиды и контактируя с гепатоцитами. Ядро с конденсированным хроматином, органеллы развиты слабо, в цитоплазме вокруг ядра и в отростках выявляются крупные липидные капли содержащие витамин А. Функция этих клеток до конца не ясна. Полагают, что они являются покоящимися соединительнотканными клетками типа фибробластов, которые в норме накапливают липиды и витамин А и синтезируют небольшое количество ретикулярных волокон и основного вещества. В патологических условиях они способны активизироваться и вырабатывать в значительных количествах коллаге, что приводит к развитию фиброза печени.

Pit-клетки составляют около 5% клеток синусоидов, располагаются в просвете синусоидов (прикрепляясь отростками к эндотелию), реже – в пространство Диссе. Констактируют с клетками Купфера и гепатоцитами, оказывая на них регуляторные воздействия. Ядро темное, цитоплазма содержит характерные гранулы с плотным центром, похожим на фруктовую косточку (по аглийски – pit). По ряду признаков сходны с натуральными киллерами, обладают высокой противопухолевой активностью.

Желчные пути – это система каналов, по которым желчь из печени направляется в двенадцатиперстную кишку. Включая внутрипеченочные и внепеченочные пути.

Внутрипеченочные желчные пути состоят из внутридольковых и междольковых желчных путей.

Внутридольковые желчные пути – представлены желчными капиллярами (Геринга). Желчные капилляры располагаются внутри печеночных пластинок в участках контакта соседних гепатоцитов, образуя их стенку. Имеют мелкие размеры (0,5-1,5 мкм) и на светооптическом уровне выявляются лишь при использовании специальных методов. В дольке анастомозируют друг с другом и формируют трехмерную сеть. Начинаются в центре дольки и несут желчь к ее переферии, изливая в терминальные желчные канальцы (Геринга) – короткие узкие трубочки, выстланные плоскими (дистально – кубическим) светлыми эпителиальными клетками.

Междольковые желчные пути располагаются в междольковой соединительной ткани и включают холангиолы (желчные канальцы) и междольковые желчные протоки. Холангиолы – короткие узкие трубочки, выстланные кубическим эпителием, связывают терминальные желчные канальцы с междольковыми желчными протоками. Последние сопровождают ветви воротной вены и печеночные артерии в составе печеночных триад. Мелкие протоки, собирающие желчь из холангиол и выстланы кубическим эпителием, сливаются в более крупные с призматическим эпителием, который окружается слоем соединительной ткани (собственной пластинки).

Внепеченочные желчные пути включают:

а. Долевые протоки (правый и левый);

б. Оющий печеночный проток;

в. Пузывный проток;

г. Общий желчный проток

Протоки имеют однотипное строение – их стенка состоит из трех нечетко разграниченных оболочек: слизистой, мышечной и адвентициальной.

Слизистая оболочка образована однослойным призматическим эпителием, лежащим на собственной пластинке, состоящей из РВСТ и содержащей концевые отделы мелких слизистых желез (могут проникать в мышечную оболочку). Их секрет выводится на поверхность эпителия и выполняет, предположительно защитную функцию. Слизистая оболочка образует складки, способствующие продвижению желчи.

Мышечная оболочка включает неполный слой косо или циркулярно ориентированных гладкомышечных клеток с прослойками соединительной ткани.

Адвентициальная оболочка образована РВСТ.