Ы Статья вставлена после отправки. Сообщено Камилю 14 Февраль 2002 г. Чт

Ðàçíèöà àíèîííàÿ — ðàçíèöà ìåæäó ñóììîé èçìåðåííûõ êàòèîíîâ è àíèîíîâ â ïëàçìå èëè ñûâîðîòêå, âû÷èñëåííàÿ ïî ôîðìóëå: (Na⁺ + K⁺) — (Cl^– + HCO₃^–) = 20 ììîëü/ë. Р.а. отражает концентрацию анионов, присутствующих в сыворотке, но обычно не определяющихся, включая отрицательно заряженные белки плазмы (в основном, альбумины), фосфаты, сульфаты и органические кислоты (например, молочную кислоту). Увеличение р.а. отражает возрастание содержания одного из названных компонентов (обычно органических кислот). Если при снижении как концентрации бикарбоната плазмы, так и рН сыворотки нет изменений р.а., следует предположить первичную потерю бикарбоната или увеличение содержания неорганических кислот. Р.а. ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà ïðè äèàáåòè÷åñêîì àöèäîçå èëè ìîëî÷íîêèñëîì àöèäîçå; íå èçìåíåíà èëè óìåíüøåíà ïðè ìåòàáîëè÷åñêîì àöèäîçå ñ ïîòåðåé áèêàðáîíàòà. Û êàòèîííî-àíèîííàÿ ðàçíèöà.

Расстройства. В подстатьях приведены лишь дефиниции (характеристика рр. содержится, например, в «2000 болезней от А до Я. Справочник-путеводитель. М.: ГЭОТАР, 1998, 1999, 2000, 2001»])

Биполярное р. начинается, как правило, с депрессии и характеризуется развитием по меньшей мере одного маниакального эпизода (мания — состояние, характеризующееся сочетанием повышенного настроения с увеличением психической и двигательной активности).

Бредовое р. — психическое р., при котором первичный и доминирующий симптом — бред, не обусловленный приёмом психоактивного вещества, соматическим или неврологическим заболеванием.

Генерализованное тревожное р. — хроническая (более 6 мес) тревога по поводу различных жизненных обстоятельств (необоснованная тревога по поводу возможного несчастья с ребёнком, финансового благополучия и т.д.).

Депрессивное р. — состояние, характеризующееся сочетанием подавленного настроения, снижением психической и двигательной активности с вегетативными реакциями.

Диссоциативные р. — группа психических р., характеризующихся бессознательным расщеплением психических процессов на отдельные составляющие, что ведёт к нарушению целостности личности. Р. не обусловлены соматическими, неврологическими заболеваниями, воздействием психоактивного вещества, не являются частью другого психического р.

Контроля над побуждениями р. — группа психических р., характеризующихся периодической неспособностью противостоять импульсивным желаниям совершать опасные для себя и окружающих действия. Р. не обусловлены приёмом психоактивного вещества, соматическим, неврологическим заболеванием или другим психическим р.

Личности р. — длительные и стойкие нарушения различных сфер психической деятельности, проявляющиеся дезадаптивными моделями поведения и не связанные с соматическими, неврологическими или психическими заболеваниями. Пациенты оценивают своё поведение как нормальное и правильное.

Настроения р. — р., при которых основное нарушение заключается в изменении аффекта или настроения в сторону подъёма (мания) или угнетения (депрессия), сопровождающиеся изменением общего уровня активности. Депрессивные и маниакальные состояния могут возникать при многих соматических, практически при всех психических заболеваниях, а также быть вызваны ЛС (например, наркотическими анальгетиками, антигипертензивными, противоопухолевыми, седативными, противопаркинсоническими препаратами, антибиотиками, нейролептиками, глюкокортикоидами).

Обсессивно-компульсивное р. характеризуется постоянно возникающими обсессиями (навязчивые мысли, фантазии, сомнения, страхи) и компульсиями (навязчивые побуждения или действия), осознаваемыми пациентами как проявления болезненного состояния и воспринимаемыми с чувством сильного внутреннего сопротивления.

Паническое р. характеризуется острыми непродолжительными приступами выраженной тревоги (паники), часто в сочетании с агорафобией.

Посттравматическое стрессовое р. — р., возникающее в результате пребывания в экстремальных ситуациях (катастрофы, боевые действия, пытки, изнасилование и др.) и характеризующееся повторными эпизодами переживания обстоятельств этой ситуации, снижением уровня эмоционального реагирования и дисфорическим возбуждением.

Связанные с употреблением психоактивных веществ р. Наркомания (токсикомания) — болезнь (зависимость), вызванная систематическим употреблением психоактивных веществ и проявляющаяся психической, а иногда и физической зависимостью от этих веществ.

Соматоформные р. — группа р., характеризующихся постоянными жалобами пациента на нарушение своего состояния, напоминающее соматическое заболевание; при этом не обнаруживают какого-либо патологического процесса, объясняющего их возникновение. Р. не обусловлены другим психическим заболеванием или злоупотреблением психоактивных веществ. Если у пациента имеется соматическое заболевание, данные истории болезни, соматического обследования и лабораторных анализов не могут объяснить причину и выраженность жалоб. Симптомы не придумывают намеренно, в отличие от искусственно демонстрируемых расстройств и симуляции.

Тревожные р. — группа психических нарушений с преобладанием в клинической картине иррациональных и необоснованных тревожных состояний, сопровождающихся разнообразными соматическими симптомами и социально-трудовой дезадаптацией. Пациенты осознают иррациональность и необоснованность своих переживаний (для детей осознание нехарактерно). Р. не обусловлены воздействием психоактивного вещества, соматическим или неврологическим заболеванием.

Фобические р. характеризуются навязчивым, необъяснимым или преувеличенным страхом перед какими-либо предметами, ситуациями или физиологическими проявлениями, которые по существу не могут быть причиной страха и тревоги. Объектом страха могут быть любые явления обыденной жизни.

Расщелина позвоночника (spina bifida) — неполное закрытие позвоночного канала.

Рахит характеризуется костными нарушениями, вызванными недостаточной минерализацией остеоида (формирующийся межклеточный матрикс кости). Не полностью минерализованная костная ткань дефектна, при росте перестраивающаяся кость изгибается и скручивается. Варианты р. связаны с недостаточностью витамина D в результате сниженного его поступления и всасывания или дефектов метаболизма, либо вследствие недостаточного количества кальция и фосфатов для минерализации костей.

Алиментарный р. Недостаточное поступление витамина D приводит к пониженному всасыванию кальция в кишечнике. Гипокальциемия стимулирует секрецию ПТГ, вызывающего повышенное вымывание кальция из костей и уменьшенную реабсорбцию фосфатов в почечных канальцах.

Нарушения метаболизма витамина D.

Витамин D - зависимый р. обусловлен недостаточностью 1a-гидроксилазы, превращающей кальцидиол в кальцитриол (см. ниже «Рахит наследственный»).

Хроническая болезнь почек. Один из факторов развития почечной остеодистрофии (сочетание остеопороза, фиброзного остеита, рахита, хронической почечной недостаточности) — сниженная активность 1a-гидроксилазы в почках.

Хронические заболевания печени (например, атрезия жёлчных ходов и другой этиологии холестазы) могут приводить к рахиту из-за ухудшения всасывания в кишечнике жирорастворимых витаминов D или дефицита 25-гидроксилирования в печени.

Длительная противосудорожная терапия. Фенобарбитал и фенитоин вызывают ускорение метаболизма кальцидиола и могут привести к р.

Недостаточность минералов.

Х - сцепленная гипофосфатемия (семейная гипофосфатемия). Первичное расстройство — дефект почечных канальцев, приводящий к потере фосфатов.

Недоношенных р. (метаболическое заболевание костей недоношенных младенцев). Недоношенные грудные дети имеют пониженную минерализованность костей, т.к. кальций и фосфор поступают в организм плода лишь в последнем триместре внутриутробного развития.

Рахит наследственный. Выделены две формы: тип I и тип II (дефекты рецептора витамина D).

• Тип I — недостаточность 1a-гидроксилазы кальцидиола (25-гидроксихолекальциферол 1a-гидроксилаза, КФ 1.14.13.13 [кальцидиол 1-монооксигеназа], *264700; фермент превращает при участии O₂ и НАДФH кальцидиол в кальцитриол, r) приводит к дефициту витамина D (витамин D зависимый р.). Клиническая картина: миопатии, мышечная слабость, остеомаляция, р., переломы, тетания, дефекты эмали зубов, задержка роста, вторичный гиперпаратиреоз, алопеция. Лабораторно: гипокальциемия (дефект всасывания кальция в кишечнике), гипофосфатемия; увеличение содержания ПТГ и щелочной фосфатазы. Лечение: препараты витамина D.

• Тип II (содержание кальцитриола нормально или увеличено) — дефекты на уровне взаимодействия рецепторов витамина D (ген VDR) и кальцитриола (r; гетерогенное).

Рахит раннего детского возраста возникает вследствие дефицита витамина D и характеризуется изменениями костной ткани с развитием деформаций скелета. У взрослых подобное патологическое состояние называют остеомаляцией.

Этиология. • Эндогенные причины. † Усиление процессов костеобразования в результате нарушения эндокринной регуляции. † Нарушение метаболизма витамина D вследствие врождённой неполноценности ферментных систем ЖКТ, печени, почек. † Высокая скорость ремоделирования и роста скелета. • Экзогенные. † Алиментарные факторы — искусственное вскармливание, отсутствие профилактического введения витамина D. † Недостаток ультрафиолетового облучения.

Факторы риска. • Токсикозы беременности, экстрагенитальная патология. • Недоношенность. • Длительное применение противосудорожных препаратов, глюкокортикоидов. • Частые заболевания в грудном возрасте. • Заболевания ЖКТ.

Патогенез. Патофизиологические процессы, вызванные гипокальциемией в результате недостаточности витамина D и его метаболитов. • Активизация паращитовидных желёз и гиперпродукция ПТГ. • ПТГ — синергист кальцитриола: † мобилизует выведение кальция из костей, † нарушает всасывание солей кальция и фосфора в кишечнике, † снижает реабсорбцию фосфатов и аминокислот в почечных канальцах. • Возникают гипофосфатемия, метаболический ацидоз, нарушение остеогенеза. † Гипофосфатемия компенсаторно приводит к освобождению фосфора из органических соединений (фосфатиды миелиновых оболочек нервных стволов, аденозинфосфорных кислот мышц). Демиелинизация приводит к преобладанию процессов возбуждения, сменяющихся реакциями торможения. Нарушение энергетического обмена в мышцах снижает их тонус. † Ацидоз приводит к нарушению углеводного обмена и расстройству микроциркуляции, что вызывает функциональные, а затем морфологические изменения внутренних органов. † Остеогенез. Вымывание солей кальция и фосфора из костей приводит к остеопорозу и остеомаляции. Процесс минерализации костей замедлен, нарушена резорбция хряща, утолщение костной ткани в точках роста (гиперплазия остеоидной ткани). Возникают искривление костей, замедление их роста.

Лечение

Диета. • По возможности естественное вскармливание. • Прикормы следует вводить на месяц раньше. • Количество соков удваивают. • Обязательные продукты — яичный желток, рыбий жир, икра, сливочное масло, печень, мясо.

Лекарственная терапия: витамин D, ультрафиолетовое облучение, препараты кальция, калия, магния, витаминотерапия, массаж, лечебная физкультура.

Осложнения: стойкие деформации костей, патологические переломы, остеомиелит, почечная недостаточность, почечно-канальцевый ацидоз, судорожный синдром.

Реакция

Грегерсена р., см. «Проба бензидиновая».

Иммобилизации бледной трепонемы р. (РИБТ) — метод выявления сифилиса; при наличии АТ, отличных от вассерманновских, имеющихся в сыворотке больного сифилисом, в присутствии комплемента сыворотка больного вызывает иммобилизацию подвижной Treponema pallidum, полученной из яичек кролика, заражённого сифилисом.

Перлса р. — метод обнаружения пигментов, содержащих железо в форме окисных соединений; основан на образовании берлинской лазури при обработке смесью соляной кислоты и раствора жёлтой кровяной соли.

Полимеразная цепная р. (ПЦР) — метод циклического синтеза in vitro огромного числа копий строго определённого участка ДНК длиной от десятков до нескольких тысяч пар оснований.

фон Вассерманна р. — комплемент‑фиксирующая проба, используемая при диагностике сифилиса.

ШИК ‑ р. — реакция обнаружения оснований Шиффа после окисления перйодной кислотой

Регенерация — восстановление утраченной или повреждённой дифференцированной структуры. Различают физиологическую р. и репаративную р. Когда говорят о р. тканей, имеют в виду р. клеток и клеточных типов. Процессы р. обеспечивают возмещение клеток и/или их отдельных структурных элементов взамен погибших, повреждённых или закончивших свой жизненный цикл. Дополнительно выделяют р. внутриклеточных структур: проявляется восстановлением органелл — митохондрий, пероксисом, эндоплазматической сети и других — вместо повреждённых или погибших.

Физиологическая р. — естественное обновление структуры. В ходе жизнедеятельности на смену гибнущим клеткам приходят новые. В ф.р. участвуют клетки всех обновляющихся популяций и образуемые ими тканевые структуры. Так, на смену закончившим жизненный цикл эпителиоцитам слизистой оболочки ЖКТ постоянно приходят новые клетки.

Репаративная р. — образование новых структур вместо повреждённых и на месте повреждённых. Признак р.р. — появление многочисленных малодифференцированных клеток со свойствами эмбриональных клеток зачатка регенерирующего органа или ткани. При р.р. какой-то структуры реконструируются процессы развития этой структуры в раннем онтогенезе. Например, формирование зрелой костной ткани на месте перелома кости протекает так же, как и при энхондральном остеогенезе.

Регургитация. 1. Поток в обратном направлении (например, крови при недостаточности клапана сердца). 2. Обратный выброс содержимого желудка в малых количествах — отрыжка.

Ренин — протеаза, синтезируемая в околоклубочковом комплексе; секретируется в кровь, субстрат — ангиотензиноген, от которого р. отщепляет декапептид ангиотензин I. Регуляция синтеза и секреции р.: опосредуемая b‑адренорецепторами симпатическая иннервация (стимуляция секреции р.)., ангиотензины (по принципу отрицательной обратной связи), рецепторы плотного пятна (регистрация содержания NaCl в дистальных канальцах нефрона), барорецепторы в стенке приносящей артериолы почечных телец.

Репарация ДНК. Поддержание постоянства генетического материала обеспечивается двояко: высокоточным механизмом копирования нуклеотидных последовательностей ДНК (репликация) и системой исправления ошибок (репарация). При дефектах р. развиваются анемия Фанкони, пигментная ксеродерма, трихотиодистрофия, синдромы Блума, Луи–Бар, и Коккейна. При этих состояниях повышена чувствительность к инсоляции и увеличен риск развития злокачественных заболеваний.

Системы репарации

• Темновая (фотореактивация): удаляются УФ-индуцированные ковалентные связи между смежными основаниями ДНК.

• Эксцизионная р.: удаляет неправильно спаренные или повреждённые основания из ДНК с последующим синтезом новой последовательности по неповреждённой цепи. Состоит из 5 этапов, контролируемых множеством генов, кодирующих участвующие в репарации ферменты (эндонуклеазы, экзонуклеазы, ДНК-полимераза, ДНК-лигаза): распознавание дефекта, рассечение повреждённого участка, удаление ошибочного олигонуклеотида, синтез ДНК с использованием комплементарной цепи как матрицы, лигирование.

• Рекомбинационная р.: для восстановления одной хромосомы используется материал гомолога.

Рестриктаза (рестрикционная эндонуклеаза) — фермент бактериального происхождения, распознающий специфическую нуклеотидную последовательность длиной от 4 до 10 пар оснований и «разрезающий» двунитевую молекулу ДНК в этом месте.

Ретикулоциты — незрелые эритроциты, поступающие в кровоток из костного мозга. Р. содержат рибосомы, митохондрии, комплекс Гольджи (при суправитальном окрашивании бриллиантовым крезиловым синим в результате взаимодействия красителя с остатками рибосомной РНК формируется базофильный ретикулярный преципитат ярко-синего цвета.). Окончательная дифференцировка в эритроциты происходит в течение 24–48 часов после выхода в кровоток. В норме р. составляют около 1% всех циркулирующих красных клеток крови.

Ретрогнатия — смещение верхней челюсти назад.

Рефлекс — реакция организма на раздражение, осуществляемая при участии нервной системы.

Ахиллов р. — физиологический р.: подошвенное сгибание стопы при ударе молоточком по пяточному (ахиллову) сухожилию.

Ашнера р., см. «Рефлекс глазосердечный».

Бейнбриджа р. — висцеро-висцеральный рефлекс: увеличение частоты и силы сердечных сокращений при повышении давления в устьях полых вен.

Бехтерева–Менделя р. Сгибание пальцев ноги, вызванное постукиванием по тыльной стороне стопы; присутствует при пирамидных расстройствах.

Глазосердечный р. — замедление пульса на 4‑8 удара в 1 мин. и снижение АД при надавливании на глазные яблоки; большее замедление указывает на повышенную возбудимость парасимпатической части вегетативной нервной системы. Û Ашнера р. Û Ашнера феномен Û Даньини‑Ашнера р. Û окулокардиальный р.

Глоточный р. — сокращение мышц глотки и гортани с возникновением рвоты или кашля при механическом раздражении слизистой оболочки задней стенки глотки.

Зрачковый р. — общее название p., характеризующихся изменением диаметра зрачков (или одного зрачка). Например, з. болевой р. — р., проявляющийся расширением зрачков при интенсивном болевом раздражении.

Кремастерный р. (m. cremaster — мышца, поднимающая яичко) — подтягивание яичка при штриховом раздражении кожи верхневнутренней поверхности бедра.

Окуловестибулярный р., см. «Проба калорическая».

Ортостатический р. — учащение пульса на 8‑12 ударов в 1 мин. при изменении положения тела из горизонтального в вертикальное.

Пузырный р. — сокращение желчного пузыря при раздражении слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки некоторыми пищевыми раздражителями (например, растительными маслами) или специально вводимыми веществами (например, раствором сульфата магния).

Роговичный р. — смыкание век при прикосновении к роговице.

Россолимо р. (при нарушениях пирамидных путей). 1. Сгибание пальцев ног, вызванное лёгкими ударами по кончикам пальцев с подошвенной стороны. 2. Сгибание пальцев кисти при поколачивании по концам пальцев с их ладонной поверхности

Херинга р. — замедление пульса при задержке дыхания на стадии глубокого вдоха; если в положении сидя это замедление превышает 6 ударов в 1 мин., то оно свидетельствует о повышенной возбудимости блуждающего нерва

Рефлюкс — обратный ток, забрасывание.

Гепатоюгулярный р. — набухание яремных вен при надавливании на застойно увеличенную печень при правожелудочковой недостаточности, обусловленное повышением давления в системе нижней полой вены и в правых отделах сердца. Û Пастера‑Рудо симптом.

Желудочно ‑ пищеводный р. — см. «р. пищеводный».

Пищеводный р. — р. желудочного содержимого в пищевод. Û гастроэзофагеальный р. Û желудочно‑пищеводный р.

Пузырно‑мочеточниковый р. — р. содержимого мочевого пузыря в мочеточник. Û пузырно‑мочеточниковый р.

Рецептор. 1. Макромолекула на поверхности клетки, в цитоплазме или ядре, специфически связывающая вещества‑лиганды (гормоны, Аг, нейромедиаторы, факторы роста, цитокины). 2. Чувствительное нервное окончание или специализированная клетка (термин ввёл Sherrington).

IgE р. — р., регистрирующий присутствие IgE; различают рр. с низкой (FceRII/CD23) и высокой (FceRI) аффинностью; FceRI экспрессируются в клетках тучных и Лангерханса, эозинофильных и базофильных лейкоцитах (опосредуют дегрануляцию содержимого гранул этих клеток); FceRII найдены на поверхности этих же клеток, а также моноцитов (опосредованный IgE фагоцитоз иммунных комплексов), В‑лимфоцитов (часть системы презентации Аг, взаимная адгезия В‑клеток), дендритных клеток лимфатических фолликулов (хоминг В‑лимфоцитов); растворимые фрагменты FceRII стимулируют развитие клонов Т‑ и В‑лимфоцитов, а также базофильных лейкоцитов.

Адренергические р. (адренорецепторы) — реактивные элементы эффекторных тканей, значительная часть которых иннервируется адренергическими постганглионарными нервными волокнами симпатической нервной системы; могут быть активированы норадреналином, адреналином и другими адренергическими препаратами, а.р. подразделяют на a- и b‑р. в зависимости от типа активирующих (адреномиметики) и блокирующих (адреноблокаторы) агентов. Различают a₁- (постсинаптические в симпатическом отделе вегетативной нервной системы), a₂- (пресинаптические в симпатическом отделе вегетативной нервной системы и постсинаптические в головном мозге), b₁- (кардиомиоциты) и b₂‑адренорецепторы (другие структуры, иннервируемые симпатическими нервными волокнами). А.р. связаны с G‑белками, b‑р. обычно активируют, a₂ — ингибируют аденилатциклазу. Эффекты, опосредуемые разными а.р.: a₁ (гликогенолиз: усиление; ГМК сосудов и мочеполовой системы: сокращение); a₂ (ГМК ЖКТ: расслабление, липолиз: подавление, инсулин, ренин: подавление секреции); b₁ (кардиомиоциты: увеличение силы сокращения, липолиз: усиление; b₂ (инсулин, глюкагон, ренин: усиление секреции, ГМК бронхов, ЖКТ, кровеносных сосудов, мочеполовой системы: расслабление, печень: усиление гликогенолиза и глюконеогенеза, мышцы: усиление гликогенолиза.

g‑ Аминомасляной кислоты р. ГАМК‑рр. подразделяют на ГАМК_А‑ и ГАМК_В‑р. Через ГАМК_А‑р. реализуется эффект активации хлорных каналов, а через ГАМК_В‑р. — увеличение уровня цАМФ. Тормозной эффект ГАМК достигается за счёт увеличения проводимости Cl^– при связывании ГАМК с рр. (ГАМК_А рр.) Рр. — димеры, состоящие из изоформ СЕ 5 классов (a, b, g, d, r), b‑СЕ содержит участок связывания ГАМК. На него оказывают влияние участки связывания бензодиазепинов, барбитуратов, пикротоксина, мусцимола. ГАМК_А рр. опосредуют эффект постсинаптического торможения в 30% синапсов ЦНС.

Ваниллоидные р. присутствуют в периваскулярных афферентных волокнах сосудистой стенки и опосредуют вазодилататорный эффект и секрецию из волокон пептида, связанного с кальцитониновым геном; агонистом является анандамид.

Витамина D₃ р. относится к надсемейству ядерных гормональных рецепторов, активируемых лигандом факторам транскрипции.

Гемопоэза рр. для (факторов) класса 1 — семейство рр., имеющих близкие аминокислотные последовательности внеклеточного домена; включает рр. интерлейкинов, ИФН, колониестимулирующих факторов, пролактина, СТГ.

Глициновый р. — погружённый в мембрану нейронов пентамер из a- и b‑СЕ, связывается с глицином в тормозных синапсах ЦНС; прикрепляется к цитоплазматическим микротрубочкам при помощи гефирина.

Глутаминовой кислоты возбуждающие рр. подразделяют на р. N‑метил‑D‑аспартата (NMDA), квисквалата и каината. Р. квисквалата и каината контролируют трансмембранные потоки Na⁺ и K⁺. L ‑г.к. — главный возбуждающий нейромедиатор в ЦНС.

AMPA р. — разновидность рр. г.к., связывает a‑амино‑3‑гидрокси‑5‑метил‑4‑изоксазол‑пропионовую кислоту, участвует в передаче быстрых синаптических сигналов в большинстве возбуждающих синапсов мозга.

NMDA р. (N‑метил‑D‑аспартата р.) — разновидность рр. г.к.; участвует в передаче медленных синаптических ответов в большинстве возбуждающих синапсов мозга, влияет на транспорт Na⁺, K⁺ и Ca²⁺. NMDA‑р. в нейронах гиппокампа интенсивно изучают для установления механизмов т.н. долговременной потенциации, находящейся, как полагают, в основе обучения и памяти.

Дигидропиридиновый р. — потенциалозависимый р. мембраны Т‑трубочек скелетного мышечного волокна, см.«р. рианодиновый».

Дофаминовый р. (дофамина р.) — мембранный белок, лигандом которого являются дофамин, а также его агонисты и антагонисты. Д.р., как и адренергические, относят к мембранным р., связанным с G-белком (активируют либо ингибируют аденилатциклазу). В зависимости от кинетики связывания лигандов различают 4 типа рр. (тип 4 — подтип типа 2): D₁, D₂ и D₃. D₁‑р. активируют аденилатциклазу через G_s‑белок, а через D₂‑рецепторный вход и G_i‑белок активность аденилатциклазы подавляется. D₁‑р. встречаются в 4 раза чаще, чем D₂‑рецепторы. И те, и другие в большом количестве экспрессируют нейроны лимбической системы и базальных ганглиев. D₃‑р. не влияет на активность аденилатциклазы и также сосредоточен в клетках лимбической системы. При шизофрении увеличено количество рр. типа 4, это наблюдение, а также то, что амфетамины могут приводить к развитию шизофреноподобных психозов (нейролептики блокируют эффект амфетаминов, выступая как антагонисты рр. дофамина типа 2) привело к появлению «дофаминовой гипотезы» генеза шизофрении.

Инозитол 1, 4, 5 ‑ трифосфата рр. — семейство мембранных белков (IP₃R1а, IP₃R1b, IP₃R2‑4), тетрамеры которых формируют Са²⁺‑канал в мембране внутриклеточных Са²⁺‑депо при взаимодействии со вторым посредником (инозитол 1,4,5‑трифосфат); модулируются цАМФ‑зависимым фосфорилированием.

Каината р. — разновидность рр. глутамата, контролирует трансмембранные потоки Na⁺ и K⁺, за синтез к.р. отвечает группа генов (GluR5‑7, KA‑1 и KA‑2), имеет отношение к эпилептогенезу и процессу гибели клеток, физиологическая функция неизвестна, но установлено, что к.р. активируются в ходе синаптической передачи.

Каннабиноидов р. связаны с G‑белком, экспрессируются преимущественно в ЦНС.

Мембранные р. подразделяют на каталитические, связанные с ионными каналами и оперирующие через G‑белок. Каталитические р. — трансмембранные белки, наружная часть которых содержит связывающий лиганд участок, а цитоплазматическая часть функционирует как протеинкиназа (тирозин киназа). Так организованы, например, р. инсулина, факторов роста. Эти р. кодируются онкогенами. Лиганд ‑ зависимые каналы подразделяют на две группы: (1) р. per se — канал (например, н‑холинорецепторы, р. глицина, ГАМК и глутаминовой кислот), (2) р. влияет на проницаемость ионных каналов через вторые посредники (например, адренорецепторы, м‑холинорецепторы, р. серотонина, дофамина). Рецепторы, связанные с G ‑ белком. Система второго посредника (через G‑белки) передаёт сигнал от р. к находящемуся в связи с мембраной эффектору (например, ионный канал, фермент).

Мускариновые рр., см. «р. холинергические».

Некроза опухолей фактора рр. Различают рр. двух типов (TNF‑R55 и TNF‑R75), TNF‑R55 экспрессируют разные типы клеток (включая злокачественные), TNF‑R75 имеют преимущественно миелоидные и лимфоидные клетки (в особенности активированные Т‑ и В‑лимфоциты).

Опиатные рр. — рр. нервных клеток, способные связывать морфин; расположены вдоль сильвиева водопровода.

Опиоидные рр. (эндорфинов и энкефалинов рр.) подразделяют на m₁ и m₂ (сенсомоторная интеграция, аналгезия), d (двигательная интеграция, когнитивная функция), k₁ и k₂ (регуляция водного баланса, аналгезия, пищевое поведение).

Ретиноидов рр. — рр. семейства ядерных гормональных рецепторов, различают рр. типа RAR (r etinoic a cids r., RARa, RARb, RARg и множество их изоформ — специфически связывают all‑ trans ‑ретиноевую кислоту) и RXR (X‑r., RXRa, RXRb, RXRg — связывают 9‑ cis ‑ретиноевую кислоту).

Рианодина р. Идентифицированные при помощи алкалоида рианодина рр. (4 рр. формируют мембранный кальциевый канал), регулирующие выброс Са²⁺ из внутриклеточных депо Са²⁺ (саркоплазматический ретикулум); рр. активирует рианодин и кофеин; различают 3 типа (изоформы) рр.

Сиротские рр. относятся к семейству ядерных р., лиганд или биологические функции которых остаются известными не полностью; идентифицировано около 40 с.рр., кодируемых различными генами. Стратегия «реверсной эндокринологии» (путём клонирования с.рр. и поиска их естественных и/или синтетических лигандов) позволила установить новые сигнальные пути для ретиноидов, жирных кислот, эйконазоидов, стероидов; идентифицированы активируемые пролифератором р. пероксисом (PPARs), X‑р. печени (LXRs), Х‑р. прегнана (PXR), андростана р. (CAR), Х‑р. фарнезоидов (FXR), X‑р ретиноидов. (RXR).

Стероидных гормонов рр. — цитоплазматические и ядерные рр., лигандами которых являются стероидные гормоны; конечный эффект состоит в изменений спектра транскрибируемых генов, некоторые рр. — онкопротеины (например, erbA).

Тиреоидных гормонов р. — рр. семейства ядерных гормональных р., лиганд‑зависимые транскрипционные факторы, специфически связываются с Т₃ и Т₄, различают TRa и TRb; дефекты TRb вызывают нарушение калиевой проницаемости во внутренних волосковых клетках.

N ‑ формилметионилпептидов р. Связывание с этими р. их лигандов приводит к активации нейтрофилов (их дегрануляция, образование супероксидных радикалов). Стимуляция р. N‑формилметионилпептидов приводит к активации фосфолипазы С и увеличению уровня вторых посредников диацилглицерина и инозитолтрифосфата, которые активируют протеинкиназу С и мобилизуют Ca²⁺ из внутриклеточных депо.

Холинергические рр. (холинорецепторы). Мембранный р., чувствительный к ацетилхолину, представлен белковыми макромолекулами нескольких типов. Различают мускариновые х. (м‑холинорецепторы), преимущественно расположенные в эффекторных клетках, иннервируемых постганглионарными холинергическими (парасимпатическими) волокнами, и никотиновые х. (н‑холинорецепторы), локализованные в скелетной мышце, ганглиях вегетативной нервной системы и хромаффинных клетках мозговой части надпочечников. В свою очередь н‑холинорецепторы подразделяют на н₁- (нейроны ганглиев вегетативной нервной системы и хромаффинные клетки мозговой части надпочечников) и н₂‑холинорецепторы (волокна скелетной мышцы). м‑Холинорецепторы также подразделяют на несколько типов. Наиболее изучены м₁- (нейроны вегетативной нервной системы, полосатое тело, кора больших полушарий, гиппокамп) и м₂‑холинорецепторы (нейроны вегетативной нервной системы, кардиомиоциты, ГМК стенки пищеварительного тракта, ромбовидный мозг, мозжечок).

Эндорфинов и энкефалинов рр. см. «р. опиоидные».

Эндотелина р. — белок семейства рецепторных тирозин киназ, различают подтипы А (опосредуют вазоконстрикцию при связывании с эндотелином‑1 и В (некоторые агонисты могут вызвать вазодилатацию).

Ядерные рр. — рр. семейства ядерных гормональных рецепторов, факторы транскрипции, взаимодействуют со специфическими последовательностями ДНК в виде гомодимеров (рр. 9‑ cis ‑ретиноевой кислоты [ретиноидов рр.] и витамина D₃ [витамина D₃ р.]) или гетеродимеров (один мономер — всегда р. ретиноидов типа RXR [ретиноидов рр.], второй — р. 9‑ cis ‑ретиноевой кислоты или витамина D₃, Т₃, all‑ trans ‑ретиноевой кислоты).

Рецессивный — признак или соответствующий аллель, который проявляется только в гомозиготном состоянии.

Ритм

Околосуточный р. Циркадианный ритм — один из биологических ритмов (суточная, помесячная, сезонная и годовая ритмика), скоординированный с суточной цикличностью вращения Земли — несколько не соответствует 24 часам. Многие процессы (в том числе гипоталамическая нейросекреция, секреция мелатонина и серотонина из шишковидной железы) подчиняются о.р. Механизмы о.р. начинают приобретать описательные контуры. • Изменения освещённости через зрительный тракт оказывают влияние на разряды нейронов надперекрёстного ядра (nucleus suprachiasmaticus) ростро-вентральной части гипоталамуса.

Надзрительное ядро содержит так называемые «эндогенные часы» — неизвестной природы генератор биологических ритмов (включая околосуточный), контролирующий продолжительность сна и бодрствования, пищевое поведение, секрецию гормонов и т.д. Сигнал генератора — гуморальный фактор, секретируемый из надзрительного ядра (в том числе в цереброспинальную жидкость).

Околожелудочковое ядро (n. paraventricularis). Сигналы от надзрительного ядра через нейроны околожелудочкового ядра активируют преганглионарные симпатические нейроны боковых столбов спинного мозга (columna lateralis). Суточная ритмика синтеза и секреции рилизинг–гормонов гипоталамуса (в том числе околожелудочкового ядра) — хорошо известный факт.

Симпатические преганглионары активируют нейроны верхнего шейного узла. • Постганглионарные симпатические волокна от верхнего шейного узла секретируют норадреналин, взаимодействующий с a- и b-адренорецепторами плазмолеммы пинеалоцитов. • Активация адренорецепторов приводит к увеличению внутриклеточного содержания цАМФ и экспрессии гена CREM, а также к транскрипции арилалкиламин- N -ацетилтрансферазы, фермента синтеза мелатонина. • Суточная периодичность содержания цАМФ, изоформ CREM, активности арилалкиламин- N -ацетилтрансферазы — результат функционирования эндогенных часов и их модуляции освещённостью.

Ритм сердца

Галопа р. с. — аускультативный феномен, заключающийся в наличии экстратона (или экстратонов) сердца.

Гетеротопный р. с. — р. сердечных сокращений при гетеротопном автоматизме. Û эктопический р.с.

Идиовентрикулярный р. с. — гетеротопный р.с., при котором водитель ритма расположен в миокарде желудочков.

Перепела р. с. — возникающее при появлении дополнительного тона (щелчка) открытия митрального клапана раздвоение второго тона, выслушиваемое над верхушкой сердца и в точке Боткина‑Эрба при сужении левого предсердно‑желудочкового отверстия. Û Боткина перепела р.

Синусовый р. — частота спонтанной деполяризации клеток автоматизма синусно-предсердного узла. Признаки синусового ритма на ЭКГ: 1. ЧСС — 60–100 в минуту; 2. положительные зубцы Р в отведениях I, II, III, aVF и отрицательные зубцы Р в отведении aVR; 3. интервал PR (PQ) более 0,12 с и менее 0,20 с; 4. после каждого зубца Р следует комплекс QRS (соотношение количества зубцов Р и комплексов QRS составляет 1:1). Отсутствие одного их трёх последних признаков указывает на существование эктопического центра автоматизма.

Ряд гистогенетический, см. «Дифферон».

Родопсин состоит из белковой части (опсин) и хромофора — 11‑ цис -ретиналя, под действием фотонов переходящего в транс -ретиналь. Мутации генов, кодирующих синтез опсинов, приводят к развитию пигментного ретинита и ночной (куриной) слепоты. См. также «Пигменты зрительные».

Сальмонеллёз — острая инфБ, вызываемая бактериями рода Salmonella (кроме брюшного тифа и паратифов), попадающими в организм человека с пищевыми продуктами животного происхождения (главным образом с мясом, зараженным прижизненно, а также при убое, хранении или кулинарной обработке); протекает в форме острого гастрита, гастроэнтерита или гастроэнтероколита, реже в форме септикопиемии; возможно длительное носительство.

Саркоидоз (гр. sarx, sarkos — мясо, плоть + гр. ‑ eides подобный) — системное гранулематозное заболевание неизвестного происхождения, поражающее наиболее часто лёгкие с последующим фиброзом. Также поражает лимфатические узлы, кожу, печень, селезёнку, глаза, кости фаланги пальцев и околоушные железы. Гранулёмы состоят из эпителиоидных и многоядерных гигантских клеток с незначительным некрозом или без него/

Саркома — злокачественная опухоль, развивающаяся из элементов мезенхимного генеза.

Капоши с. — множественная злокачественная или доброкачественная опухоль из малодифференцированной сосудистой ткани. Развивается в коже (иногда в лимфатических узлах или внутренних органах), состоит из веретенообразных клеток и мелких сосудистых полостей, часто содержащих макрофаги, нагруженные гемосидерином. Клинически выявляют: кожные поражения (от пурпурно‑красных до тёмно‑синих), макулы, бляшки, узелки. Чаще возникает у мужчин в возрасте свыше 60 лет, при СПИД, иммуносупрессии («эпидемическая К. с.» агрессивного характера: быстрый рост, генерализация, включая внутренние органы и лимфатические узлы). Эндемична в Центральной Африке. Скорее всего, инфекционный агент — вирус герпеса 8 человека.

Секвенирование — определение последовательности нуклеотидов в молекуле ДНК или последовательности аминокислот в молекуле белка.

Секвестр — участок некротизированной ткани, длительное время не подвергающийся аутолизу, например в связи с большой плотностью ткани

Секретин — гормон, вырабатываемый эпителиальными клетками двенадцатиперстной кишки в ответ на стимуляцию их кислотным содержимым желудка. Стимулирует экзокринную секрецию поджелудочной железы.

Селектины — семейство молекул адгезии — способствуют адгезии лейкоцитов и эндотелия. L-с. экспрессируется лейкоцитами, E-с. — эндотелиальными к., P-с. содержится в гранулах тромбоцитов и эндотелиальных клеток.

E-с. (Endothelial Leukocyte Adhesion Molecule — ELAM) — молекула адгезии лейкоцитов к эндотелию (131210) экспрессируется активированными цитокинами эндотелиоцитами и необходима для накопления лейкоцитов в очаге воспаления посредством их адгезии к поверхности клеток эндотелия.

L-с. (Lymphocyte Adhesion Molecule; LYAM; LAM, LEU8) — молекула адгезии лимфоцитов к эндотелию (153240).

P-с. (Platelet a-Granule Membrane Protein [GMP140, произносят как Джи Эм Пи]) — мембранный белок a-гранул тромбоцитов (CD62, 173610) с M_r 140 000. GMP140 обнаружен в мегакариоцитах, тромбоцитах и клетках эндотелия. В эндотелиоцитах этот белок локализован в мембранах телец Вайбеля - Паладе (депо фактора фон Виллебранда).

Сердечный выброс — показатель насосной функции сердца, количественно характеризующийся сердечным индексом: (минутный объём в литрах)/(площадь поверхности тела в м²). Нормальные величины с.в. от 2,7 до 3,5 л/мин/м².

Сердце

Капельное с. — конституциональный вариант формы с., характеризующийся приближающимся к вертикальному положением анатомической оси и относительно небольшими линейными размерами рентгеновской тени. Наблюдают обычно у лиц астенического телосложения. Û с. астеника Û с. висячее.

Лёгочное с. — вторичное поражение с. в виде гипертрофии и/или дилатации правого желудочка вследствие лёгочной гипертензии, обусловленной заболеваниями бронхов и лёгких, лёгочных сосудов или деформациями грудной клетки. Различают острое и хроническое л.с. Острое л.с. развивается в течение минут, часов или дней, а хроническое — на протяжении нескольких лет.

Панцирное с. — сердце с резко утолщённым, уплотнённым и обызвествлённым перикардом. Наблюдают в исходе спаечного перикардита

Серотонин, см. «Нейромедиаторы».

Сетка Горяева — гравируемая на дне счётной камеры с., состоящая из 225 «больших» квадратов размером 0,2´0,2 мм, из которых 25 разделены на 16 «малых» квадратов 0,05´0,05 мм.

Сетчатое livedo (мраморная кожа), см. «Livedo».

Сиалидоз (недостаточность сиалидазы). Клинически: вишнёвое пятно макулы, прогрессирующая слепота, катаракта, прогрессирующие миоклонус и атаксия, хореоатетоз, шатающаяся походка, невропатии, гепатоспленомегалия; мышечная слабость, диспноэ, ларингомаляция, короткое туловище, дефекты грудной клетки и брюшной стенки, лицевой дисморфизм при раннем начале, множественный дизостоз. Лабораторно: нейрональный липидоз, вакуолизированные клетки фон Купффера, вакуолизация лимфоцитов.

Нефросиалидоз. Клинически: клубочковая нефропатия, нефроз и почечная недостаточность выступают на первый план.

Сибсы — родные братья и сёстры. Один (сибс) из двух или более детей (сибсы) у одних и тех же родителей.

Силикоз — форма пневмокониоза, возникающая вследствие вдыхания пыли, содержащей силикаты. Ведущий признак с. — медленно прогрессирующий фиброз, что может привести к обструктивным нарушениям функции лёгких.

Симпатэктомия — хирургическая операция на симпатической части вегетативной нервной системы, заключающаяся в удалении какого‑либо её элемента.

Симпласт — многоядерная структура, образованная при слиянии однотипных клеток. Примеры с.: поперечнополосатое мышечное волокно скелетной мускулатуры, остеокласт, гигантские клетки инородных тел.

Симптом — любой признак, указывающий на заболевание, обнаруживаемый при обследовании объективный признак конкретной болезни.

Бабинского с. — медленное разгибание первого пальца стопы с менее выраженным подошвенным сгибанием или веерообразным расхождением остальных пальцев при штриховом раздражении кожи наружного края подошвы; у детей до 2—2,5 лет — физиологический рефлекс, в более старшем возрасте — патологический рефлекс, свидетельствующий о поражении пирамидного пути.

Бабинского сгибательный с. — сгибание парализованной ноги с отрывом пятки от постели при попытке лежащего больного сесть без помощи рук; наблюдается при гемипарезах.

Бабочки с. — эритема на спинке носа и на щеках (обычно в области скуловых дуг), по своим очертаниям напоминающая бабочку; характерна для СКВ.

Барабанныхпалочек с. — деформация концевых фаланг в виде их колбовидного утолщения. Û пальцы Гиппократа.

Брудзиньского сс. — сс., указывающие на раздражение мозговых оболочек: верхний (затылочный) — непроизвольное сгибание ног в коленных и тазобедренных суставах при пассивном сгибании головы больного, лежащего на спине; средний (лобковый) — при надавливании кулаком на лобковую область лежащего на спине больного происходит сгибание ног в тазобедренных и коленных суставах; нижний — непроизвольное сгибание ноги в коленном и тазобедренном суставах при пассивном сгибании другой ноги в тех же суставах.

Двух молоточков c. — усиленный первый тон на верхушке сердца ощущается основанием ладони (первый «молоточек»), усиленный второй тон во II–м межреберье слева от грудины ощущается концевыми фалангами пальцев (второй «молоточек»); наблюдают при стенозе митрального отверстия.

Кернига с. — невозможность полного разгибания согнутого под прямым углом к туловищу (в положении лёжа) колена, наблюдаемая при различных формах менингита.

Куссмауля с. — набухание шейных вен при вдохе.

Ласега с. — появление боли в пояснице и вдоль седалищного нерва у лежащего на спине больного при поднимании выпрямленной ноги, причём боль исчезает при сгибании ноги в коленном суставе. Признак неврита седалищного нерва или пояснично‑крестцового радикулита.

Мак‑Берни с. — болезненность при надавливании на переднюю брюшную стенку в точке Мак‑Берни; признак аппендицита. Û Грея с.

Менделя с. — болезненность передней брюшной стенки при перкуссии; признак язвенной болезни.

Мерфи с. — непроизвольная задержка дыхания на вдохе при давлении на область правого подреберья; признак поражения желчного пузыря.

Образцова с. — усиление боли во время пальпации в илеоцекальной области, при этом правая нога приподнята; признак хронического аппендицита.

Ортнера c. — охриплость голоса в результате сдавления возвратного гортанного нерва увеличенным левым предсердием либо увеличенным стволом лёгочной артерии

Пастернацкого с. — болезненность в области почек при поколачивании в поясничной области. Признак пиелонефрита, почечнокаменной болезни, гидронефроза, паранефрита.

Патогномоничный с. — с., присутствие которого несомненно указывает на определённую болезнь.

Ромберга с. — стоящий со сдвинутыми стопами и опущенными руками (с протянутыми вперёд руками — поза Ромберга) пациент более неустойчив с закрытыми глазами, чем с открытыми, что свидетельствует о нарушении проприорецепции, локомоторной атаксии. Û Ромберга феномен.

Труссо с. — тоническая судорога кисти, или «кисть акушера» при скрытой тетании или спазмофилии; выявляется при сдавлении в области плеча при наложении турникета или манжетки для измерения АД.

Физикальный с. — с., выявленный при аускультации, перкуссии или пальпации.

Хвостека с. — признак повышения нервно‑мышечной возбудимости, проявляющийся сокращением лицевой мускулатуры в ответ на удар молоточком в области лицевого нерва; наблюдается при гипокальциемии, алкалозе, гипомагниемии.

Хилла с. — систолическое давление на ногах на 100 мм рт.ст. больше, чем на руках; наблюдают при недостаточности аортального клапана.

Щёткина ‑ Блюмберга с. — усиление боли в животе при быстром снятии пальпирующей руки с брюшной стенки после лёгкого надавливания (признак перитонита).

Синдактилия — аномалия развития: полное или частичное сращение соседних пальцев кисти или стопы

Синдром

MERRF (от m yoclonus e pilepsy associated with r agged‑ r ed f ibers, миоклоническая эпилепсия в сочетании с рваными красными мышечными волокнами, *545000, мутации генов MTTK [тРНК лизина] и MTTL1 [тРНК лейцина]) проявляется миоклонусом, эпилепсией и атаксией. Различной степени поражение скелетных мышц с уменьшением содержания цитохромов; содержание пирувата и/или лактата в крови увеличено.

Rh null с. (Rh‑ноль с.) — отсутствие всех резусных Аг, компенсированная гемолитическая анемия, стоматоцитоз. Аг Rh группы крови (D, Cc, Ee), трансмембранные белки с M_r 30–32 кД, Rh‑белки имеют строгую эритроидную специфичность. Гены RHD и RHCE кодируют Rh‑белки (D и Cc/Ee соответственно). Генная модель для всех RhD⁺ и большинства RhD^–‑гаплотипов: экспрессия двух (RHD и RHCE) или только одного (RHCE) гена. Ген RHD кодирует D‑белок, ген RHCE кодирует белки C/c и E/e (вероятно с альтернативным сплайсингом про‑мРНК).

WAGR с. (комплекс WAGR, #194072, протяжённая делеция 11p13–11p16). От: W ilms tumor (опухоль Вильмса), A niridia (аниридия), G enitourinary anomalies (аномалии мочевыделительного тракта, например псевдогермафродитизм, гонадобластома или дисплазия мочеполовая (#137357, 11p13, Â) — атрезия уретры и мочеточников, двусторонний крипторхизм), mental R etardation (умственная отсталость).

WPW-с., см. «Синдром Вольффа–Паркинсона–Уайта».

Адреногенитальный с. — врождённое патологическое состояние, обусловленное дисфункцией коры надпочечников с чрезмерной секрецией андрогенов и проявляющееся признаками вирилизации.

Генетические аспекты

• Недостаточность 21-гидроксилазы (*201910, КФ 1.14.99.10, 6p21.3, мутации генов CYP21, CA2, CYP21P, r) наблюдают в 95% случаев а.с. † При умеренной н.ф. развивается вирильная (неосложнённая) форма, при которой придают значение исключительно симптомам избытка андрогенов (глюкокортикоидная и минералокортикоидная недостаточность не проявляется). † При полной н.ф. развивается сольтеряющая (тяжёлая) форма (синдром Дебре – Фибигера). Наряду с уменьшением синтеза кортизола, снижена также продукция альдостерона; дефицит минералокортикоидов приводит к гипонатриемии, гиперкалиемии, дегидратации и артериальной гипотензии. Эта форма проявляется в первые месяцы жизни, чаще у мальчиков. Без лечения, как правило, заканчивается летально. Сольтеряющая форма может развиваться в результате недостаточности и других ферментов.

• Недостаточность 3b-дегидрогеназы (*201810, КФ 1.1.1.210, 1p13.1, мутации генов HSD3B1, HSD3B2, r) приводит к нарушению синтеза кортизола и альдостерона на ранних стадиях их образования. У больных развивается сольтеряющая форма заболевания. За счёт наличия других источников образования эстрогенов вирилизация у девочек выражена слабо. У мальчиков наблюдают не только признаки гермафродитизма, но также гипоспадию и крипторхизм, что свидетельствует о нарушении синтеза ферментов не только в надпочечниках, но и в яичках. Летальность высока. Синонимы: 3b-гидроксистероид дегидрогеназа, 20a-гидроксистероид дегидрогеназа, прогестерон редуктаза. Катализируемаяреакция: 5a-андростан-3b,17b-диол + NADP⁺ = 17b-гидрокси-5a-андростан-3-он + NADPH (также катализирует превращение 20a-гидроксистероидов).

• Недостаточность 18-оксидазы (*124080, кортикостерон метил оксидаза I, r) проявляется изолированным нарушением синтеза альдостерона с развитием сольтеряющей формы заболевания. Больные умирают в раннем детстве.

• Недостаточность 11b-гидроксилазы (*202010, КФ 1.14.15.4, 8q21, мутации генов CYP11B1 и CYP11B2, r) вызывает гиперпродукцию минералокортикоида дезоксикортикостерона, а также надпочечниковых андрогенов (гипертензивная форма а.с.). Синонимы: стероидов 11b-монооксигеназа, стероидов 11b/18-гидроксилаза, 18-гидроксистероид дегидрогеназа, 18-гидроксилаза). Биохимия: 11b-гидроксилазная система в пучковой и клубочковой зонах коры надпочечника функционирует раздельно. Более того, 11b- и 18-гидроксилирующие активности в пучковой зоне также функционируют раздельно в рамках общего каталитического центра. 11b- и 18-гидроксилазная активности дефектны в пучковой, но интактны в клубочковой зоне. 18‑гидроксилаза, катализирующая превращение кортикостерона в особый металлоферментный комплекс, именуется также «кортикостерон метил оксидаза типа I», а 18-гидроксистероид дегидрогеназа, катализирующая дальнейшее превращение комплекса в альдостерон, — «кортикостерон метил оксидаза типа II».

• Недостаточность 20,22-десмолазы (*201710, r) проявляется нарушением синтеза кортизола, альдостерона и андрогенов. Это приводит к потере солей, глюкокортикоидной недостаточности и задержке полового маскулинизирующего развития у плодов мужского пола. Развивается врождённая липоидная гиперплазия коры надпочечников. Больные погибают в раннем детстве.

• Другие формы (например, недостаточность 17a-гидроксилазы) наблюдают значительно реже.

Проявления

• Вирильная форма проявляется главным образом избытком андрогенов. † У девочек часто наблюдают врождённые изменения гениталий (пенисообразный клитор, урогенитальный синус, мошонкообразные большие половые губы). В постнатальном периоде вирилизация продолжается (рост мышечной массы по мужскому типу, грубый голос, гирсутизм, аменорея, атрофия грудных желёз). † У младенцев мужского пола следствие избытка андрогенов во время развития плода — макрогенитосомия. В постнатальном периоде наступает преждевременное половое созревание на фоне недоразвития яичек (сперматогенез отсутствует).

• Сольтеряющая форма наблюдается обычно у новорождённых и детей первого года жизни. Проявляется срыгиванием, рвотой, диареей, похуданием, артериальной гипотензией и судорогами. Дефицит кортизола обычно не имеет значительных клинических проявлений, т.к. несмотря на недостаточность конкретного фермента, стимуляция АКТГ и гиперплазия надпочечников поддерживают уровень кортизола на нижней границе нормы.

• Гипертензивная форма. Наряду с вирилизацией у девочек и макрогенитосомией у мальчиков, отмечается стойкая артериальная гипертензия.

Антифосфолипидный с. (АФС) — симптомокомплекс, возникающий на фоне гиперпродукции АТ к фосфолипидам (волчаночный антикоагулянт, АТ к кардиолипину), характеризующийся тромбозами различной локализации. Развивается при ревматических заболеваниях (наиболее часто — СКВ). Частота — 7% в общей популяции, 30–60% больных СКВ. Преобладающий возраст — 20–40 лет. Преобладающий пол — женский.

Проявления

• Рецидивирующий тромбоз. † Тромбофлебит глубоких вен голени. † Цереброваскулярные нарушения, обусловленные тромбозом мозговых сосудов. ‡ Острое или преходящее нарушение мозгового кровообращения. ‡ Судорожный синдром. ‡ Хорея. ‡ Мигрень. † Сетчатое livedo. † Лёгочная гипертензия. † Cиндром Бадда–Киари. † Инфаркт миокарда. † Синдром Рейно.

• Акушерская патология, обусловленная тромбозом сосудов плаценты. † Рецидивирующие спонтанные аборты. † Внутриутробная гибель плода. † Эклампсия.

• Гематологические нарушения. † Гемолитическая анемия. † Тромбоцитопения.

• Тромботический неинфекционный эндокардит (чаще с поражением митрального клапана).

• Асептические некрозы головок бедренных костей (возможно, связаны с тромбозом бедренной артерии).

Лабораторные исследования. • Наличие в плазме крови АТ к кардиолипину. • Обнаружение в крови волчаночного антикоагулянта (АТ, блокирующие in vitro фосфолипидзависимые факторы свёртывания крови). • Ложноположительная реакция фон Вассермана. • Наличие антинуклеарного фактора (50% случаев). • Тромбоцитопения (50% случаев). • Удлинение времени свёртывания крови.

Астенический с. — состояние, характеризующееся повышенной утомляемостью, частой сменой настроения, раздражительной слабостью, гиперестезией, слезливостью, вегетативными нарушениями и расстройствами сна. Û астения.

Атаксии ‑ телеангиэктазии с., см. «Синдром Луи ‑ Бар».

Аутоиммунный полигландулярный с. развивается при нарушениях функционирования иммунной системы с развитием эндокринной симптоматики и иммунодефицита.

• Тип I (*240300, 21q22.3, ген APECED, r; частая экспрессия HLA-B8, АТ к Аг коры надпочечников) — характерна классическая триада: надпочечниковая недостаточность, слизисто-кожный кандидоз и гипопаратиреоз. Классической триаде заболевания часто сопутствует патология других органов и систем.

• Тип II (синдром Шмидта, *269200, разные типы наследования, включая многофакторное; Т-иммунодефицит, частая экспрессия HLA-B8). Наиболее частый вариант а.п.с., характеризуется поражением двух и более эндокринных желёз с развитием надпочечниковой недостаточности, первичного гипотиреоза (в 5% гипертиреоза) и инсулинзависимого сахарного диабета (в 30% случаев).

Ашермана с. — внутриматочные синехии.

Бадда‑Киари с. — сочетание симптомов портальной гипертензии и цирроза печени (диспептические явления, увеличение печени, асцит и др.). Наблюдают при нарушении оттока крови из печёночных вен.

Барта с. — кардиомиопатия X-сцепленная дилатационная (300069, Xq28, дефекты генов EFE2, BTHS, CMD3A, 302060, À).

Барттера c. — наследственное заболевание (r,• тип 1, 241200, SLC12A1, NKCC2, 600839 [транспортёр Na-K-Cl типа 2], 15q15–q21.1. • тип 2, KCNJ1, ROMK1, 600359 [АТФ-зависимый калиевый канал], 11q24. • тип 3, CLCNKB, 602023 [хлорный канал], 1p36) с выраженным снижением ОЦК из-за потери электролитов с почками, сочетающееся с низким АД, гипокалиемическим алкалозом, гиперкальциурией и нормальным содержанием магния в сыворотке. Пациенты тяжело больны с рождения, и при длительном клиническом течении часто развивается нефрокальциноз, ведущий к почечной недостаточности. Û Алкалоз гипокалиемический с гиперкальциурией Û Алкалоз гипокалиемический.

Бернара‑Сулье с. — (синдром гигантских тромбоцитов, *231200, генные дефекты трёх типов) — врождённая тромбоцитопатия, кровоизлияния в кожу, слизистые оболочки, внутренние органы, носовые кровотечения; тромбоцитопения, гигантские (напоминающие лимфоциты) тромбоциты, время свёртывания увеличено; различают три формы: лёгкая, тяжёлая (необходима гемотрансфузия) и летальная; в тромбоцитах отсутствует гликопротеин Ib, отвечающий за взаимодействие между фактором фон Виллебранда и мембраной тромбоцита, что приводит к нарушению адгезии тромбоцита к коллагену. † Тип А (231200, 17pter–p12, дефект гена GP1BA [гликопротеин тромбоцитов Iba], r). † Тип B (138720, 22q11.2, дефект гена GP1BB [ GP9, *173515, тромбоцитов гликопротеин IX], полигенное наследование). † Тип С (173515, хр.3, дефект гена GP9 [тромбоцитов гликопротеин IX]).

Блума с. — наследственное заболевание, развивающееся вследствие дефектов рекомбинационной репарации, в том числе мутации гена LIG1 (ДНК–лигаза). Проявления: пропорциональная пре- и постнатальная задержка роста и умственного развития, повышенная чувствительность к ультрафиолету, телеангиэктазии, нарушения пигментации кожи, склонность к злокачественным новообразованиям, инфекциям, СД и нестабильности хромосом.

Бронхообструктивный с. — нарушение бронхиальной проходимости (в отличие от рестрикции, для которой характерно снижение лёгочных объёмов).

Броун-Секара с. — симптомокомплекс, наблюдаемый при поражении половины поперечника сп