Димедрол Строение и свойства

Димедрол (дифенидгидрамин гидрохлорид) относится к классу простых арилалифатических эфиров:

Его можно рассматривать как продукт этерификации ароматического спирта бензгидрола и алифатического спирта диметиламиноэтанола.

Получение

Получение димедрола осуществляют нуклеофильным замещением брома в дифенилбромметане диметиламиноэтанолом, который синтезируют из этиленоксида и диметиламина:

При нагревании раствора дифенилбромметана и диметиламиноэтанола в толуоле в щелочной среде образуется простой эфир:

Образующееся основание переводят в соль, действуя хлороводородной кислотой:

Механизмы действия и биотрансформация

Димедрол - блокатор гистаминных H₁-рецепторов, обладает выраженной антигистаминной активностью, оказывает местноанестезирующее действие, расслабляет гладкую мускулатуру в результате непосредственного спазмолитического действия.

Контроль качества

Определение подлинности

Подлинность ЛС может быть установлена при использовании нескольких методов: по температуре плавления (168-172 °С); методом электронной спектрометрии в УФ-области: спиртовой раствор (0,05%) имеет максимумы поглощения при 253, 258 и 264 нм.

ИК-спектр снимают между дисками из KBr и сравнивают со спектром стандартного образца.

Для определения подлинности используют реакцию образования окрашенных оксониевых солей с концентрированными кислотами. Например, при взаимодействии с концентрированной серной кислотой в результате кислотно-основного взаимодействия образуется желтая соль:

Окраска переходит из желтой в красную при добавлении азотной кислоты. При экстракции продукта реакции в хлороформ органическая фаза окрашивается в фиолетовый цвет.

В дополнение к приведенным испытаниям подлинности определяют хлорид-ион по реакции с нитратом серебра.

Испытания на чистоту

Водный раствор (1,0 г в 20 мл) должен быть прозрачным, а его окраска - не превышать по интенсивности окраску эталонного раствора.

Исследуемый водный раствор имеет рН 4,0-6,0.

Родственные примеси определяют методом хроматографии в тонком слое. Подвижная фаза - смесь 1 объема диэтиламина, 20 объемов метанола, 80 объемов хлороформа. Проявляющий реагент - серная кислота при нагревании. Интенсивность окраски пятен на хроматограмме не должна превышать интенсивность окраски пятен 1,0% раствора стандарта.

Потеря в массе при высушивании (100-105 °С) для навески 1,000 г не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола - не более 0,1% для навески 1,0 г.