Анализ лекарственных препаратов, производных пурина

Цель занятия:

- изучить свойства, реакции идентификации и методы количественного определения лекарственных веществ группы пурина

Задачи занятия:

- ответить на вопросы входного контроля;

- изучить свойства лекарственных веществ, группы пурина;

- выполнить исследовательскую работу по идентификации веществ группы пурина, провести фармакопейный анализ идентифицируемого вещества;

В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести следующие знания и умения:

Знать:

- реакции идентификации ЛВ группы пурина;

- реакции количественного определения ЛВ, группы пурина;

- фармакопейные методики проведения анализа препаратов группы пурина

Уметь:

- идентифицировать лекарственные вещества, группы пурина и проводить их фармакопейный анализ;

- проводить анализ ЛФ, содержащих вещества двойного и непостоянного состава;

- оформлять отчетную документацию.

Задание на занятие:

- провести общие и специфические реакции подлинности производных пурина;

- провести идентификацию предложенной субстанции и провести ее фармакопейный анализ;

- по результатам проведенных испытаний оформить отчетную документацию.

 

Самостоятельная работа студентов

Задание I. Провести общие и специфические реакции подлинности на производные пурина.

Общие реакции подлинности

Мурексидная проба. В фарфоровую чашку помещают 0,01-0,1 г вещества, прибавляют 5 капель разведенной хлористоводородной кислоты, 5 капель пергидроля и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток охлаждают, смачивают 1-2 каплями раствора аммиака; наблюдают эффект реакции.

Реакция с реактивом Вагнера. 0,01 г вещества растворяют при нагревании в 0,5-1,0 мл воды, прибавляют 1-2 капли раствора йода 0,1 моль/л, 1-2 капли разведенной хлористоводородной кислоты и наблюдают эффект реакции.

Реакция с танином. 0,03 г вещества растворяют в 2 мл воды, прибавляют по каплям 0,1% раствор танина и наблюдают эффект реакции.

Реакция с кобальта хлоридом. 0,1 г вещества взбалтывают в течение 2-3 минут с мл раствора натрия гидроксида 0,1 моль/л и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2 капли 2 капли 2% раствора кобальта хлорида и наблюдают эффект реакции.

Реакция с серебра нитратом. 0,05 г вещества растворяют в смеси 1 мл воды и 0,5 мл раствора аммиака, прибавляют 0,5 мл раствора серебра нитрата, перемешивают и наблюдают эффект реакции.

Полученные данные оформить в виде таблицы.

 

Формула, русское, латинское и химическое название препарата	Отношение к реагентам	Специфические реакции
	Н2О2 (HCl) + NH4OH	J2 + KJ	танин	CoCl2	AgNO3

Специфические реакции подлинности

Кофеин-бензоат натрия. 0,01 – 0,02 г вещества растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1-2 капли раствора хлорида окисного железа. Образуется осадок розовато-желтого цвета (обнаружение связанной бензойной кислоты).

Катион натрия доказывается микрокристаллоскопической реакцией с пикриновой кислотой.

Эуфиллин. 0,02 г вещества растворяют в 10 каплях воды, прибавляют 1 каплю раствора меди (II) сульфата, появляется фиолетовое окрашивание (обнаружение этилендиамина).

Задание II. Идентифицировать и провести фармакопейный анализ неизвестного лекарственного препарата производных пурина.

Студент получая у преподавателя субстанцию, должен провести ее идентификацию и фармакопейный анализ.

 

Анализ субстанции кофеина

Описание. Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса.

Растворимость. Медленно растворим в воде (1:60), легко растворим в горячей воде и хлороформе, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в эфире.

Подлинность. 0,01 г вещества помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 10 капель разведенной соляной кислоты, 10 капель пергидроля и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1-2 каплями раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание.

0,01 г вещества растворяют в 10 мл воды. К 5 мл полученного раствора прибавляют по каплям 0,1% раствор танина; образуется белый, осадок растворимый в избытке реактива.

0,05 г вещества растворяют в 5 мл горячей воды, охлаждают, добавляют 10 капель 0,1 н. раствора йода; не должно появиться ни осадка, ни помутнения. При прибавлении нескольких капель разведенной соляной кислоты образуется бурый осадок, растворимый в избытке щелочи.

Кислотность и щелочность. 0,2 г вещества растворяют в 10 мл свежепрокипяченной воды. При добавлении к охлажденному раствору 5 капель тимолфталеина не должно появляться голубое окрашивание. Последнее должно появляться при добавлении не более 0,1 мл 0,05 н. раствора гидроксида натрия.

Посторонние алкалоиды. 10 мл раствора вещества (1:100) не должны давать помутнения от прибавления нескольких капель реактива Майера.

Органические примеси. 0,3 г вещества должны растворяться в 3 мл концентрированной серной кислоты, а так же в 3 мл концентрированной азотной кислоты с образованием прозрачных, бесцветных растворов.

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г вещества (точная навеска) сушат при 80⁰С до постоянного веса. Потеря в массе при высушивании не должна превышать 8,5% для кофеина моногидрата, и 0,5 % для безводного кофеина.

Количественное определение. Около 0,15 г вещества (точная навеска) предварительно высушенного при 80⁰С до постоянной массы растворяют в 10 мл уксусного анагидрида при нагревании на водяной бане, прибавляют 20 мл бензола, 5 капель раствора индикатора кристаллического фиолетового и титруют 0,1 н раствором хлорной кислоты до получения желтого окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н раствора хлорной кислоты соответствует 0,01942 г кофеина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99%.

Альтернативный метод: Около 0,05 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, растворяют в 10 мл горячей воды, охлаждают, прибавляют 5 мл разведенной серной кислоты, 25 мл 0,1 моль/л раствора йода, доводят водой до метки, перемешивают. Через 15 минут фильтруют, отбрасывая первые 5-10 мл фильтрата. 25 мл фильтрата (берут пипеткой) титруют раствором натрия тиосульфата 0,1 моль/л. Параллельно проводят контрольный опыт.

Анализ субстанции кофеин бензоата-натрия

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса.

Растворимость. Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте.

Подлинность. 0,5 г вещества растворяют в 3 мл воды, добавляя 1 мл раствора едкого натра, 10 мл хлороформа и взбалтывают в течение 1-2 минут. Хлороформный раствор фильтруют через фильтр с безводным сульфатом натрия и выпаривают хлороформ на водяной бане. Остаток дает реакции подлинности характерные для кофеина.

Раствор вещества дает реакцию на бензоаты

Кислотность и щелочность: К раствору0,25 г вещества в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды прибавляют насколько капель раствора фенолфталеина. Раствор не должен окрашиваться в розовый цвет. Розовая окраска должна появляться от прибавления не более 0,15 мл 0,05 н. раствора гидроксида натрия.

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г вещества (точная навеска) сушат при 80⁰С до постоянного веса. Потеря в массе при высушивании не должна превышать 5 %