. , .
, , , - . , , ( , ) . . , .
(.. ) ( pharmakon ) , (, , ).
, , . Prys-Roberts .. Hug (1983) .
, ( ) , , , .
(XVI .). 1866 . . . . (, ). . 1953 . 7080- , [ .. ., 1980; .., .., 1985; Wagner J. G., 1975; Gibaldi M., Perrier D., 1975; Stanski D.R., Watkins W.D., 1982; Prys-Roberts ., Hug .., 1983].
, , , . , : , , . , , ( ) .
|
|
. ( , , , ). , .
: , . , , , . . . , , . .
(. 8.1). , , , . , , , . . , .
. 8.1. (1) (2) [ .., .., 1985].
; t .
. , , . , , . , . , . .
|
|
, . , .
, , . . , , , , , , , . , .
( ) , . , . , (7,4) - 30%, 0,01%. , , . , , , .
(, ) . , , , , .
, . . , . :
/( .
. , . , . , . ( ) .
, , . . , . , (30% ) , (3% ).
, . . , .
|
|
, , . , . , : , , , .
, . , .. . , , , . , .
. , .
: 9,4 .
: 1) , ; 2) , , , , . ( 0,4 ). 4 , ; 3) , ( ); , ( ) .
. . , . , . , . . , .
( ). . . , , . , .
|
|
, . , . . , , . , , . . , , , .
. -, , , . - () - .
, . . , . , , , . - . , .
, , , .
( ) , . , , , . (, , -).
( ) , ( ) ( ). . .
, , .
, ( ) .
(, , 1/2) , 50% . , , .
, , . , - (1/2), . , (, ). . - (1/2), . . , 50% , , , .
|
|
() () : VD = Xp/C, XD ; .
, , . VD , . V d . , VD , , , . , V d , , .
( ) . . , , .
, , . . , : 1) (, ); 2) ( , ); 3) (, ); 4) (, ). , , .
, , . , . , ( ) .
(). , , . , , , , , . ( ) .
, , , , . , , , , , . , .
, . , NADPH . -450 .
, (, , .), , , . ( , ). .
, , ( ). : , (, ), ( , ), ( , , , .), , .
. , , , ( , ), , , .
, , , . .
, . . . , , . , / . . . . .
- , - ( , /), . , - . , . , , .
, , . . 1/2( 1/2, , ) V d ( 1/2, , ).
. (lr) :
; V ; ,, .
( ) , (130 /). . . () , . ( , ) .
, , . , . , ( ERh). ERh 1, , ER^, 0,5, 50%. ER , . (1) :
Clh = ERh - Qh,
Qh .
, . - , , . , , , , .
, . () , . . , , .
, , , . . , , . , . , . , . , .
, (, , , ) . (, , ).
, . , , . , , . , , . , , , , ..
8.2. ,
. , . , - .
. , , , , , , . . ( ). () (). (, , , , ) , , , . , . , . , , , , . , .
, . , , , . , ( ) . . ( ) . () , . .
, , , , . ( ) , ( ) . : , . , .
- , . ( 1 ) , , , , , . . .
? , .
, , . , , . : , . . , . ( ) , .
. . : , , , .
, , , , , .
, : ( ), ( , ), , . , , ( ) : , ; . , , , . , . , . , , , .
, , , W. W. Mapleson (1983).
, , . . - . . , - 4,6 , . , - . , -, , , . - .
-. . . (1/2) 2 4 , (12) 4560 . , , , (, ). -. 1217 , , (, ). 24 .
, - 1012 ( , 2 ), . 2 , .. . - .
- , , , . . , - . . , - 1,6 4,3 /( ). , . , . 15 0,51,25 - . , 23 (300 500 /) .
, - , , 1 14%, 15 18%. - ( 1,3 3,3 /). , , , , ( 3 /, 35 /).
- , ( 1525%). , ( , ) ( ) ( - ). , . - (, , , ..).
, -, . , 4,55,5 , 3,3 3,6 /( ), 1 1,25 /. , -.
. , (, ). , . , . . , .. .
. , . , - 5- 10 , . . . .
. , . . , .
(1/2 1015 ). - 30 . , - (1/2 = 150170 ), . ( 2% ) ; . .
. ( ) . , , , - , .
. , . , , . , . - ().
. , (1/2 24 ), (, ), (, , ), (), (, ). (1/2=5 24 ) (, ) . , (1/2 5 ) .
(. 8.1). . -, , . , , . , : 1520 , , 2030 . -, - . : , , , , .
8.1.
[Reves J. G., 1983]
T1/2, | 1/2 , | , / | , /(- ) | , % | |
1 15 | 818 | 0,30,6 | 0,210,61 | ||
41 139 | 0,82,1 | 0,0020,43 | |||
3036 | 24-57 | 0,71,7 | 0,240,53 | 9699 | |
2431 | 2,4 | 8897 | |||
1421 | 2,5-4,6 | 1,95,6 | |||
310 | 11-22 | 0,81,3 | 0,81,8 | 8593 | |
5-12 | 0,71,9 | 0,82,8 | 8797 | ||
615 | 1,72,6 | 1,1-1,7 | 6,411,1 |
, , , , . ( , .), . .
.
. , . , , , (, ) . ( / 35:1, 0,8:1) , . (T1/2 2 5 ).
. , ( 7,4 23%, 9%). , ( 70%, 9%), , . - (VD).
, . , . . , . . - . , . 8.2.
8.2.
[Hug .., 1983]
, / | , / (- ) | ||||
1/2 , | T1/2, | ||||
220 | 2-4,5 | 0,040,39 | 1,26,2 | 6,423,0 | |
1,226 | 1,714 | 0,041,27 | 0,777,9 | 1,922,0 |
, . , , ( ), .. , .
. , . , - , . , , , .
. , . . . , . ( ), .
- - , . - , , , .
- . - ( 1/2 1,32,9 , 1,62,4 ). , ( VD 0,08 0,14 /, Vd 0,2 0,45 /). 1 1,9 /(-), - 1,83,8 /(- ).
, ( ), ( ), ( ), ( ).
, , . , , . , - , , . . , - . - - . , . 10% .
.., .., .. // / . .. . ., 1978. . 2263.
.., .., .. ..: , 1980.
.., .. : . .: , 1985.
Gibaldi ., Levy G. Pharmacokinetics in clinical practice, a. Applications//J. A. M. A. 1976.Vol. 235, N 18.P. 19871992.
Hug .. Pharmacokinetics and dynamics of narcotic analgesics // Pharmacokinetics of anaesthesia / Ed. C. Prys-Roberts, .. Hug. Oxford, 1983. P. 187234.
Hull C.J. General principles of pharmacokinetics // Pharmacokinetics of anaesthesia / Ed. C. Prys-Roberts, C. C. Hug.Oxford, 1983.P. 124.
Mapleson W. W. Pharmacokinetics of inhalation anaesthetics. // Pharmacokinetics of anaesthesia / Ed. C. Prys-Roberts, C. C. Hug.Oxford, 1983.P. 89111.
Miller R. D. Pharmacokinetics of muscle relaxants and their antagonists // Pharmacokinetics of anaesthesia / Ed. C. Prys-Roberts, C. C. Hug.Oxford, 1983.P. 246-269.
Moffat J. A, Milne B. Pharmacokinetics in anaesthesia // Canad. Anaesth. Soc. J. 1983. Vol. 3, N 3. Pt. I.P. 300307.
Nimmo W.S., Clements J.A. Ketamine // Pharmacokinetics of anaesthesia / Ed. C. Prys-Roberts, C. C. Hug.-Oxford, 1983.P. 235245
Norman J. The I. V. administration of drugs // Brit. J Anaesth 1983 Vol 55, N 1 1 P. 1049 1052.
Prys-Roberts ., Hug .. Pharmacokinetics of anaesthesia Oxford' Blackwell Sci Publ, 1983.
Prys-Roberts C., Sear J.W. Non barbiturate intravenous anaesthetics and continuous infusion anaesthesia//Pharmacokinetics of anaesthesia / Ed. Prys-Roberts J., Hug ..Oxford, 1983.-P. 128156.
Reues J.G. Benzodiazepines // Pharmacokinetics of anaesthesia / Ed. Prys-Roberts C., Hug C. C.Oxford, 1983.P. 157186.
Sear J.W. Effect of renal and hepatic disease on pharmacokinetics of anaesthetic agents // Pharmacokinetics of anaesthesia / Ed. C. Prys-Roberts, C. C. Hug.Oxford, 1983.P. 6488
Stanski D.R. Pharmacokinetics of barbiturates // Pharmacokinetics of anaesthesia / Ed Prys-Roberts C., Hug C. C.Oxford, 1983.P. 112127.
Symposium on pharmacokinetic aspects in therapy//Triangle. 1975.Vol. 14, N 3/4.-P. 99160.
Vickers M.D., Schnieden H., Wood-Smith F.G. Drugs in anaesthetic practice.6-th ed. London: Butterworth, 1984.
9