Получение енаминов с тиоамидной группой

Удобным методом получения енаминов, содержащих тиоамидную группу, является конденсация 2-цианобут-2-ентиоамидов Л26, содержащих легкоуходящие группы у двойной связи (R² = OEt, NMe₂), с первичными или вторичными аминами. В литературе имеются примеры таких конденсаций с алифатическими аминами (аммиак, изобутиламин, пропиламин, диэтиламин) или с циклическими аминами (пиперидин), а также с замещенными анилинами и фенилгидразинами (схема 1.9).

Схема 1.9

Для получения пропентилоамидов Л29 могут быть использованы такие формилирующие агенты, как трис(морфолинометан) (схема 1.10, метод 1) и триэтилортоформиат и амин (схема 1.10, метод 2). При сплавлении смеси арилтиоацетамида или тиоацетилморфолина Л28 с трис(морфолинометаном) (метод 1) были получены соответствующие 3-морфолино- или
3-пирролидинотиоакриламиды Л29. Кипячение арилтиоацетамида Л28 в избытке триэтилортоформиата и амина привело к образованию аналогичных продуктов с умеренными и хорошими выходами (схема 1.10) [18, 19].

Схема 1.10

При конденсации цианоацетамида Л30 с диметилацеталем
N, N -диметилацетамида образуется 2-циано-3-диметиламинотиокротонамид Л31, который способен вступать в реакцию переаминирования с анилином и п -хлоранилином при кипячении в уксусной кислоте, что приводит к енаминам Л32 (схема 1.11) [11].

Схема 1.11

Часто для синтеза 3-аминопропентиоамидов используют методы, основанные на введение тиоамидной группы в молекулы соединений, содержащих енаминовый фрагмент, реакцией сульфгидрирования циано-группы. Так винилтиоамид Л34 был получен при взаимодействии ДМФДМА и тиоамида Л33 с очень маленьким выходом (6,5%) [20]. Альтернативная методика синтеза этого соединения, включающая сульфгидрирование
3-диметиламиноакрилонитрила Л33 (соотношение транс / цис -форм: 95/5) в пиридине в присутствии триэтиламина, позволила получить
винилтиоамид Л34 с хорошим выходом и исключительно в Е -конфигурации (схема 1.12) [21].

Схема 1.12

Широко распространенным методом введения тиоамидной группы в молекулы органических соединений является взаимодействие СН-кислот с изотиоцианатами. Так, например, ацилизотиоцианаты Л36 реагируют с
3-аминокротонитрилом Л35 в ацетонитриле с образованием двух типов соединений: продукта нуклеофильного замещения по аминогруппе с образованием 3-аминокротонитрилов Л37 и продуктов нуклеофильного присоединения ацетамидов Л38 (схема 1.13) [22].

Схема 1.13

При взаимодействии аминопропенов Л39 с изотиоцианатами Л40 в бензоле образуется тиоамиды Л41 с хорошими выходами (схема 1.14) [23].

Схема 1.14

Конденсация циклических кетонов Л42 с аминами и последующее взаимодействие полученного гетероциклического производного Л43 с изотиоцианатом, позволила синтезировать соединения, содержащие циклический енаминовый фрагмент и тиоамидную группу Л44. Реакцию проводили при эквимолярном соотношении реагентов при повышенной температуре [24].

Схема 1.15

Для получения оптически активных енаминов с тиоамидной функцией Л47 была использована хорошо известная методика синтеза
3-анилинотиокротонамидов из изотиоцианатов и енаминов [25]. Реакцию активных изотиоцианатокарбоксилатов Л45, полученных из природных
L-α-аминокислот и 4-анилинопентенона Л46 проводили при кипячении без растворителя в течение часа. В результате были получены тиоамиды Л47 с умеренными и хорошими выходами [26].

Схема 1.16

Таким образом, методы синтеза пропентиоамидов можно разделить на две основных группы. Первая группа основана на введении енаминового фрагмента конденсацией тиоацетамидов с ортоэфиром или ацеталем и последующим взаимодействии с амином. Другая группа состоит во взаимодействии енаминов с изотиоцианатами. Эти методы позволили синтезировать енамины, содержащие как замещенную, так и незамещенную тиоамидную группу, а также ввести остатки различных аминов в енаминовом фрагменте.

1.2 Свойства енаминов, содержащих карбоксамидную и тиоамидную группу

В литературе описан ряд превращений енаминов с карбоксамидной и тиоамидной группой. Для этих соединений характерны реакции с электрофильными агентами, такие как алкилирование, ацилирование, с биэлектрофильными агентами (ДМАД), а также реакции окислительной циклизации.