Причины и патогенез наследственных форм патол

. 1. Ликвидация и уменьшение частоты ряда инфекционные и алиментарных заболеваний.2. Увеличение средней продолжительности жизни человека.3. Рост числа и разнообразия мутагенных факторов в окружающей среде.4. Совершенствование методов диагностики наследственных форм патологий.Основная причина наследственных заболеваний - мутация.Мутация - внезапное скачкообразное стойкое изменение наследственности.Мутагены:1. Физические: ионизирующая радиация R-излучение ИФ-излучение2. Химические: фенол, ксилол, пестициды, лекарственные средства.3. Биохимические: вирусы (краснухи, оспы)Мутагены:1. Истинные.2. Косвенные - сами по себе не мутагены, но в организме превращаются в сильные мутагены (нитраты - нитриты).

 

9-)общий нозогенез, патогенез.

Нозогенез – учение о механизмах возникновения, развития и исхода заболевания.

Патогенез.(от греческого patos - страдание, genesis -происхождение) - учение о механизмах изменений в организме возникающих в рез-те повреждения. (развития и исхода болез-ни.)С.М.Павленко определяет патогенез как динамический комп-лекс нарушений саморегуляции организма, развивающийся на поч-ве функционального и структурного повреждения чрезвычайнымраздражителем соответствующих рефлекторных аппаратов. Именнодва кардинальных показателя (нарушение саморегуляции организ-ма и повреждение его рефлекторного аппарата) раскрывают внут-реннюю сущность патогенеза, создавая возможность целенаправ-ленно воздействовать на процесс патогенеза в разные периодыего развития._

Механизмы патогенеза: 1_нервно-рефлекторный(наруш рефлекса, боль) при переломе ребер новокаин в место перелома.2)нейро-гуморальный(действие гормонов, 3)клеточный.

 

 

10)Патогенетические факторы.- это патологические изменения,возникающие во время взаимодействия организма с этиологичес-ким фактором(или это повреждение в орг-ме возник в рез-те взаимод этиолог фактора с восприимч орг-и). Между этиологическим и патогенетическим факто-рами имеются отношения причины и следствия. Патогенетическиефакторы играют большую роль в развитии болезни, особенно,когда этиологический фактор действует короткое время, а бо-лезнь в последующем протекает длительно (напр., после однок-ратного облучения и т.д.)._Основное звено патогенеза.- то явление или процесс(патогенетич фактор), ко-торый совершенно необходим для развертывания всех звеньев па-тогенеза и предшествует им (например, расширение артериол дляартериальной гиперемии при пневмотораксе возникает остроекислородное голодание, основное звено - нарушение герметич-ности плевральной полости и появление там положительного дав-ления и т.д.) Их устранение прекращает патологич процесс(инсульт для сах диабет). Определение основного звена патогенеза необхо-димо для понимания сущности болезни и для применения патоге-нетической терапии._Ведущие патогенетические факторы патологического процес-_са. - факторы, определяющие причинно-следственные отношения,основную цепь явлений при болезни. Некоторые ведущие факторыпатогенеза являются общими для многих болезней (кислородноеголодание, нарушение обмена веществ и т.д.). В развитии бо-лезни важно определить последовательность всей цепи явле-ний,удельный вес и значение основного звена и патогенетичес-ких факторов._Причинно-следственные связи..Болезнь, возникнув,развива-ется дальше по своим внутренним закономерностям в результатеразличных явлений, связанных причинно-следственными отношени-ями. Для каждой болезни характерны определенное, типичное длянее течение во времени, определенные изменения дыхания, кро-вообращения, температуры тела, изменения периферической кровии т.д., что отражает происходящие в организме сложные и взаи-мосвязанные процессы. Знание причинно-следственных отношенийв патогенезе болезней позволяет целенаправленно вмешиваться вмеханизмы течения болезней._"Порочный круг"..Нередко цепь явлений при болезни замыка-ется в порочный круг, в результате которого организм не можетбез помощи извне выйти из этого состояния (напр., послеопера-ционный метеоризм, гипоксия и анемия после кровопотери ит.д.)._Порочный круг – замыкание причинно-следственных отношений между патогенетич факторми в ходе развития болезни когда конечн патогенетич фактор процесса становится причиной усиления начального фактора(на основн звене) например травматич шок. СХЕМКА НА ОБОРОТКЕ!!! Роль этиологич фактора: 1)бременная роль(он запускает – травма, ожег) 2) постаянная (хронич инфекц зболев) 3)переменная(то действ то не действует) (Патологическая система..Для патологического процесса ха-рактерно повреждение и разрушение биологических структур ифункциональных систем. Наряду с деструктивными явлениями идетформирование новых отношений между различными структурами,как поврежденными, так и неповрежденными, возникают вторич-ные, присущие самим измененным образованиям, эндогенные (па-тогенетические) механизмы развития патологического процесс. Всвоей совокупности эти новые отношения и механизмы образуютпатологическую систему, деятельность которой имеет биологи-чески отрицательное значение для организма. Патологическаясистема формируется под влиянием патологической детерминанты,которая является ведущим звеном и определяет характер дея-тельности системы._Патологическая доминанта..Патологической доминантой мо-жет быть любая вышедшая из-под контроля структура с чрезмерноусиленной функцией (напр., устойчиво экспрессированный, не-контролируемый ген, немодулируемый ионный канал, усиленнофункционирующий блок, гиперактивный нервный центр и пр.).

 

 

11) Патологический рефлекс – это неадекватная реакция организма на действие раздражителя, ограничивающая приспособление организма к окружающей среде.

МЕХАНИЗМЫ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО РЕФЛЕКСА 1-Нарушение трофической функции нервной системы(по нервам циркулир пептиды(трофогены) котор несут информ, при патолог патотрофогены. Они дошли до нерв инервир роговицу и привели к помутнению). 2 Следовые реакции.(у кроликов в икроножн мышцу вводят токсин- столбняк. Потом обклад кролика пакетими со льдом. Опять судороги. Стали нагревать – опять судороги. Этим обьясн рецидивы (опыт спиранского)судороги генерализован.). 3 - Патологическая доминанта(основополож ухтомский. Весно-любовь, лето-каникулы, повыш облад чрезмерн возбудимостью, индукция тормож, энертностью, застойностью,индукц тормож др центров и суммац импульсов.). 4 - Патологическое растормаживание(крыжаковский, мех-зм котор приводит к возбужд в следств ослаблен тормозн влияний) 5 - Парабиоз. (введенский, открыл фазы парабиоза,(а-тормозой, б-сильный, в-средний, г-слабый) 1-уравнительная – а-нет, б,в,г-3, 2-пародоксальная а-нет,б-1, в-2, г-3. 3-тормозная все нет 4-средн раздражителя а-нет, б-2, в-3, г-2. 5- наркотическая а-нет, б-2, в-1, г-0.5. 6-ультрапародоксальная.а_+, все ост нет.

 

 

12)_Саногенез.- (латин. sanitas - здоровье, греч. genesis -происхождение, процесс образования), означает "развитие здо-ровья". _ Саногенез. - учение о механизмах поддержания здоровьяи выздоровления при болезни.Наряду с собственно патологическими изменениями и меха-низмами патологического развития, что составляет патогенез,патофизиология изучает механизмы предотвращения возникновенияи развития патологического процесса, механизмы его ликвида-ции, компенсации и восстановления нарушенных функций и выздо-ровления, Саногенез - это динамический комплекс защитно-прис-пособительных механизмов физиологического и патологическогохарактера, развивающийся в результате воздействия на организмчрезвычайного раздражителя, функционирующий на протяжениивсего патологического процесса (от предболезни до выздоровле-ния) и направленный на восстановление нарушенной саморегуля-ции организма. (С.М.Павленко).саногенетический фактор – изменения в организме отражающее защитно компенсаторн процессы, в ответ на повреждение. Механизмы: 1)первичные(физиологич) – защитные, компенсаторные, в здоровом.(спазм сосудов) 2)вторичные(патофизиологические)-защитные и компенсаторные)нет в здоров орг-ме)(фагоцитоз).

 

13)Компенсация

Компенсаци я – это возмещение организмом структурных и функциональных нарушений, возникающих в ходе болезни. Компенсация - процесс, развивающийся в больном организме, обеспечивающий уменьшение функционального дефекта, вызванного повреждением, за счет количественного увеличения или качественного изменения.ФОРМЫ КОМПЕНСАЦИИ: 1)за счет резервов. первичные2) викарирование –заместительная компенсация(вторичн)3)компенсаторная) гипертрофия (первичн) 4) репаративная регенерация первичн 6) перестройка структуры и функции вторичн 7) рекомбинациявторичн. Набор ам-кисл созд белок, аллерг в орг антитело.

Структуры и механизмы компенсаций1. Парные органы (почки, легкие). Гипертрофия второго органа при недостаточности первого - викарирование органа.2. Наличие дублирующих систем - выделение почками, потовыми, легкими.3. Наличие резервных структур: много сосудов в спавшемся состоянии при покое органа. Не все клетки органа работают, не все ядрышки в ядре клетки работают.4. Работа нервной системы.а) пластичность коры головного мозга (клетки специализированные по коре).б) многозвеньевая связь коры с периферией (нейроны взаимодействуют).в) войлочная структура проводящих систем.г) наличие перекреста нервных путей.д) способность нервных клеток при перевозбуждении переходить в тормозное состояние.Регенерация - восстановление структур.Уровни регенерации организма человека:Молекулярная регенерация - отстройка молекул белка.Внутриорганоидная - восстановление внутриорганоидных образований.Органоидная - увеличение числа органоидов в клетке.Внутриклеточная регенерацияКлеточная регенерациягипертрофия - увеличение размеров клетокгиперплазия - увеличение числа клеток.3 группы органов1. Регенерация за счет митотического деления (гиперплазия): эпителий кишечника.2. Регенерация за счет гипертрофии - миокард.3. Регенерация за счет гипертрофии и -плазии - легкие (увеличение размеров клеток и их числа).

 

14) Артериальн. Гипер. -.типовой патологический процесс,характеризующийся увеличением кровенаполнения участка тканивследствии увеличения притока артериальной крови при большемили меньшем увеличении венозного и лимфатического оттока.Основное звено патогенеза артериальной гиперемии - расши-рение артериол._Патогенетические варианты артериальной гиперемии:1. Физиологическая при которой увеличение притока кровисоответствует возросшим потребностям ткани (парциальное дав-ление кислорода венозной крови не увеличивается).2. Патологическая при которой увеличение притока кровипревышает потребности ткани:А. Нейрогенная, связанная с нарушением регуляции сосудис-того тонуса артериол:1) нейротоническая при повышении тонуса вазодилятато-ров (преимущественно парасимпатических нервов);2) нейропаралитическая при снижении тонуса вазоконс-трикторов (преимущественно симпатических нервных волокон);Другие виды артериальной гиперемии могут возникнуть потипу аксон-рефлекса, если рефлекторная дуга замыкается науровне одного нейрона.Б. Метаболическая, которая развивается при воздействии насосудистую стенку гуморальных факторов экзогенного и эндоген-ного происхождения

Последствия: 1)физиологическая приводит к:активации специфич функции ткани или органа, потенцирование неспецифических функций ткани или органа. Обеспечение субстратоми и кислородом процессов гипертрофии и гиперплазии. 2)патологическая: кровоизлияния, кровотечения, перерастяжение и микроразрывы сосудов мцр.

 

 

15)._ Венозная гиперемия -.типовой патологический процесс, ха-рактеризующийся увеличением кровенаполнения участка тканивследствие снижения оттока крови по венозной системе._Патогенетические варианты венозной гиперемии.1. Обтурационная - закупорка вен тромбом, эмболом и т.д.2. Компрессионная - сдавление вен опухолью, отечной жид-костью, рубцом и т.д.3. Застойная - нарушение движения крови по венам вследс-твии сердечной недостаточности, недостаточности клапанногоаппарата вен, снижении мышечного тонуса и т.д. Причины венозной гиперемии -Основной причиной венозной гиперемии является механическое препятствие оттоку венозной крови от тканей или органа. Это может быть результатом сужения просвета венулы или вены при её компрессии (опухолью, отёчной тканью, рубцом, жгутом, тугой повязкой) и обтурации (тромбом, эмболом, опухолью); сердечной недостаточности; низкой эластичности венозных стенок, сочетающейся с образованием в них расширений (варикозов) и сужений.

Проявления венозной гиперемии:. • Увеличение числа и диаметра просвета венозных сосудов в регионе гиперемии. • Цианоз ткани или органа вследствие увеличение в них количества венозной крови и понижения содержания в венозной крови Нb02. Последнее является результатом утилизации кислорода тканью из крови в связи с медленным её током по капиллярам. • Снижение температуры тканей или органов в зоне венозного застоя в результате увеличения объёма в них более холодной (в сравнении с артериальной) венозной крови и уменьшения интенсивности тканевого метаболизма (является результатом снижения притока артериальной крови к тканям в регионе венозной гиперемии). • Отёк ткани или органа происходит вследствие увеличения внутрисосудистого давления в капиллярах, посткапиллярах и венулах. При длительной венозной гиперемии отёк потенцируется за счёт включения его осмотического, онкотического и мембраногенного патогенетических факторов. • Кровоизлияния в ткани и кровотечения (внутренние и наружные) в результате перерастяжения и микроразрывов стенок венозных сосудов (посткапилляров и венул). • Изменения в сосудах микроциркуляторного русла. - Увеличение диаметра капилляров, посткапилляров и венул в результате растяжения стенок микрососудов избытком венозной крови. - Возрастание числа функционирующих капилляров на начальном этапе венозной гиперемии (в результате оттока венозной крови по ранее нефункционирующим капиллярным сетям) и снижение — на более поздних (в связи с прекращением тока крови в результате образования микротромбов и агрегатов клеток крови в посткапиллярах и венулах). - Замедление (вплоть до прекращения) оттока венозной крови. - Значительное расширение диаметра осевого «цилиндра» и исчезновение полосы плазматического тока в венулах и венах. Венозная гиперемия оказывает повреждающее действие на ткани и органы за счёт ряда патогенных факторов. • Основные патогенные факторы: гипоксия (циркуляторного типа в начале процесса, а при длительном течении — смешанного типа), отёк ткани (в связи с увеличением гемодинамического давления на стенку венул и вен), кровоизлияния в ткани (в результате перерастяжения и разрывов стенок посткапилляров и венул) и кровотечения (внутренние и наружные). • Последствия: снижение специфической и неспецифических функций органов и тканей, гипотрофия и гипоплазия структурных элементов тканей и органов, некроз паренхиматозных клеток и развитие соединительной ткани (склероз, цирроз) в органах.

 

16) Ишемия -.типовой патологический процесс, характеризующий-ся снижением притока артериальной крови к участку ткани илиоргану._Патогенетические варианты ишемии:1. Обтурационная - закупорка артериального сосуда.2. Компрессионная - сдавление артериального сосуда извне.3. Ангиоспастическая - спазм артериального сосуда.Последствия ишемии зависят от степени развития коллатера-лей и времени ишемии. Причины ишемии могут иметь различное происхождение и природу.• По природе причины ишемии делят на физические, химические и биологические. - Физические факторы: сдавление артериальных сосудов (например, опухолью, рубцовой тканью, инородным телом, жгутом), сужение или закрытие просвета изнутри (например, тромбом, эмболом, атеросклеротической бляшкой), действие чрезмерно низкой температуры. - Химические факторы. Многие химические соединения обладают способностью вызывать сокращение ГМК артериальных сосудов и сужение их просвета. Примеры: никотин, ряд ЛС (мезатон, эфедрин, препараты адреналина, АДГ, ангиотензины). - Биологические факторы: БАВ с сосудосуживающими эффектами (например, катехоламины, ангиотензин II, АДГ, эндотелии), БАВ микробного происхождения: их экзо- и эндотоксины, метаболиты с вазоконстрикторным действием.

• По происхождению выделяют ишемии, причина которых имеет эндогенное или экзогенное происхождение (инфекционное и неинфекционное). Механизмы возникновения ишемии.Механизмы, обусловливающие преимущественное снижение притока артериальной крови к тканям и органам: неирогенныи, гуморальный и механический.• Нейрогенный механизм ишемии (нейротонический и нейропаралитический).

- Нейротонический. Характеризуется преобладанием эффектов симпатической нервной системы на стенки артериол в сравнении с парасимпатической. Это сопровождается повышенным выбросом норадреналина из адренергических терминалей. Причины: активация симпатических влияний на ткани и органы (например, при различных вариантах стресса, действии на ткани низкой температуры, механической травмы, химических веществ) и повышение адренореактивных свойств стенок артериол (например, при сенсибилизации их к вазрконстрикторным агентам — в условиях повышенного уровня Са2+ или цАМФ в миоцитах). - Нейропаралитический. Характеризуется устранением или снижением («параличом») парасимпатических влияний на стенки артериол. Причина. Торможение или блокада проведения нервных импульсов по парасимпатическим волокнам к артериолам (и в связи с этим — высвобождения ацетилхолина из терминальных нервных волокон в стенках артерий, артериол и прекапилляров). Такая ситуация может наблюдаться при невритах, механических травмах, развитии опухолей, хирургическом удалении ганглиев или пересечении парасимпатических нервов.• Гуморальный механизм ишемии. Заключается в увеличении содержания в тканях веществ с вазоконстрикторным действием (например, ангиотензина II, АДГ, тромбоксана А2, адреналина, ПгF) и чувствительности рецепторов стенок артериол к агентам с сосудосуживающим действием (например, при увеличении в тканях [Са2+] или [Na+]). • Этиологический фактор механического характера. Характеризуется наличием механического препятствия движению крови по артериальным сосудам. • Причины: сдавление (компрессия) артериального сосуда опухолью, рубцом, отёчной тканью, жгутом и уменьшение (вплоть до полного закрытия — обтурации) просвета артериолы (например, тромбом, агрегатом клеток крови, эмболом). • Эмбол и эмболия.

 

 

17) Стаз -. прекращение кровотока или лимфотока по капиллярам._Патогенетические варианты стаза.1. Ишемический - связан с прекращением притока артериаль-ной крови (лимфоток также уменьшается).2. Венозный - при выравнивании гидростатического давленияв артериолах и венулах (лимфоток возрастает).3. Истинный - при нарушении свойств стенки капилляра и(или) нарушении реологических свойств крови или лимфы. Причины стаза• Ишемия и венозная гиперемия. Они приводят к стазу вследствие существенного замедления кровотока (при ишемии в связи со снижением притока артериальной крови, при венозной гиперемии в результате замедления или прекращения её оттока) и создания условий для образования и/или активации веществ, обусловливающих склеивание форменных элементов крови, формирования из них агрегатов и тромбов. • Проагреганты — факторы, вызывающие агрегацию и агглютинацию форменных элементов крови. Патогенез стаза -На финальном этапе стаза всегда происходит процесс агрегации и/или агглютинации форменных элементов крови, что приводит к сгущению крови и снижению её текучести. Этот процесс активируют проагреганты, катионы и высокомолекулярные белки. • Проагреганты (тромбоксан А2, аденозиндифосфат, ПгF, ПгЕ, катехоламины, AT к форменным элементам крови) вызывают адгезию, агрегацию, агглютинацию форменных элементов крови с последующим их лизисом и высвобождением из них БАВ (в том числе проагрегантов, потенцирующих реакции агрегации и агглютинации).

• Катионы. К+, Са2+, Na+, Mg2+ высвобождаются из клеток крови, повреждённых стенок сосудов и тканей. Адсорбируясь на цитолемме форменных элементов крови, избыток катионов нейтрализует их отрицательный поверхностный заряд или даже меняет его на обратный. И если неповреждённые клетки (благодаря отрицательному заряду) «отталкиваются» друг от друга, то повреждённые клетки («нейтрализованные») образуют агрегаты. Ещё более активно агрегируют «перезаряженные» клетки крови. Имея положительный поверхностный заряд, они сближаются с «нейтрализованными» клетками и особенно с повреждёнными (имеющими отрицательный заряд), формируя агрегаты, адгезирующие на интиме сосудов. Высокомолекулярные белки (например, глобулины, фибриноген) снимают поверхностный заряд неповреждённых клеток (соединяясь с отрицательно заряженной поверхностью клеток с помощью аминогрупп, имеющих положительный заряд) и потенцируют агрегацию форменных элементов крови и адгезию их конгломератов к стенке сосуда (достигается в результате фиксации большого числа белковых мицелл, обладающих адгезивными свойствами, на поверхности форменных элементов крови).

Все разновидности стаза подразделяют на первичные и вторичные. • Первичный (истинный) стаз. Формирование стаза первично начинается с активации форменных элементов крови и выделения ими большого количества проагрегантов и/или прокоагулянтов. На следующем этапе форменные элементы агрегируют, агглютинируют и прикрепляются к стенке микрососуда. Это и вызывает замедление или остановку кровотока в сосудах.• Вторичный стаз (ишемический и застойный). + Ишемический стаз развивается как исход тяжёлой ишемии в связи со снижением притока артериальной крови, замедлением скорости её тока, турбулентным его характером. Это и приводит к агрегации и адгезии клеток крови.

+ Застойный (венозно-застойный) вариант стаза является результатом замедления оттока венозной крови, сгущения её, изменения физико-химических свойств, повреждения форменных элементов крови (в частности, в связи с гипоксией). В последующем клетки крови адгезируют друг с другом и со стенкой микрососудов.

Последствия стаза - При быстром устранении причины стаза ток крови в сосудах микроциркуляторного русла восстанавливается и в тканях не развивается каких-либо существенных изменений.

Длительный стаз приводит к развитию дистрофических изменений в тканях, нередко — к гибели участка ткани или органа (инфаркт).

 

18)тромбоз - патологическое проявление гемостаза, прижиз-ненное образование в просвете сосуда конгломерата из состав-ных частей крови и лимфы, называемого тромбом. Включает всебя образование первичного тромбоцитарного тромба, затемсгустка фибрина и далее оформленного тромба. Механизм: Четыре стадии тромбообразования:агглютинация тромбоцитов, коагуляция фибриногена и образование фибрина, агглютинация эритроцитов, преципитация белков плазмы. тАгглютинации тромбоцитов предшествует выпадение их из тока крови, направленное движение и прилипание (адгезия) к месту повреждения эндотелиальной выстилки сосуда. Агглютинация тромбоцитов завершается их дегрануляцией, высвобождением серотонина и тромбопластического фактора пластинок, что ведет к образованию активного тромбопластина и включению последующих фаз свертывания крови. Коагуляция фибриногена и образование фибрина связаны с ферментативной реакцией. Матрицей для фибрина становится «оголенная» центральная зона пластинок (грануломер), содержащая фермент с ретрактильными свойствами (ретрактозим пластинок). Активность ретрактозима, как и серотонина, высвобождающегося при распаде пластинок и обладающего сосудосуживающими свойствами, позволяет «отжать» фибринный сверток, который захватывает лейкоциты, агглютинирующиеся эритроциты и преципитирующие белки плазмы крови. Внутрисосудистыйтромб возникает при: 1) нарушении деятельности систем сверты-вания крови; 2) повреждении сосудистой стенки; 3) нарушенииреологических параметров крови. Предрасполагающими к тромбозуфакторами могут быть: возраст, пол, климат, гиподинамия,травма, оперативное вмешательство._Эмболия.- патологический процесс,который характеризуетсяциркуляцией в сосудах малого и большого круга кровообращенияинородных тел, не смешивающихся с кровью. Эмболия может бытьантеградной (эмбол из вен попадает в правый желудочек и в ле-гочный ствол) и парадоксальной, когда эмбол попадает в боль-шой круг кровообращения через дефект в межжелудочковой пере-городке либо через сохранившееся овальное отверстие. Ретрог-радная эмболия возникает при попадании эмбола из полой вены ввены печени при повышении внутригрудного давления._Венозная тромбоэмболия.- источником чаще являются бедрен-ная вена и вены малого таза, затем вены голени 25-50% всех ве-нозных тромбозов ведет к эмболии, из которых 5-10% заканчивают-ся смертью._Артериальная тромбоэмболия.- источником служат тромбы ле-вого сердца, аорты и редко легочных вен._Воздушная эмболия.- возникает в результате попаданиявоздуха в венозную систему при ранении вен, расположенныйблизко к сердцу (н-р, яремная вена). Воздушная эмболия можетбыть связана с введением воздуха в полость матки при крими-нальном аборте, при внутривенных инъекциях, если из шприцапредварительно не удален воздух. С воздушной эмболией сходнагазовая эмболия, возникающая в результате выделения в кровьпузырьков растворенного в ней газа при быстром перепаде дав-лений (н-р, кесонная болезнь у водолазов)._Жировая эмболия.- возникает при травме костей, сопровож-дающейся размозжением жира и превращением его в эмульсию._Тканевая эмболия.- наблюдается у плода при разрушениитканей во время родов, при эмболии околоплодными водами,клетками опухоли,то есть тканевая эмболия может быть источни-ком развития метастазов опухоли и метастатических абсцессовпри септикопиемии._Эмболия инородными телами.- при огнестрельных раненияхосколки снарядов, мин пули могут закрывать просветы крупныхвен и быть источником ретроградны эмболий._Исходы тромбоза.- 1) гноевидное асептическое расплавле-ние под действием ферментов (проте-иназ плазмы крови),2) организация тромба,3) гноевидное септическое расплавлениетромба при попадании микробных аген-тов с возможной генерализацией про-цесса (сепсис).Осложнение тромбоза - превращение тромба в эмбол при егоотрыве от сосудистой стенки (тром-боэмболия).

 

 

19) Гемостаз -выд-т 2 вида г.:троб-но-сос.и коагул-й. 1 .наруш.тро-но-сос.г.:Тромб-пении -это гр.заболеваний хар-ся сниж-м кол-ва тр-в менее 150г\л.Формы тромб-пений: 1)наслед-е –сниж.кол-ва тр-в,измен-е их фук-х св-в,пониж-е акт-ти троб- х фер-в 2)приоб-е:а)имун.природы:*)алло-или изоимун-е-набл-ся у нов-х в связи с несов-тью матери и плода по тромбоцит.АГ *)трансимун-е-у нов-х рожд-х от матери страд-х аутоим-й трмбоцитопен. *)гетероим-е-с наруш.АГ стр-ры тром-в под влияя-м вакцинации,вир.и бакт.инф-и. 2)неим-е:*)мех.травма-при гематомаз,спленомегалии *)наруш.пролиф.кл.ККМ,при аплас-й анемии *)при замещ-е ККМ опух-ю *)ДВС-с-м при тром-х *)при нед.вит.В12 и фол.к-ты. Тромбоцитопатии -гр.заб-й обус-х кач-й неполноц-тью или дисф-й тром-в. Формы тр\патий:1)насл-е:а)связ-е с аном.мемб. б)с вн\кл наруш в)с наруш.агрег.ф-ии г)с наруш.адгез.ф-ии д) др.типич.де-ты сопр-ся ферм-патиями:врож.пороки серд.,дисплаз.соед.тк. 2)приоб-е:при лейкозах,при в12-фол-деф.а.,при уремии, при ДВС с-ме, горм.наруш.,гипо и авитам.,лек.и токс.тр\цитопатии. 2.Наруш.коагул.гемостаза -Коагулопатии-это наруш.в с-ме сверт.кр.,связ-е с деф.млм струк-ми аном-ми плаз-х ф-в сверт.кр.,а также с повр-м комп-в каликреин-кинин.с-мы.Формы коагулопатий: 1)насл.а)часто встреч-ся:гемофил.-А,связ.с деф-м или молек.аномалией 8 ф.св.кр.;гемоф.-Б-связ.с 9 ф.св.кр.,ген рецессивен и сцеплен с Х-хр. б)редкие ф.:гемоф.С-деф.11ф.св.кр.;деф.12ф.св.к.-насл-ся по аутосом.рец-му типу;деф.10ф.-б.Стюорта-Пауэра в)краене рдкие:насл.гипо и диспротромбиемии,насл.а- и гипофибриногенемии,фибриногенопатии. 2)Приоб-е-при образ-е АТ против ф-ра сверт-я,при избир-й сорбции данного ф-ра гликопротеидами.

 

 

20) ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ВОСПАЛЕНИЯ П\ф восп-я: Восп-е -это сфор-ся в пр-се эвол-и типовой патол-й пр-с,возн-щий при повреж-и тк.напр-й на локал-ю и уничт-е патог-го агента и хар-ся явл-ми Альтер-и и эксуд-и и пролиф-и. Приз.ост.восп-я:1.Боль-разд-м болев.рец-в:1)мед-ми:гистамин,серотонин,брадик-н,простаг-н 2)ионами:К,Н 3)за счет сдав-я эксуд-м и расш-ми сос-ми. 2.Покрас-е:1)расш-е арт-л в ->дейс-я мед-в восп-я:за счет аксон реф-са,влиян-е К и Н,реф-го возб-я вазодилят-в 2)раскр-е рез-х кап-в. 3.Повыш.темп.-жар:1)приток теплой арт.кр.в обл.восп-я с усил-м обменных пр-в в очаге восп-я и с образ-м в очаге восп-я бав кот.облад-т пироген.эф-м. 4.Припух-ть:1)сосуд-я р-ии(арт.и веноз.гиперемии) 2)явл-е экссудации 3)клет-е р-и в фазу пролиф-и. 5.Наруш.ф-ии-связана со всеми предыд-ми наруш-ми. Локальные.(местные) признаки воспаления; rubor et tumorecalore et dolore, funktio laesa._ ЭТИОЛОГИЯ Любой повреждающий агент, который по силе и длительности превосходит адаптационные возможности ткани, может вызвать воспаление. Все флогогенные факторы принято делить на внешние и внутренние (эндогенные). К внешним относятся микроорганизмы (бактерии, вирусы, грибы); животные организмы (простейшие, черви, насекомые); химические вещества (кислоты, щелочи); механические (инородное тело, давление, разрыв) и термические воздействия (холод, тепло); лучевая энергия (рентгеновские, радиоактивные, ультрафиолетовые лучи).К эндогенным факторам относят те, которые возникают в самом организме в результате другого заболевания. Например, воспаление может возникнуть как реакция на опухоль, желчные или мочевые камни, образовавшийся в сосудах тромб. Причиной воспаления могут стать комплексы антиген - антитело, если они фиксируются в каком-либо органе.Классификация флогогенных агентовЭкзогенные факторы:1. Механические.2. Физические.3. Химические.4. Биологические.5. Антигенные.Эндогенные факторы:1. Продукты тканевого распада - инфаркт, некроз, крово-излияние.2. Тромбоз и эмболия.3. Продукты нарушенного метаболизма - токсические илибиологически активные вещества.4. Отложение солей или выпадение биологических соедине-ний в виде кристаллов.5. Нервно-дистрофические процессы.Сочетанные (комбинированные) факторы_Патогенез_Воспаление. - триединый процесс в составе которого:1. Альтерация (первичная и вторичная)2. Нарушение кровообращения в очаге воспаления: а)нарушение собственно кровотока б) повышение про-ницаемости сосудистой стенки с развитием экссу-дации в) эмиграция лейкоцитов и воспалительнаяинфильтрация3. Пролиферация и регенерация при воспалении. Местные признаки острого воспаления: 1)боль – раздражение болев рецепторов(ноцирец):1)медиаторами:гистамином, серотонином, брадикинином, простогландином е. 2)ионами К,Н. 3)за счет механического сдавления эксудатом и расшир сосудами. 2)покрасение: 1)расширение артериол в рез-те:влияния медиаторов воспаления, аксон-рефлекса, влияние ионов К и Н, рефлекторн возбуждение вазодилятаторов, 2)раскрытие резервн капилров, повыш конц оксигемоглобина. 3) повышение температуры в воспалит участке: 1)приток теплой арт крови из глубок сосудов, усиление обменных процессов, образов в очаге воспал бав. 4) отек: увелич обьема, выход эксудата. Воспаление асептическое(микрбн), септическое(физич химич). Мех-мы восп.:нейрогум-й,нерво-реф.,клет-й

 

21) Комп-ты восп-я: 1) Альтерация -(поврежд-е). выдел 2 вида: 1)первичная – связ с фактор котор вызыв воспаление. 2) вторичная – связ с медиатор воспаления. Физико-химические нарушения в очаге: 1)гиперонгия-увел.онк.Д в очаге восп.,2)гиперсомия-увел.осм-го Д в очаге восп. 3)гиперНиония 4)ГиперК-иония 5)ацидоз. Мед-ры восп-я:1.Клет-е:1)преформир-ные-всегда в Кл.,а освоб-ся б.только при нал-е восп.Отн-ся:гистамин,серотонин,базоф.каликреин,ф-р хемтак-са эозин-в,ф-р хемотак-са нейтр-в 2)Вновь образ-ся(синтет-е)в норме в Кл.нет,нужно вр.для их образ-я.Отн-ся:ф-р акт-и тромб-в,простаг-ны, лейкотриены, тромбоксанА2, простациклин, оксидазота, липоксины, цитокины: интерлейкины, интерфер., цикл-е нукл-ды, цАМФ.цГМФ, нейромед-ры:КА,АХ. 2.Гумор-е(плаз-е)-образ-ся в кл.но высв-ся в плазму кр.в неак.сост-и и нужно вр.для их акт-ти.Отн-ся:1)каллекрин кинин-я с-ма(брадикинин-гумор.мед.)надо 5 ф-в для его образ-я;свер-я с-мв кр. 3)с-ма комп-та:с 5-9-мембрано атак-е литич-е комп-с;хемоатрактанты-фракции комп-та С3А-С5А;опсонины:С3б-С5б. Эф-ты мед-в восп-я:1.обус-т отек-т.к.проис-т увел.прониц.сос.ст. 2)выз-т ощущ-е боли 3)спазм гл.муск.(сокр-е матки отек гл.муск.) 4)высв-т опсонины 5)выз-т целенапр-е движ-е лейк-в в очаге восп-я+хемотаксис(хемоатрактанты) 6)расш-е артериол 7)акт-я и агрег-я тром-в-веноз-я гиперемия(тромбоксан А2) Антимед-ры восп- я:гистамин-гистаминаза,простагландин-прост-н д\г,ФАГ-фосфолипаза Д; лейкотриеныС4 Д4-арилсульфатаза,киины-киназа-выз-т распад антипротеазы плазмы кр.-торм-т с-з; фрак-и комп-та-эстеразы; фракц.сверт.с-мы-антикоагул-ты;своб-е рад-лы-антиоксиданты;мед.кот.обр-ся из фосфолип.кл.ст.-Глк. Ответ острой фазы -это сов-ть р-и орг-ма,возн-я на повреж-е и сопров-ся выраж-ми наруш.гомеостаза и обус-х акт-й нерв.эндокр-й имун-й и кровет-й с-м орг-ма. Ооф= признаки воспал со стороны внутр органов. Системная реакция организмана местное воспаление. Прояв-я ООФ:1)клин-е: субек-е:лихорадкв,увел.темп.,сон-ть,потеря ап-та,б.в мыш.,артралгия. 2)Лаб-но-диаг-е-прояв-е в кр.б.ООФ восп-я(б.спец-е кот.говорят о тяж.б.)увел-е скорости осед-я эр-в; умен.сод-я б.;увел.сод-е гама глоб-в,нейтр-й лейкоцитоз,акт-я с-мы комп-та,акт-я с-мы сверт.крр.акт-я Кл.имун0-й с-мы,отриц.азот.баланс,железо и цинк в сыв.кр.умен.,а купрум увел. Белки ООФ: С-реак-б. -(1)опсомины обес-т поглащ-е ми\о фагоцитами хоз-на 2)акт-т комп-т 3)усил-е цитоток-е дейс-е макроф-в на кл.опухоли 4)стим-т выс-е цитокинов макрофаг-ми.)

Из тетр: 1)С ракт белок – действ как опсонин, активир комплемент способств лизису бактер и развит воспал. Усил цитотоксич действ макрофагов на кл опухолей, стимулир высвобожд цитокинов макрофагами. 2)сывороточный амилоид А – вызыв адгезию и хемотаксис агоцитов и лимфоцитов, способствуя развитию воспаления в поражен атеросклер сосудов. 3)фибриноген – являясь белком сск, созд матрикс для заживлен ран, облад противовоспалит реакцией, препятств развит отека. 4)церулоплазмин – протектор клеточных мембран, нейтрализ активность супероксидного и др радикалов образ=ся при воспалении. 5.Гаптоглобин: связывает гемоглобин, образуюиий при этом комплекс действует как пероксидаза — фермент, способствующий окислению различных органических веществ перекисями; конкурентно тормозит катепсины С, В и L; ограничивает утилизацию кислорода патогенными бактериями.6.Антиферменты альфа-1-антитриписн и альфа-1-антихимотрипсин: подавляют действие трипсина, эластазы, коллагеназы, урокиназы, химотрипсина, плазмина, тромбина, ренина, лейкоцитарных протеаз.7.Трансферрин: белок, обеспечивающий транспорт железа в крови, при ООФ содержание его снижается, что ведет к уменьшению железа в сыворотке, что препятствует размножению бактерий. Медиаторы ООФ:1.Интерлейкины-1. 2.Интерлейкины-6. 3.Фактор некроза опухолей альфа.Биологические эффекты интерлейкина1:1.Клеточный медаитор воспаления.2.Эндогенный пироген, запускает лихорадочную реакцию.3.Стимулиурет иммунную систему, осуществляет дифференцировку и пролиферацию T и В лимфоцитов.4.Действует как гемопоэтин на стволовые клетки костного мозга, вызывая нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, увеличивает содержание тромбоцитов в крови.5.Воздействует на ЦНС, вызывая лихорадку, сонливость, анорексию, адинамию, депрессию.6.Изменяет функционирование эндокринной системы: снижает секрецию пролактина, ГТГ, половых-стероидных гормонов; усиливает секрецию АКТГ, вазопрессина.7.Стимулирует секрецию интерлейкина-6 и ФНО-альфа. Биологические эффекты интерлейкина6: 1.Стимулирует синтез и секецию ОФ гепатоцитами. 2.Активирует гипоталамо-гипофизарную системы, вызывая увеличение секреции АКТГ. 3.Активирует имунную систему: стимулирует дифференцировку и пролиферацию Т и В лимфоцитов. 4.Является гемопоэтическим цитокином. 5.Выступает в качестве эндогенного пирогена.. Биологические эффекты ФНО-альфа: 1.Способствует заживлению ран за счет усиления пролиферации фибробластов и стимуляци ангиогенеза. 2.Замедляет рост или вызывает гемморагический некроз опухолей. 3.Обладает провоспалительным свойством: вызывает экспрессию молекул адгезии на мембране эндотелиальных клеток сосудов МЦР, способствуя эммиграции лейкоцитов; стимулирует продукцию лейкоцитами активных метаболитов кислорода; стимулирует секрецию други провоспалительныхх цитокинов интерлейкины 1,6,8, гамма-IF. 4.Активиует иммунную систему: усиливая пролиферацию Т-клеток, усиливая пролиферацию и дифференцировку В-клеток; стимулируя рост NK и усиливая их цитотоксичность. 5.Защищает от внутриклеточных паразитов. 6.Обладает противовирусной активностью.

 

22) Нарушение переферического кровообр в очаге воспаления. Фазы:1. Кратковременный спазм артериол (10-20 с - несколько минут):возбуждение вазоконстрикторов и действие катехоламинов.2. Немедленная вазодилатация и ускорение кровотока (артериальная гиперемия) достигает максимума через 10 мин: паралич вазоконстрикторов;действие медиаторов воспаления;понижается упругость тканей изменяются обменные процессы).Сосуды дают извращенные реакции на различные раздражители (расширение в ответ на действие адреналина).3. Длительная вазодилатация и замедление кровотока (венозная гиперемия):нарушение реологии кровинарушение осевого слоя - феномен краевого стояния лейкоцитов (маргинация лейкоцитов) длится около 30 минут.Сосудистая степень становится шероховатой (фибрин эндотелия (в них застревают лейкоциты), лейкоциты фиксируются у сосудистой стенки с помощью цитоплазматических мостиков.4. Фазы сос-й р-ии:1)спазм сос.и ишемия органа 2)арт.гиперемия(к очагу повыш-ся приток кр.т.к.прои-т возб-е вазодил-в а в посл-и разв-ся парализ вазоконс-в 3)веноз.гиперемия(отток кр.от очага затруднен из-за сдав-я вен отечной жид-тью) 4)престаз-при этом кр.совер-т маятникообр-е движ-я 5)стаз.

 

23) Экссудация -выход из сос.плазмы кр.и форм.эл-в в очаг воспаления.Выр-ть экссудации зав-т от пониц-ти ст.кап-в,от высоты гигидростат-го давл-я,от Ур-ня осм-го и онкот-го Д в очаге восп-я. Пути эксуд-и:1) активный пинноцитоз(об-ся вакуоль), 2)пассивный – диффузия, осмос. 1)диф-я через эндоел-е промеж-ки 2)фильтр-я через поры 3)эдоцитоз. Знач-е эксуд-и: положительное - 1)отгран-е очага восп-я 2)поступ-е в-ва для реген-и 3)преп-т всас-ю токсинов 4)пост-е глоб-в в очаг для образ-я имун-го комп-са, 4)поле деятельности для лейкоцитов, тк она способств проц эмиграции лейкоцитов, 5)дренаж, 6)разбавл титра токсич вещ-тв или антител. Отрицательное 1)когда экссуд в жизненоважн орг (мозг – ущемление в больш затыл отверстии, прод мозг, перикард – тампонада сердца, дифтерия образ фибринозн эксудат отрыв и закрыв дыхат путей). 2)прорыв эксудата во внутр органы распр инфекции 3)пррыв эксуд во внешн среду.. Биол.знач-е эксуд-и:обес-т пост-ку в тк.плаз-х мед-в- акт-х комп-в компл-та,фер.плазмы,бав,выс-е акт-ми Кл.кр.В очаг вых-т пр-ты обмена в-ва токсины-дренаж-я элиминатив-я ф-я;углуб-е веноз-го застоя итромб-е веноз-х и лимф-х сос.Он уч-т в задержке в очаге микробов,токсинов,пр.обмена. В эту фазу прои-т так же эмиграция -это выход лейк-в в очаг восп-я.Эмигрция сп-т замед-ю кровотока,повыш-е прониц-ти ст.сос.,повыш-е вн\сос.Д.1-ми в очаг восп-я идут Ма-это нейтрофилы,затем Ма-это моноциты,для образ-я восп-го вала прих-т лимф-ты. Стадии эмиграции: 1)краевое стояние лейк-в 2)лейкодиапедез-переход лейк-в через ст. 3)хемотаксис.Ст.фагоцитоза:1)приближ-е лейк-в 2)прилип-е к обьекту 3)погруж-е 4)перевар-е.

Механизм 1)повышение прониц сосуд стенки(преимущ связ с действ медиаторов) 2)повыш гидростатич давления в капиляре(вследств повыш арт гиперемии и венозной) 3)гиперонкия(белки, кинины, имуноглобулины) 4)гиперосмия.

 

 

24) Пролиф-я - размножение клеток в очаге воспаления. Первостепенное значение придается макрофагам и фибробластам. с образ-м рубца или путем репар-й реген-и. Призки восп-я: 1)мест-е прояв-е,хар-е для ост.восп-я-отек,покрас-е,повыш-е темп.,боль,наруш-и ф-й 2)общие прояв-ацидоз,ускор.СОЭ. Смысл восп-я:1) умен-е оттока жид.из очага преп- этим распр-ю инф-и 2)усил-т фагоцитоз,выз-т накоп-е в очаге АТ 3)притек-я в очаг жид.приносит бав и АТ. Мечников про восп-е:1)изуч-л восп.в филогенезе(м.срав.патологии,прим-е его к фагоцитозу 2)восп-е-это выр-я ва пр-се эвол-ии защ-прис.р-я 3)открылт фагоцитоз 4)послед-ть выхода лейк-в в очаг восп-я(зак.эмиг.л.)5)полож.хемотаксис.

Биологич значение воспаления: положительная 1)отграничения – происх за счет сосудист реакций, формир лейкоцитарного вала, и грануляционного вала. 2)уничтожение агента – путем разбавления путем нейтрализации, образ-ем факторов немпецифич защиты, фагоцитоз. 3)стимуляц именной системы. 4) это стресс для орг-ма – выработка гормонов адаптации. Отрицательное – связ с эксудации и пролиферац и генерализац инфекции.1.Генерализация инфекции, что может привести к развитию септических состояний.2.При незавершенном фагоцитозе может развиваться бактерионосительство и хронизация воспаления.3.Последствия, связанные с экссудацией.4.Неблагоприятные последствия, связанные с пролиферацией.5.Хроническое воспаление приводит к развитию амилоидоза.

 

Сыв.амилод А -1)прояв-ся в атероск.измен-х сос-х за счет адгезии и хемотаксиса фаг-в и лимф-в->спос-т восп-ю. Фибриноген-1)созд=-т матрикс для зажив-я ран 2)противоот-е д-е 3)противовосп-й эф-т. Церулоплазмин:1)нейтр-я разл-х рад-в восп-я,протектор Кл.мемб. Гаптоглобин:1)д-т как пироксидаза 2)конк-но торм-т катепсины-в-ва разд-е восп-е 3)обес-т бактер.эф-т. Антифер-ты:альфа-1-антитрипсин,альфа-1-антихимотрипсин-подав-т д-е фер-в:прогеназы,трипсин,химотрипсин. Трансферрин. Биол.эф-ты Ил-6:1)стим-т в большей ст.син-з и секр-ю б.ООФ гематоцитами 2.Акт-т гипоталамо-гипоф.с-му и увел.прд-ю АКТГ 3.Акт-я имун-й с-мы за счет пролиф-ии и диф-ки Т- и В-л 4.Гемопоэт-й цитотоксин 5.Эф-т более широк т.к.явл-с факт-м роста и СК 6.Эндогенный пироген. Биол.эф-ты ФНОальфа:1)замед-т рост или выз-т геморог-й некроз опухолей 2)спос-т зажив-ю ран,за счет разраст-яфибробластов и стим-ии ангиогенеза 3.облад-т противовосп-м дейс-м 4)акт-т имун-ю с-му 5)акт-я и диф-ка В и Т-л 6_стим.рост натур.кил-в 7)облад-т противовир.акт-тью 8)явл-ся внутрипараз-м ядом.

 

25) ЛИХОРАДКА ПИРОГЕНЫ, ПАТОГЕНЕЗ, ЗНАЧЕНИЕ, ОТЛИЧИЕ ОТ ГИПЕРТЕРМИЙ

Лихорадка.-(сформировавшийся в процессе эволюции типовой патологический процесс, характеризующийся повышением температуры тела в результате перестройки деятельности центров терморегуляции под влиянием пирогенных веществ.) типический патологический процесс, характери- зующийся изменением терморегуляции и повышением температуры те- ла в ответ на действие пирогенных веществ. В основе лихорадки лежит процесс перестройки терморегу ляции, направленный на поддержание более высокой температуры тела. Поэтому к лихорадке нельзя относить иные случаи повыше- ния температуры, развившейся вне связи с перестройкой центра терморегуляции на поддержание повышенной температуры: простую гипертермию, интоксикации, сопровождающиеся разобщением окис- лительного фосфорилирования и первичным ростом теплопродукции. Стадии лихорадочного процесса: 1. Подъем температуры 2. Стояние температуры 3. Снижение температуры Непосредственная причина лихорадки - пирогенные вещества: 1. Экзогенные (источник бактериальная клетка, виру- сы, грибы) 2. Эндогенная или клеточно-тканевые (источник гра- нулоциты) Пирогенами (жаронесущими) называют такие вещества, кото- рые попадая в организм из вне или образуясь внутри него, вы- зывают лихорадку. Пирогены повышают установочную точку температурного го- меостаза, т.е. при этом устанавливается динамическое равнове- сие между теплопродукцией и теплоотдачей. Типы лихорадки: 1. Субфебрильная - повышение температуры до 38°С 2. Умеренная - до 38-39°С 3. Высокая - до 39-41°С 4. Гиперпиретическая - свыше 41°С Лихорадки по продолжительности лихорадочного состояния:1.Острая, до 2 недель.2.Подострые, до 6 недель.3.Хронические лихорадочные состояния, более 6 недель.Лихорадки по типу темпрературных кривых: см. учебник.Лихорадки по этиологии:1.Инфекционные.2.Неинфекционные. Неинфекционные лихорадки — связаны с действием многочисленных факторов неинфекционной природы. Развитие неинфекционных лихорадок связано только с образованием эндогенных пирогенов. Самая большая группа патологических процессов, которые могут сопровождаться неинфекционной лихорадкой — асептическое повреждение тканей, в том числе асептическое воспаление, т.е. те процессы, которые сопровождаются распадом тканей, распадом белка. Встречается при ожогах, физических травмах, внутренних кровоизиляниях, черепно-мозговых травмах, после оперативных вмешательств, при инфарктах, аллергических реакция. Так же неинфекционные лихорадки встречаются при парентеральном введении белка — белковая лихорадка. При внутривенном введении солевых растворов, солевая неинфекционная лихорадка. При внутривенном введении маслянных эмульсий может возникнуть лихорадка неинфекционного происхождения. При введении пирогенов. Развитие неинфекционных лихорадок связано с миграцией в очаг повреждения лейкоцитов и других фагоцитирующих клеток. Далее в очаге повреждения происходит активация фагоцитов продуктами распада тканей, гормонами, иммунными комплексами, биологически активными веществами, в результате чего происходит образование эндогенных пирогенов. Таким образом, основным звеном в патогенезе как инфекционных, так и неинфекцонных является образование эндогенных пирогенов. Они-то и являются пусковым звеном в развитии любых лихорадок. Патогенез и инфекционных и неинфекционных лихорадок общий.

 

26) Непосредственной причиной лихорадок являются пирогенные вещества. Pyr – огонь, жар. Пирогены бывают экзогенными и эндогенными.Экзогенные, т.е. первичные пирогены, их можно назвать этиологическими факторами. Эндогенные — вторичные, образуются в организме, их называют клеточно-тканевыми пирогенами, т.е. это медиаторы лихорадки.Экзогенные пирогены выделяются микроорганизмами в процессе их жизнедеятельности или при их распаде. Пирогенные свойства не зависят от патогенности, вирулентности и токсичности возбудителя. Их действие опосредовано через образование эндогенных пирогенов, т.е. непосредственно на центр терморегуляции в гипоталамусе они не действуют. Эндогенные пирогены являются вторичными, клеточно-тканевой природы. В готовом виде эндогенные пирогены в организме не содержатся. Источником образования эндогенных пирогенов являются фагоцитирующие клетки, при чем синтез их идет во время фагоцитоза. Стимулируется их выработка экзогенными пирогенами, продуктами распада тканей, гормонами, иммунными комплексами, биологически активными вещества. Клетки, способные быть источниками эндогенных пирогенов: нейтрофилы, моноциты, все макрофаги, все клетки, способные к фагоцитозу. По химической природе эндогенные пирогены — липополисахариды, сложные химические комплексы, ммалотоксичны, не дают сенсибилизации.. У них отсуствует видовая специфичность, т.е. при введении их у любого вида может возникнуть лихорадка; они не обладают толерантностью и дают более быстрый эффект, т.к. непосредственно действуют на центр терморегуляции.К эндогенным пирогенам относятся:1.Лейкоцитарный пироген, выделяющийся гранулоцитами и моноцитами.2.Интерлейкин-I, выделяется макрофагами, вырабатывается его в организме в 50-60 раз больше, чем лейкоцитарного пирогена, пирогенная активность одна из самых высоких. Кроме пирогенной активности Интерлейкин-I обладает важнымы свойствами: он способен стимулировать синтез белка в печени, стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов, увеличивает процесс пролиферации и регенерации, повышает активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, кроме того он активирует фазу медленного сна (отсюда сонливость при заболеваниях), вызывает болевые ощущение при повышении температуры, снижает аппетит, стимулирует гранулоцитопоэз, обладает иммунорегулирующий действием (мощный иммуномодулятор), обладает противоопухолевым действием.3.Интерферон-альфа, обладает антивирусной активностью, вырабатывается лимфобластами при стимуляции их вирусами, а так же стимулирует выработку интерферона интерлейкинами.4.Фактор некроза опухолей.5.И другие, на которых лектор не пожелала останавливаться. Патогенез лихорадок. Под влиянием эндогенных пирогенов в гипоталамусе происходит изменение реактивности нейронов,а именно повышается чувствительность нейронов гипоталамуса к холодовым стимулам, одновременно понижается чувствительность к тепловым, понижается порог чувствительности центра терморегуляции к холоду. Значит, нормальная температура крови и окружающей среды начинает восприниматься гипоталамусом как пониженная, центр быстро реагирует и происходит перестройка деятельности центров терморегуляции, перестройка идет таким образом, чтобы временно задержать в организме тепло. Одновременно происходит повышение теплопродукции. В итоге повышается температура. Преобладает теплопродукция над теплоотдачей, что и приводит к повышению температуры. Происходит временная задержка тепла в организме. Преимущественно повышение температуры при лихорадке происходит за счет ограничения теплоотдачи. Таким образом, под вилянием эндогенных пирогенов происходит смещение установочной точки температурного гомеостаза на новый, более высокий уровень..Температура тела остается повышенной в течение всего времени, пока идет продукция эндогенных пирогенов. Нарушения процессов теплорегуляции не происходит, происходит лишь их смещение.

Примеры, доказывающие, что повышение температуры тела связано с повышением теплопродукции над теплоотдачей за счет преимущественного ограничения теплоотдачи:1.Установлено, что за весь период лихорадки прирост теплопродукции составляет в основном 50-60%, изредка 80-90%, тогда как при умеренной мышечной нагрузке прирост теплопродукции составляет 100-200% и даже более, но температура тела не повышается, т.к. увеличивается теплоотдача.2.У детей до года, особенно первые 3-4 месяца ряд процессов протекает без лихорадки. Классическая лихорадка отсутствует, т.к. у детей первых месяцев не сформирована физическая терморегуляция, поэтому эффективно ограничить теплоотдачу невозможно. Температура повысится, но это будет не лихорадка, а гипертермический синдром.3.Лихорадка встречается только у теплокровных, у холоднокровных она отсуствует, т.к. терморегуляция у них несовершенна. Канадские ученые вводили новорожденным теплокровным эндогенный пироген непосредственно в супраоптическую зону гипоталамуса, повышения температуры же не наблюдалось.

Эндогенные пирогены усиливают синтез простагландинов (ПГЕ 1 и 2) из арахидоновой кислоты, образующиеся простагландины ингибируют фермент фосфодиэстеразу. В норме сей фермент разрушает цАМФ. В итоге происходит накопление большого количества цАМФ в гипоталамусе. Изменение обмена веществ в гипоталамусе и приводит к изменению порога чувствительности.

Модуляторами лихорадки является не только данный нервно-рефлекторный механизм, но и гормоны. Модуляторы — сами по себе не вызывают лихорадку, но влияют на степень ее выраженности. Например, тироксин является модулятором лихорадочной реакции, т.к. на фоне его гиперпродукции лихорадочные реакции всего более интенсивны, т.к. при высокой концентрации тироксина усиливаются обменные продукты, в большой концентрации тироксин повышает чувствительность центров терморегуляции к эндогенным пирогенам, в большой концентрации тироксин разобращет оксисление с фосфорилированием в тканях, что сопровождается образованием тепла. Особо заслуживают внимания глюкокортикоиды, которые снижают интенсивность лихорадочность реакции: они уменьшают проницаемость гематоэнцефалического барьера для эндогенных пирогенов, глюкокортикоиды стабилизируют мембраны лизосом, в результате чего блокируется образование эндогенных пирогенов, так же они способствуют разрушению эндогенных пирогенов. Женский половой гормон, прогестерон усиливает выработку эндогенных пирогенов из лейкоцитов, т.е. усиливает выработку лейкоцитарного пирогена, наиболее заметно это во время менструации, когда температура повышается на 1-2 градуса.

При лихорадке температура, достигнув определенного предела, дальше не повышается, т.е. идет предотвращение тепловой смерти. От тепловой смерти при лихорадке не погибают, т.к. при лихорадке включатся механизмы саморегуляции, а именно антипиритическая система (антипирез). Запускает антипиритическую систему интерлейкин-I. Система локальна, действует в гипоталамусе: 1.В гипоталамусе имеется самостоятельная ренин-ангиотензиновая система, в гипоталамусе обнаружена высокое количество рецепторов к ангиотензину, а ангиотензин-II способен понижать температуру тела, повыша активность теплочувствительных нейронов гипоталамуса в условиях большого подъема температуры.2.В гипоталамусе имеется локальная альфа-адренореактивная система, активность которой повышается при достижении температуры высокого уровня. Она направлена на то, чтобы увеличить теплоотдачу.3.Глюкокортикоиды: снижают синтез эндогенных пирогенов, увеличивают протеолитическое разрушение эндопирогенов, снижают образование медиаторного белка в гипоталамусе; уменьшают образование арахидоновой кислоты.4.Окситоцин, АКТГ, альфа-меланостимулирующий гормон тормозят синтез интерлейкина-I и уменьшают проницаемость гематоэнцефалического барьера для эндогенных пирогенов.

 

27) В своём развитии лихорадка всегда проходит 3 стадии. На первой стадии температура повышается (stadia incrementi), на второй — удерживается некоторое время на повышенном уровне (stadia fastigi или acme), а на третьей — снижается до исходной (stadia decrementi).

Подъём температуры связан с перестройкой терморегуляции таким образом, что теплопродукция начинает превышать теплоотдачу. Причём у взрослых людей наибольшее значение имеет именно ограничение теплоотдачи, а не увеличение теплопродукции. Это значительно экономнее для организма, так как не требует увеличения энергозатрат. Кроме того, данный механизм обеспечивает большую скорость разогревания тела. У новорождённых детей, наоборот, на первый план выходит повышение теплопродукции.

Ограничение теплоотдачи происходит за счёт сужения периферических сосудов и уменьшения притока в ткани тёплой крови. Наибольшее значение имеет спазм кожных сосудов и прекращения потоотделения под действием симпатической нервной системы. Кожа бледнеет, а её температура понижается, ограничивая теплоотдачу за счёт излучения. Уменьшение образования пота ограничивает потерю тепла через испарение. Сокращение мышц волосяных луковиц приводит к взъерошиванию шерсти у животных, создавая дополнительную теплоизолирующую воздушную прослойку, а у человека проявляется феноменом «гусиной кожи».

Возникновение субъективного чувства озноба напрямую связано с уменьшением температуры кожи и раздражением кожных холодовых терморецепторов, сигнал с которых поступают в гипоталамус, который является интегративным центром терморегуляции. Далее гипоталамус сигнализирует о ситуации в кору, где и формируется соответствующее поведение: принятие соответствующей позы, укутывание. Снижением температуры кожи и объясняется мышечная дрожь, которая вызывается активацией центра дрожи, локализованного в среднем и продолговатом мозге.

За счёт активации обмена веществ в мышцах увеличивается теплопродукция (сократительный термогенез). Одновременно усиливается и несократительный термогенез в таких внутренних органах как мозг, печень, лёгкие.

Удержание температуры начинается по достижении установочной точки и может быть кратким (часы, дни) или длительным (недели). При этом теплопродукция и теплоотдача уравновешивают друг друга, и дальнейшего повышения температуры не происходит, терморегуляция происходит по механизмам, аналогичным норме. Кожные сосуды при этом расширяются, уходит бледность, и кожа становится горячей на ощупь, а дрожь и озноб исчезают. Человек при этом испытывает чувство жара. При этом сохраняются суточные колебания температуры, однако их амплитуда резко превышает нормальную.

В зависимости от выраженности подъёма температуры во вторую стадию лихорадку подразделяют на субфебрильную (до 38 °C), слабую (до 38,5 °C), умеренную(фебрильная) (до 39 °C), высокую (пиретическая) (до 41 °C) и чрезмерную (гиперпиретическая) (свыше 41 °C). Гиперпиретическая лихорадка опасна для жизни, особенно у детей.

Падение температуры может быть постепенным или резким. Стадия снижения температуры начинается после исчерпания запаса экзогенных пирогенов или прекращения образования эндогенных пирогенов под действием внутренних (естественных) или экзогенных (лекарственных) антипиретических факторов. После прекращения действия пирогенов на центр терморегуляции установочная точка опускается на нормальный уровень, и температура начинает восприниматься гипоталамусом как повышенная. Это приводит к расширению кожных сосудов и избыточное теперь для организма тепло выводится. Происходит обильное потоотделение, усиливается диурез и перспирация. Теплоотдача на данной стадии резко превышает теплопродукцию.

Типы температурных кривых. Температурная кривая при лихорадке всегда состоит из трех частей — подъема, удержания и „снижения, но каждая из них, как и кривая в целом,, может иметь свои особенности, которые информируют врача о состоянии больного и имеют дифференциально-диагностическое значение.

На характер температурной кривой могут влиять биологические особенности возбудителя, например цикличность его развития в крови. В этом отношении показательна температурная кривая при малярии (febris intermittens). Так, при трехдневной малярии (malaria tertiana) приступы лихорадки возникают через день, в соответствии с чем температура резко повышается и удерживается на высоте в период от 30 — 60 мин до 2 — 3 ч, а затем возвращается к исходному уровню и даже может быть ниже его (рис. 16.5).

Зависимость температурной кривой от возбудителя хорошо прослеживается также на примере лихорадки при возвратном тифе (febris recurens). Спирохета Обермейера при этом фагоцитируется макрофагоцитами и размножается в них. По мере накопления в клетках, спирохеты прорывают барьер мононуклеарных фагоцитов и заполняют кровь. Этому способствует очередной приступ лихорадки, продолжающийся 6 — 8 дней, после чего температура критически снижается и наступает период апирексии, который также длится 6 — 8 дней. Приступы могут повторяться (рис. 16.6).При крупозном воспалении легких температурная кривая сначала резко поднимается, удерживается в течение 7 — 9 дней, колеблясь в пределах одного градуса, а затем резко снижается (febris continua) (рис. 16.7). При сепсисе (febris hectica) суточные колебания температуры достигают 2 — 3°С.виды лихорадок по типу температурных кривых: 1)Постоянная лихорадка (febris continua) – температура превышает 390С, между утренней и вечерней температурой тела различия незначительные (максимум 10С). Температура тела в течение дня остается равномерно высокой. Такой тип лихорадки встречается при нелеченной пневмококковой пневмонии, брюшном тифе, паратифе и рожистым воспалении. 2)Послабляющая (ремитирующая) лихорадка (febris remittens) – суточные колебания температуры превышают 10С, и она может опускаться ниже 380С, но не достигает нормальных цифр; наблюдается при пневмонии, вирусных заболеваниях, острой ревматической лихорадке, ювенильном ревматоидном артрите, эндокардите, туберкулезе, абсцессах. 3)Перемежающаяся (интермитирующая) лихорадка (febris intermittens) – суточные колебания максимальной и минимальной температуры не менее 10С, нередко чередуются периоды нормальной и повышенной температуры; подобный тип лихорадки присущ малярии, пиелонефриту, плевриту, сепсису. Истощающая, или гектическая, лихорадка (febris hectica) – температурная кривая напоминает таковую при послабляющей лихорадке, но суточные ее колебания составляют более 2-30С; подобный тип лихорадки может встречаться при туберкулезе и сепсисе. 4) Возвратная лихорадка (febris recurrens) – высокая лихорадка в течение 2-7 дней, чередующаяся с периодами нормальной температуры, длящейся несколько дней. Лихорадочный период начинается внезапно и также внезапно заканчивается. Подобный тип лихорадочной реакции наблюдается при возвратном тифе, малярии. 5)Волнообразная лихорадка (febris undulans) – проявляется постепенным нарастанием температуры изо дня в день до высоких цифр с последующим снижением ее и повторным формированием отдельных волн; подобный тип лихорадки встречается при лимфогранулематозе и бруцеллезе. 6)Извращенная (инверсная) лихорадка (febris inverse) – отмечается извращение суточного температурного ритма с более высокими подъемами температуры в утренние часы; подобный тип лихорадки встречается у больных туберкулезом, сепсисом, опухолями, свойственен некоторым ревматическим заболеваниям. Неправильная или атипичная лихорадка (irregularis или febris atypical) – лихорадка, при которой отсутствуют какие-либо закономерности подъема и снижения температуры. Монотонный тип лихорадки – при малом диапазоне колебаний между утренней и вечерней температурой тела; Следует отметить, что в настоящее время типичные температурные кривые встречаются редко, что связано с приемом этиотропных и жаропонижающих лекарственных средств.

 

28) биологическое значение лихорадки. 1) повыш темп-ры приводит к инактивац продукции.. 2)акт работа некот орг-ов(синтез белка в печени, в кл ккм, фагоцит акт повыш, скорость синтеза антител) минусы- повыш нагрузка на ссс, инактивир пищевар ферм, истощение и ослабление защитн св-тв.

Отличие- при лихорадке темпе не превыш 41 гр, не происх тепловой смерти.

.Экзогенные гипертермии (перегревание) — паталогический процесс, при котором повышение температуры тела связано с усилением поступления тепла в организм из окружающей среды и\или в результате задержки избыточного тепла в организме вследствие затруднения отдачи его в окружающую среду в связи с нарушением теплорегуляции.Причина перегревания — действие высокой температуры. Важны условия, которые затрудняют отдачу тепла или увеличивают теплопродукцию. Перегревание используют в комплексном лечении опухолевых процессов. Эндогенные гипертермии — патологический процесс, при котором повышение температуры тела осуществляется за счет собственного тепла организма, т.е. за счет процессов, происходящих в самом организме.

 

29)гипотермия

снижение температуры тела ниже 36°СВиды гипотермий:1. Физиологическая.2. Патологическая:а) физическаяб) симптоматическая3. ИскусственнаяПри действии холодового фактора на организм выделяютстадию компенсации (нормальная температура тела поддерживает-ся) и декомпенсации (собственно гипотермия). Компенсация включает в себя снижение теплоотдачи и увеличение теплопро-дукции за счет включения механизмов физического и химического(сократительного и несократительного) термогенеза. Гипотермия — типовая форма расстройства теплового обмена — возникает в результате действия на организм низкой температуры внешней среды и/или значительного снижения теплопродукции в нём. Гипотермия характеризуется нарушением (срывом) механизмов теплорегуляции и проявляется снижением температуры тела ниже нормы.Этиология гипотермии Причины развития охлаждения организма многообразны.• Низкая температура внешней среды (воды, воздуха, окружающих предметов и др.) — наиболее частая причина гипотермии. Важно, что развитие гипотермии возможно не только при отрицательной (ниже О °С), но и при положительной внешней температуре. Показано, что снижение температуры тела (в прямой кишке) до 25 °С уже опасно для жизни, до 20 °С, как правило, необратимо, до 17—18 °С обычно смертельно. Показательна статистика смертности от охлаждения. Гипотермия и смерть человека при охлаждении наблюдается при температуре воздуха от +10 °С до 0 °С примерно в 18%; от 0 °С до -4 °С в 31%; от -5 °С до -12 °С в 30%; от -13 °С до -25 °С в 17%; от -26 °С до -43 °С в 4%. Видно, что максимальный показатель смертности при переохлаждении находится в интервале температуры воздуха от +10 °С до —12 °С. Следовательно, человек в условиях существования на Земле, постоянно находится в потенциальной опасности охлаждения.• Обширные параличи мышц и/или уменьшение их массы (например, при их гипотрофии или дистрофии). Это может быть вызвано травмой либо деструкцией (например, постишемической, в результате сирингомие-лии или других патологических процессов) спинного мозга, повреждением нервных стволов, иннервирующих поперечнополосатую мускулатуру, а также некоторыми другими факторами (например, дефицитом Са2+ в мышцах, миорелаксантами).• Нарушение обмена веществ и/или снижение эффективности экзотермических процессов метаболизма. Такие состояния наиболее ч