Недостатність фруктозо-1.6-біфосфатази

Фруктозурія

Фруктозурія успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Ген кетогексокінази (КНК) картірован на хромосомі 2р23.3-23.2.

Спадкова непереносимість фруктози

Аутосомно-рецесивне захворювання, обумовлене мутаціями гена альдолази В. Ген альдолази В (ALDOB) картірован на хромосомі 9q22.3. Описано близько 30 різних мутацій, найбільш поширені - міссенс-мутації А150Р, A175D і N335K, які в сукупності становлять близько 80% мутантних алелів; серед російських хворих - більше 90%.

Недостатність фруктозо-1.6-біфосфатази

Аутосомно-рецесивне захворювання, обумовлене мутаціями гена фруктозо-1,6-біфосфатази. Ген фруктозо-1,6-біфосфатази (FBP1) картірован на хромосомі 9q22.2-q22.3. Описано понад 20 різних мутацій. Мутація c.961insG з високою частотою зустрічається в Японії (46% мутантних алелів).

патогенез фруктозурія

фруктозурія

10-20% нерасшеплённой фруктози екскретується з сечею в незміненому вигляді, більша частина перетворюється в фруктозо-6-фосфат альтернативним метаболічним шляхом. Ця реакція каталізується кетогексокіназой (фруктокінази).

Спадкова непереносимість фруктози

Захворювання пов'язане з недостатністю другого ферменту, що у метаболізмі фруктози, - альдолази В. Його дефект призводить до накопичення фруктозо-1-фосфату. який інгібує продукцію глюкози (глюконеогенез і глікогеноліз) і викликає гіпоглікемію. Надходження фруктози призводить до збільшення концентрації лактату, ингибирующего нирково-канальцевую секрецію уратів, що призводить до гіперурикемії, поглиблюються виснаженням внутріпечёноч-ного фосфату і прискореної деградацією аденінових нуклеотидів.

Недостатність фруктозі-1,6-біфосфатази

Недостатність ключового ферменту глюконеогенезу порушує утворення глюкози з попередників, у тому числі і з фруктози, тому нормальний рівень глюкози в плазмі крові при даній патології залежить від прямого надходження глюкози, галактози і розщеплення глікогену печінки. Гіпоглікемія в неонатальний період пов'язана з високою потребою в глюконеогенезі, оскільки рівень глікогену у новонароджених низький. Вторинні біохімічні зміни: підвищення концентрації лактату, пірувату, аланина і гліцерину в крові.

симптоми фруктозурія

Фруктозурія не має клінічних проявів.

Спадкова непереносимість фруктози

Перші симптоми захворювання пов'язані з надходженням великої кількості фруктози, сахарози або сорбітолу. Чим молодша дитина і чим більше надійшло фруктози, тим важче клінічні прояви. Захворювання може початися з гострою метаболічної декомпенсації і привести до смертельного результату на тлі гострої печінкової і ниркової недостатності. При більш доброякісному перебігу перші ознаки захворювання - апатія, млявість, сонливість, нудота, блювання, підвищена пітливість, іноді гіпоглікемічна кома. У цей період лабораторні показники свідчать про гостру печінкової недостатності та генералізованої дисфункції нирково-тубулярной системи. Якщо діагноз не встановлений і не призначена дієта, розвиваються хронічна печінкова недостатність, гепатомегалія, жовтяниця, порушення згортання крові, набряки. Гіпоглікемія непостійна і спостерігається тільки безпосередньо після прийому фруктози. Описано м'які форми захворювання, які проявляються збільшенням розмірів печінки та затримкою росту в шкільному віці і у дорослих. У зв'язку з тим що пацієнти погано переносять солодку їжу, вони самостійно обмежують її вживання, тому у хворих з фруктоземія практично ніколи не розвивається карієс.

Недостатність фруктозо-1,6-біфосфатази

Приблизно у половини хворих захворювання маніфестує в перші 5 діб життя гіпервентіляціонним синдромом і важким метаболічним ацидозом в результаті підвищення рівня лактату і гіпоглікемії. Смерть може настати в перші дні життя від апное на тлі важкого метаболічного ацидозу. Напади метаболічного кетоацидозу можуть протікати як рейеподобний синдром, їх провокують голодування, інтеркурентних інфекції або порушення функцій ШКТ. Вони супроводжуються відмовою від їжі, блювотою, діареєю, епізодами сомнолентності, порушеннями ритму дихання, тахікардією і м'язової гіпотонією, відбувається збільшення розмірів печінки. Під час нападів метаболічної декомпенсації підвищується концентрація лактату (іноді до 15-25 мМ), знижується рівень рН і підвищується співвідношення лактат / піруат і зміст аланина; спостерігають гіпоглікемію, іноді гіперкетонемія. Як і при спадковій непереносимості фруктози, введення розчинів фруктози протипоказано і може призвести до летального результату. У період між нападами пацієнти скарг не пред'являють, хоча може зберігатися метаболічний ацидоз. Толерантність до голодування збільшується з віком. При правильно встановленому діагнозі і вчасно розпочатому лікуванні прогноз сприятливий.

Діагностика

фруктозурія

Як правило, порушення виявляється випадково при проведенні стандартного сечового скринінгу на присутність цукрів і при тонкошарової хроматографії моносахаров.

Спадкова непереносимість фруктози

При стандартних біохімічних дослідженнях виявляють підвищення рівня печінкових трансаміназ і білірубіну в крові, генералізовану аміноацидурія та метаболічний ацидоз. Навантажувальні тести з фруктозою проводити не рекомендовано, оскільки вони можуть призвести до тяжких ускладнень. Основний метод підтвердження діагнозу - ДНК-діагностика.

Недостатність фруктозо-1,6-біфосфатази

Основний метод підтвердження діагнозу - ДНК-діагностика. Також можливе визначення активності ферменту в біоптаті печінки.

Диференціальна діагностика

Фруктозурія: зі спадковою непереносимістю фруктози.

Спадкова непереносимість фруктози: диференціальну діагностику слід проводити з спадковими хворобами обміну, що супроводжуються раннім ураженням шлунково-кишкового тракту і / або печінки: недостатність фруктозо-1,6-біфосфатази, тирозинемия, тип I, глікогенози, тип la, lb, недостатність ctl-антитрипсину; з органічними ацидурія, що супроводжуються лактат-ацидозом, а також пілоростенозом, гастроезофагального рефлюксом, в старшому віці - з хворобою Вільсона-Коновалова.

Недостатність фруктозо-1,6-біфосфатази: диференціальну діагностику слід проводити з порушеннями обміну пірувату, дефектами дихального ланцюга мітохондрій, печінковими формами гликогенозов, дефектами бета-окислення жирних кислот, що протікають як синдром Рейє.

Лікування фруктозурія і прогноз

фруктозурія

Прогноз сприятливий, лікування не потрібно.

Спадкова непереносимість фруктози

Якщо запідозрено дане захворювання, слід негайно виключити всі продукти, що містять фруктозу, сахарозу та сорбітол. Необхідно пам'ятати, що сорбитол і фруктоза можуть бути присутніми в деяких лікарських препаратах (жарознижуючі сиропи, розчини імуноглобулінів та ін.). Сахарозу слід замінити на глюкозу, мальтозу або кукурудзяний крохмаль. Після переведення дитини на дієту всі прояви захворювання швидко зникають, за винятком гепатомі-алії, яка може зберігатися кілька місяців або років після початку лікування. При дотриманні дієти прогноз сприятливий.

Недостатність фруктозо-1,6-біфосфатази

У період гострої метаболічної декомпенсації необхідно внутрішньовенне введення 20% глюкози і натрію бікарбонату для контролю метаболічного ацидозу і гіпоглікемії. Поза кризів рекомендовано уникати голодування і дотримуватися дієти з обмеженням фруктози / сахарози, замінювати частину диетарних жирів вуглеводами і обмежувати білок. Під час інтеркурентних інфекцій рекомендовані часті годування повільно всмоктується вуглеводами (сирий крохмаль). При відсутності стресових факторів, що призводять до метаболічної декомпенсації, у пацієнтів не спостерігають виражених клінічних порушень.

Толерантність до голодування збільшується з віком. Багато пацієнтів в старшому віці страждають надмірною масою тіла, оскільки з дитинства звикли до певного режиму харчування. Прогноз сприятливий.

 

 

Галактоземія - причини, симптоми, лікування

Галактоземія є вродженим обмінним захворюванням, яке пов'язане з дефіцитом галактозо-1-фосфатуріділтрансферази. Цей фермент необхідний організму для успішного перетворення галактози (простого цукру, що перебуває у молочних продуктах) на глюкозу. Частота такого захворювання на сьогоднішній день варіює в різних країнах, тому точних даних не існує, але орієнтовно 1:10 000 і 1: 50 000.

При такому захворюванні в крові накопичується галактоза, що призводить до пошкодження нирок, печінки, центральної нервової системи та інших систем організму. Якщо хвороба не виявити вчасно, вона може закінчитися летальним результатом. Передача цієї недуги відбувається за аутосомно-рецесивним типом. Основний фактор ризику - новонароджені, батьки яких несуть дефектний ген.

Галактоземія - симптоми та ознаки

Через те, що неметаболізіруемая галактоза входить до складу молочних продуктів, клінічні ознаки недуги проявляються досить рано, практично відразу після народження. Хоча дуже часто перший час хворий малюк виглядає цілком нормальним. Але вже через кілька днів або тижнів у дитини спостерігається порушення травлення (блювота, анорексія), що приводить до гіпотрофії, слабка надбавка у вазі, низький рівень цукру в крові, труднощі з харчуванням, дратівливість, млявість.

Через нескоро час, якщо хвороба не діагностована, з'являються перші симптоми ураження печінки малюка: жовтяниця, геморагічний синдром, збільшення печінки, цироз і пр. Через кілька тижнів може проявитися порушення зору (катаракта), проблеми з нирками, набряки кінцівок, судоми, а потім, вже через кілька місяців, спостерігається затримка психомоторного розвитку, рухових навичок і зростання, зменшення щільності кісток.

Насправді перераховані вище ознаки можуть поєднуватися по-різному, і якщо виникає небезпечна для життя новонародженого ситуація, що характеризується жовтяницею, сильним порушенням травлення, великий печінкою і геморагічним синдромом, то діагноз галактоземії може бути поставлений вже в перші дні життя дитини.

Якщо ж початкові прояви слабкі і немає явних ознак захворювання, то про його наявність можна дізнатися, лише через кілька місяців, коли справа дійде до відставання психомоторного розвитку і катаракти. Діагностика недуги грунтується на вивченні симптомів, сімейного анамнезу, спеціальної пробі для виявлення дефіциту необхідного ферменту.

Лікування галактоземії

Воно полягає в терміновому виключення всіх продуктів, які містять галактозу, а саме молока, молочних продуктів, нутрощів тварин. Якщо діагноз поставлений на перших місяцях життя, то в якості основної їжі для малюка необхідно вибрати штучне харчування без галактози або молоко з сої. Дуже важливо забезпечити дитині достатню кількість кальцію.

Надалі дозволяється урізноманітнити харчування і ввести в раціон м'ясо, зелені овочі, рибу та інші дозволені продукти. Питання про те, як довго потрібно дотримуватися даної дієти залишається відкритим, одні лікарі вважають, що перервати її можна у віці 10 років, а інші рекомендують продовжувати постійно.

На жаль, досить часто галактоземія у новонароджених довгий час залишається не діагностовано. Це важке захворювання не можна вилікувати так, як лікують вірусні хвороби, але зате можна створити необхідні умови, в яких хворий малюк буде жити так само, як і його здорові однолітки. Найкраща допомога в даному випадку - навчитися дотримуватися необхідну для дитини дієту.