Производные фенотиазина - антиаритмические препараты

Этацизин

Ethacizine

 

М.м.=450,0

10-(з-диэтилиминопропионил)фенотиазина гидрохлорид

Этацизин получают по общей схеме синтеза производных фенотиазина. Учитывая то, что в положении С₂ находится остаток карбаминовой кислоты в качестве исходного продукта используют мононитродифениламин. Далее проводят восстановление нитрогруппы и введение этилового эфира монохлормуравьиной кислоты. После замыкания тиазинового цикла при взаимодействии с серой вводят ацильный остаток в положение N₁₀

 

 

 

 

 

 

 

 

Этацизин представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, медленно растворим в воде, растворим в спирте и хлороформе.

Подлинность этацизина устанавливают по УФ- и ИК-спектрам и с помощью химических реакций.

ИК- спектр этацизина должен иметь совпадение полос поглощения со спектром, прилагаемому к НД.

УФ-спектр этацизина в 0,01 М растворе кислоты хлористоводородной должен иметь полосу поглощения с максимумом при 267 нм.

При нагревании раствора этацизина в разведённой кислоте хлористоводородной наблюдается помутнение раствора и появление светло-сиреневого окрашивания. При добавлении бромной воды к полученному и охлаждённому раствору появляется фиолетовое окрашивание.

Препарат должен давать положительную реакцию на хлорид-ионы. Реакцию проводят после осаждения основания этацизина.

Количественное определение этацизина проводят методом титрования 0,1 М раствором кислоты хлорной в смеси кислоты муравьиной, уксусного ангидрида и бензола (индикатор - кристаллический фиолетовый).

Применяется этацизин как антиаритмическое средство для купирования угрожающих жизни желудочковых аритмий, при тахикардии.

Этацизин принимается внутрь по 0,05г или внутривенно в дозе 0,3-0,6 мг/кг. Выпускается этацизин в таблетках по 0,05 г или в растворе 2,5% по 2 мл.

Морацизин (Этмозин)

Moracizine

 

М.м.=450,0

2-карбэтоксиамино-10-(3`-N-морфолинопропионил)фенотиазина гидрохлорид

Морацизин получают по т ой же схеме, что и этацизин. На последней стадии вместо диэтиламина используют морфолин.

Морацизин представляет собой белый с желтоватым оттенком порошок, растворимый в воде, умеренно раствори в спирте.

Подлинность и количественное определение морацизина проводят так же как и этацизина.

Морацизин проявляет антиаритмическое, коронарорасширяющее и спазмолитическое действие.

Применяют морацизин при экстрасистолиях, пароксизмальной и мерцательной аритмиях. Назначают его внутрь начиная с дозы по 0,025-0,050г 3-4 раза в день, в стационаре дозы увеличивают до 0,15 г, внутримышечно по 2-4 мл 2,5% раствора, внутривенно 2 мл 2,5% раствора в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Выпускают морацизин в таблетках по 0,025 и 0,1 г, в виде 2,5% раствора по 2 мл.

 

К ацильным производным фенотиазина относятся также фтороцизин и нонахлозин. Однако они не проявляют заметного антиаритмического эффекта.

Фтороцизин

Флюацизин

Фтороцизин оказывает антидепрессивное действие, сочетающееся с седативным эффектом. Его назначают при маниакально-депрессивных состояниях, шизофрении в дозах 0,05-0,07 г

 

Нонахлозин

 

 

Нонахлозин не оказывает нейролептического и антидепрессивного действия,но значительно улучшает кровоснабжение сердца.

Применяют его при ишемической болезни сердца, при стенокардии по 0,03 г 3-4 раза в день.

 

Следует отметить, что некоторые производные фенотиазина проявляют выраженный противогистаминный эффект. К таким производным относится

дипразин или прометазин

Дипразин

Прометазин

 

 

Дипразин назначают для лечения аллергических заболеваний по 0,05-0,1 г 2-3 раза в день.