Микробиологический принцип

Антибиотики необходимо использовать только при наличии показаний. При возможности до назначения лечения необходимо:

- взять материал от больного;

- выделить чистую культуру микроорганизма и идентифицировать возбудителя;

- определить чувствительность выделенной культуры микроорганизма к антимикробным препаратам.

Фармакологический принцип с обязательным учетом фармакокинетики препарата.

Успешное проведение антимикробной терапии у больных зависит от понимания фармакологии применяемых препаратов. Препарат для оптимальной терапии должен обладать следующими свойствами:

- высокой активностью против возбудителя (предполагаемого или установленного);

- вводиться таким способом, чтобы активные его формы достигали места локализации инфекции в концентрациях, превышающих минимально ингибирующую, в том числе и при внутриклеточной локализации возбудителя;

- правильная дозировка препарата с соблюдением интервала между введениями;

- минимальное количество побочных эффектов назначаемого препарата.

Клинический принцип.

Выбор препарата и длительность его применения зависят от формы, течения, стадии заболевания, состояния органов и систем макроорганизма.

Эпидемиологическийпринцип.

При широком использовании антибиотиков наблюдается распространение устойчивости к ним микроорганизмов в стационарах и формирование госпитальных штаммов, имеющих значительную эпидемиологическую опасность, отсюда при проведении антимикробной терапии необходимо учитывать уровень резистентности циркулирующих госпитальных штаммов.

Фармацевтический принцип .

Необходимо учитывать срок годности препарата, условия его хранения (могут образовываться токсичные продукты деградации).

 

7.3. Антибиотики

 

Антибиотики – химиотерапевтические вещества природного (микробного, грибкового, животного, растительного и т.д.), полусинтетического или синтетического происхождения, которые в малых концентрациях вызывают торможение размножения и/или гибель чувствительных к ним микроорганизмов и опухолевых клеток во внутренней среде макроорганизма.

К антибиотикам предъявляют требования:

- высокая избирательность (селективность) антимикробного эффекта в дозах, нетоксичных для макроорганизма;

- сохранение антимикробного эффекта в жидкостях и тканях организма, низкий уровень инактивации белками сыворотки крови и тканевыми ферментами;

- хорошее всасывание, распределение и выведение, обеспечивающие высокие терапевтические концентрации в макроорганизме, в течение достаточно длительного времени;

- предупреждение развития эндотоксического шока при инфекциях, вызванных грам(-) микроорганизмами;

- отсутствие или медленное развитие резистентности при их применении;

- отсутствие или небольшой процент побочных эффектов;

- должен быть длительный период полураспада (прием 1-2 раза в сутки);

- низкая стоимость на курс терапии и высокая эффективность;

- лекарственная форма должна быть удобной для практического использования в разных возрастных группах, при различной локализации процесса и стабильной при хранении.

На практике ни один из препаратов не отвечает всем требованиям.

Классификация антибиотиков

 

Антибиотики классифицируют и характеризуют по их происхождению, химической структуре, механизму действия, спектру действия, частоте развития лекарственной устойчивости и др. (см. табл. 4, 5, 6, рис. 10).

Таблица 4.

 

Основные группы антибактериальных препаратов

 

№	Основные группы	Подгруппы или поколения
I	b-лактамы: группа пенициллинов	1-е поколение или природные пенициллины: бензилпенициллин, бициллины, феноксиметилпенициллин. 2-е поколение или полусинтетические пенициллиназоустойчивые антистафилококковые антибиотики: оксациллин. 3-е поколение или аминопенициллины, полусинтетические пенициллины широкого спектра действия: ампициллин и амоксициллин. 4-е поколение или карбоксипенициллины: карбенициллин. 5-е поколение или уреидо- и пиперазинопенициллины: азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин. 6-е поколение или амидинопенициллины: мециллинам. Комбинации пенициллинов и ингибиторов b-лактамаз (клавулановой кислоты, сульбактама, тазобактама). Наиболее эффективными считаются комбинации ампициллина с сульбактамом, амоксициллина с клавулановой кислотой
II	b-лактамы: группа цефалоспоринов	1-е поколение: цефазолин, цефалоридин,цефалексин. 2-е поколение: цефуроксим, цефаклор. 3-е поколение: цефотаксим,цефтриаксон, цефтазидим. 4-е поколение: цефепим
III	Группа монобактамов	Азтреонам
IV	Группа карбапенемов	Имипенем, меропенем
V	Группа аминогликозидов	1-е поколение: стрептомицин, канамицин. 2-е поколение: гентамицин 3-е поколение:тобрамицин, амикацин, нетилмицин. 4-е поколение: изепамицин
VI	Группа тетрациклинов	Природные тетрациклины: тетрациклин и окситетрациклин Полусинтетические тетрациклины: метациклин, доксициклин
VII	Группа макролидов	1-ое поколение: эритромицин. 2-ое поколение или «новые» макролиды: азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, мидекамицин.
VIII	Группа левомицетина (хлорамфеникола)	Представленахлорамфениколом.
IX	Группа линкозамидов	Представленалинкомицином и клиндамицином
X	Группа анзамицинов (рифампицинов)	Представленарифампицином и рифамицином
XI	Полимиксины	Полимиксины В и Е
XII	Бацитрацины	Бацитрацин
XIII	Гликопептиды	Ванкомицин
XIV	Хинолоны	I поколение (производные 8-оксихинолина): нитроксолин, налидиксовая кислота. II поколение - фторхинолоны: ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин
XV	Препараты «разных» групп	Фузидин, новобиоцин, фосфомицин и др.
XVI	Нитрофураны	Представлены фуразолидоном, фурагином и др.
XVII	Производные нитроимидазола	Представленыметронидазолом и тинидазолом
XVIII	Антимикобактериальные препараты	I ряда: изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин. II ряда: этионамид, протионамид, циклосерин, амикацин, офлоксацин
XIX	Фитонцидные препараты	Наиболее известен хлорофиллипт
XX	Сульфаниламидные препараты	I. Препараты короткого действия: норсульфазол, этазол. II. Препараты средней длительности действия: сульфаметоксазол (входит в состав ко-тримоксазола). III. Препараты длительного действия: сульфамонометоксин, сульфадиметоксин
XXI	Ингибиторы дигидрофолатредуктазы	Триметоприм

 

Таблица 5.

 

Классификация антибиотиков по спектру действия

 

Бактерицидные препараты	Бактериостатические
- b-лактамы; - аминогликозиды; - хинолоны, включая фторхинолоны; - гликопептиды; - полимиксины; - полиены; - анзамицины; - бацитрацины; - фосфомицин; - триметоприм (медленное бактерицидное действие)	- макролиды (в зависимости от вида возбудителя и концентрации могут проявлять бактерицидный эффект); - тетрациклины; - линкозамиды; - хлорамфеникол (на пневмококк, менингококк и H. influenzae – бактерицидно); - сульфаниламиды; - фузидин (при увеличении дозы – бактерицидный эффект); - новобиоцин; - нитрофураны

По происхождению различают антибиотикиприродные или естественные (получены из бактерий, грибов, животных, растений и т.п.), полусинтетические и синтетические.

По химической структуре – тетрациклиновые, b-лактамы, макролиды, аминогликозиды, полипептиды, актиномицины, стрептомицины, ациклические, гетероциклические и др.

По направленности ингибирующего действия различают противобактериальные, противогрибковые, противовирусные, противопротозойные и противоопухолевые антибиотики.

По спектру действия антибиотики делятся на следующие группы:

- узкого спектра, подавляющие грам(+)или грам(-) кокки;

- узкого спектра, подавляющие грам(-) бактерии;

- широкого спектра, подавляющие грам(+) и грам(-) кокки, бактерии, риккетсии, хламидии и др.

Таблица 6.

 

Классификация антибиотиков по механизму действия

Механизм действия	Группы препаратов
I. Ингибиторы синтеза клеточной стенки	b-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы);гликопептиды; циклосерин; фосфомицин
II. Ингибиторы функций и структуры цитоплазматической мембраны	Полимиксины и бацитрацин Полиены
III. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот:
ингибиторы матричных функций ДНК	Хлорохин и противоопухолевые АБ
ингибиторы РНК-полимеразы (транскрипции)	Анзамицины (рифампицин), актиномицин
ингибиторы ДНК-полимеразы (нарушение репликации ДНК)	Хинолоны (включая фторхинолоны – вызывают суперспирализацию ДНК), нитрофураны, новобиоцин
IV. Ингибиторы синтеза белка (нарушают сборку белка на рибосомах):
- нарушают последовательность аминокислот в пептидной цепочке(необратимо связываясь с 30S субъединицей рибосом)	Аминогликозиды и тетрациклины
- торможение синтеза белка в начале сборки пептидной цепи(связываются с 50S субъединицей рибосом)	Линкозамиды
- нарушение образования пептидных связей(блокируют пептидил-трансферазную реакцию связываясь с 50S субъединицей рибосом)	Хлорамфеникол (левомицетин)
- нарушение транспорта аминокислот к рибосомам(ингибируют связывание аминоацил-т-РНК с рибосомами)	Тетрациклины
- нарушение наращивания пептидной цепи на рибосомах(связываются с 50S субъединицей рибосом)	Макролиды
- предотвращают связывание аминоацил-тРНК	Фузидин
V. Модификаторы энергетического метаболизма (антиметаболиты):
- ингибиторы синтеза фолиевой кислоты	Сульфаниламиды
- ингибиторы дигидрофолатредуктазы	Триметоприм
- антагонисты пиридоксина, антибактериальное действие за счет хелатирования металлов	Изониазид