Фармакокинетика препаратов железа для парентерального применения

 

Фербитол	Железо-сорбитоловый комплекс; после внутримышечно­го введения в течение 12 ч всасывается до 85% дозы же­леза, 20-30% выводится почками в неизменённом виде. Полностью препарат выводится из организма в течение 20 дней
Феррум Лек	Для внутривенного введения применяют сахарат железа; препарат не выделяется почками и кишечником; для внут­римышечного введения используют низкомолекулярный декстран железа; абсорбируется исключительно (как и другие декстраны) лимфатической системой
Ферковен	Препарат для внутривенного введения используется в виде сахарата железа; усваивается организмом на 90%. Около 10% введённого препарата выводится из организма поч­ками

 

После парентерального введения препаратов железа уже через 12- 24 ч первые порции введённого Fe²⁺обнаруживают в эритроцитах. Однако более значительная часть железа для синтеза гемоглобина поступает из ферритина, находящегося в депо в макрофагах печени, селёзенки и костного мозга.

 

Показания и режим дозирования

Показания - лечение и профилактика железодефицитных анемий (в том числе при кровопотерях, повышенной потребности в железе, например, в период беременности, лактации, на определённых ста­диях лечения В₁₂-дефицитных анемий). Относительные показания для парентерального введения препаратов железа - непереносимость препаратов железа для перорального приёма (например, тяжёлое те­чение энтерита, язвенного колита, обострение язвенной болезни), нарушения всасывания препаратов железа для приёма внутрь (напри­мер, при длительной частой диарее, синдроме мальабсорбции), тя­жёлые хронические кровотечения, истощение запасов железа в орга­низме; анемия в III триместре беременности.

Минимальная суточная доза железа (20-30 мг внутрь, 100 мг парентерально) должна обеспечивать оптимальный суточный рост гемоглобина, учитывая неполное всасыва­ние железа.

В зависимости от массы тела, пола, конституции больного обыч­но в организм должно поступать не менее 20-30 мг Fe²⁺ в сутки, что может быть обеспечено суточной дозой Fe²⁺ 100 мг. При хорошей пе­реносимости суточную дозу железа постепенно увеличивают, что осо­бенно благоприятно при скорости эритропоэза выше средней (напри­мер, 3-3,5 г/л в сутки). В этом случае необходимо поступление в организм 75-100 мг Fe²⁺ в сутки (т.е. больному необходимо прини­мать 300-400 мг Fe²⁺при условии его хорошей переносимости). Если не всё всосавшееся Fe²⁺идёт на эритропоэз, оставшаяся часть уже на начальных этапах откладывается в депо, что приводит к обще­му уменьшению длительности лечения. Увеличение дозы Fe²⁺более 300-400 мг в сутки не имеет смысла, поскольку не приводит к даль­нейшему увеличению абсорбции. Следовательно, минимально эф­фективная суточная доза Fe²⁺для взрослого 100 мг Fe²⁺(реже 60- 80 мг), а максимальная 300-400 мг Fe²⁺. Препараты железа назначают за 1 ч до еды или не ранее чем через 2 ч после еды.

Общая продолжительность лечения препаратами железами для приёма внутрь составляет не менее 2-3 мес, а нередко и до 4-6 мес. После достижения содержания гемоглобина 120 г/л приём препа­ратов железа продолжают ещё не менее 1,5-2 мес. После нормали­зации содержания гемоглобина, особенно при плохой переносимо­сти препаратов железа, дозу можно снизить до профилактичес­кой (30-60 мг Fe²⁺в сутки). При продолжающихся потерях железа (например, обильные менструации) профилактический приём про­водят в течение 6 мес и более после нормализации содержания ге­моглобина.

Детям в возрасте до 6 лет предпочтительно назначать препарат в виде сиропа или капель для приёма внутрь.

 

Побочные эффекты

Побочные эффекты препаратов железа для приемов внутрь

Наиболее часто возникают гиперемия кожи, тошнота, снижение аппетита вплоть до анорексии, запор (свя­зывание Fe²⁺с сероводородом - физиологическим стимулятором моторики кишечника), реже диарея, боли в эпигастральной области, кишечные колики, отрыжка.

При появлении побочных эффектов тактику врача определяет их выраженность. При невыраженных побочных эффектах (диспептические расстройства) целесообразно снижение дозы или назначение препарата во время или сразу после еды; возможна также замена его на препарат, содержащий другую соль железа, или препарат пролон­гированного действия. При побочных эффектах средней выражен­ности решают вопрос о целесообразности назначения препаратов железа парентерально. При выраженных побочных эффектах (когда присоединяются симптомы резорбтивного действия) лечение препа­ратами железа прекращают.

 

Побочные эффекты препаратов железа для парентерального введения

Различают общие (резорбтивные) и местные побочные эффекты. Побочные действия по тяжести подразделяют на лёгкие (умеренная слабость, прилив крови к лицу, невыраженное головокружение, не­домогание, лёгкая головная боль, умеренная тахикардия), среднетя­жёлые (неприятные ощущения в мышцах, сильная боль в пояснице, тошнота, рвота, диарея, сильные слабость и головная боль, голово­кружение, озноб, лихорадка, слезотечение, повышенное потоотделе­ние, крапивница, ангинозные боли) и тяжёлые (одышка, кашель, выраженные сжимающие боли в грудной клетке, тахикардия и по­тливость, анафилактический шок, острая сосудистая недостаточ­ность; возможна энцефалопатия с судорожным синдромом).

Различают часто (у 5% и выше) и редко встречающиеся побочные действия. Частые: прилив крови к лицу, тошнота, головокружение,незначительная головная боль, вялость, разбитость, неинтенсивные сдавливающие боли за грудиной, болезненность и инфильтраты в месте инъекции. Вероятность развития побочных эффектов суще­ственно повышается при внутривенном введении препарата, особен­но методом «тотальной дозы» (т.е. при введении всей лечебной дозы одной инфузией).

По времени возникновения различают ранние (в первые 10-30 мин после инъекции) и поздние (через 1-24 ч) побочные эффекты. К по­здним побочным эффектам относят лихорадку, сыпь, болевые синд­ромы, артралгию, генерализованные лимфаденопатии, лейкоцитоз (вплоть до лейкемоидной реакции), гемолиз. Анафилактический шок и летальный исход встречают 1 раз на 4 млн инъекций.

 

Симптомы передозировки препаратов железа

Ранние симптомы - боли в животе, диарея, рвота (в том числе с кровью), головокружение, слабость, затем развитие цианоза, нару­шения сознания, симптомов гипервентиляции.

При незначительной передозировке препаратов железа необходи­мо сразу назначить диету, обогащённую молочными продуктами.

Специфическая терапия при тяжёлых отравлениях заключается в применении дефероксамина. При остром отравлении для связыва­ния невсосавшегося железа в ЖКТ дефероксамин назначают перо­рально по 5-10 г (10-20 ампул), предварительно растворённых в воде. Для связывания всосавшегося железа дефероксамин вводят по 1-2 г каждые 3-12 ч в/м. При развитии шока препарат вводят в дозе 1 г в виде внутривенной инфузии. Дополнительно проводят симптомати­ческую терапию.

 

Противопоказания

Противопоказания - гипохромная анемия при нормальном или избыточном содержании железа в организме, нарушение утили­зации уже находящегося в организме железа при нормальной или повышенной концентрации его в плазме крови. Парентеральное применение препаратов железа, кроме того, противопоказано при тяжёлой коронарной недостаточности, артериальной гипертензии, аллергических заболеваниях кожи, лёгких, а также при выраженной предрасположенности к ним; остром гломерулонефрите, активном пиелонефрите и гепатите; выраженных нарушениях функций пече­ни и почек.