Тема: Нейрофизиология эмоций 3 страница

3)Этанол повышает способность G_s-белка активировать аденилатциклазу. Поэтому этанол повышает эффективность воздействий ряда медиаторов, в том числе дофамина и норадреналина, тормозное влияние которых обеспечивается с участием аденилатциклазы.

4)Этанол способствует активации норадренергических и дофаминергических нейронов, т.е. повышает выделение норадреналина и дофамина. Действительно, в нейронах прилегающего ядра (одно из ядер базальных ганглиев) возрастает выделение дофамина сразу же после введения малых доз алкоголя. Выделение дофамина вызывает эйфорию и удовольствие, что рассматривается как награда за принятие алкоголя.

5)Под влиянием этанола снижается выделение серотонина, что вызывает формирование приятных ощущений, положительных эмоций. В ряде случаев при больших концентрациях этанола могут возникнуть галлюцинации, которые обусловлены снижением продукции серотонина. В тоже время, учитывая, что серотонин играет роль регулятора агрессии, при снижении продукции серотонина нарастает агрессивность (известно, что у людей, склонных к агрессии и суицидам, особенно у алкоголиков, уровень серотонина снижен).

6)Под влиянием этанола возрастает продукция морфина и кодеина, а также образуются сальсинолол, бета-карболины и тетрагидроизохинолины (в результате конденсации ацетальдегида с дофамином, серотонином и ка-техоламинами), что в целом активирует опиоидные рецепторы и способствует формированию эйфории.

Таким образом, механизм награды, активируемой этанолом, связывают с дофаминергическими нейронами, а также с опиоидами. Серотонин тоже участвует в этом подкреплении, но наоборот (т.е. чем его меньше выделяется, тем больше награда).

Толерантность к этанолу объясняют многими причинами. Среди них - снижение эффективности функционирования норадренергических и дофаминергических нейронов (что объясняется снижением активности аденилатциклазы при хроническом введении алкоголя); уменьшение эффективности воздействия этанола на ГАМК-ергические рецепторы, снижение плотности опиоидных рецепторов в нейронах.

Формирование зависимости от алкоголя и клинику абстинентного синдрома (похмелье, глубокую тревожность, тремор, выраженную гиперактивность симпатической системы, нарушение сна, психозы, судороги и даже смерть) объясняют тем, что ряд структур, отвечающих за торможение в ЦНС, при длительном применении алкоголя перестают работать в отсутствии этанола. В частности, это относится к ГАМК-ергической системе. При отсутствии этанола эта система не может включать хлорные каналы, и тем самым не противостоит развитию возбуждения под влиянием глютаматергической системы (поэтому - судороги), так как на этом фоне повышена активность НМДА-рецепторов (глютамергической системы). При хроническом употреблении алкоголя, действительно, имеет место повышенная чувствительность НМДА-рецепторов к глютамату (при этом возрастает и число НМДА-рецепторов в нейронах).

Бензодиазепины. Первым из бензодиазепинов был синтезирован хлордиазепоксид (либриум) в 1960 г, затем - диазепам (валиум) в 1963 г. Сегодня более распространены такие бензодиазепины как флуразепам (далман), алпрозалам (канаке), оксазепам (серакс), триазолам (хальцион). Среди бензодиазепинов имеются сильнодействующие препараты, например, эстазолам, или просом, клоназепам, или клонипин, а также низкоактивные, или длительного действия, - либриум, транксен, диазепам (валиум), флуразепам (далман), галезепам (паксипам) и др.

Механизм действия бензодиазепинов (как и барбитуратов) объясняется тем, что эти вещества взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами (часть из которых встроена в ГАМК_а-рецепторы) и тем самым повышают их сродство к ГАМК, которая является основным тормозным медиатором ЦНС. Таким образом, бензодиазепины потенциируют действие тормозного медиатора ГАМК - присоединение препарата приводит к более прочному связыванию ГАМК и тем самым повышает частоту открытия хлорного канала, что увеличивает гиперполяризацию нейронов.

В связи с открытием бензодиазепиновых рецепторов были попытки идентифицировать эндогенные агонисты, т.е. эндогенные бензодиа-зепины (эндозепины). Пока найдено, что этим свойством обладают инозин и гипоксантин (хотя их сродство к БЗ-рецепторам на 6 порядков меньше, чем у бензодиазепинов). Предполагают, что эндогенными агонистами могут быть также тромбоксан А₂, никотинамид, а также бета-карболины (продукт конденсации ацетальдегида с серотонином). Показано, что блокада бензодиазепиновых рецепторов (например, препаратом FG-7142), вызывает чувство страха, беспокойство. Предполагается (И.П. Ашмарин), что у человека имеется эндогенный блокатор бензодиазепиновых рецепторов (имеющий пептидную природу), который вызывает чувство страха и беспокойства. Таким образом, поиск эндогенных агонистов и блокаторов БЗ-рецепторов продолжается. Очевидно, что агонисты БЗ-рецепторов должны способствовать торможению нейронов.

Барбитураты тоже потенциируют ГАМК-рецепторы, но одновременно они является агонистами этих рецепторов, а в больших концентрациях - антагонистами.

Итак, бензодиазепины и барбитураты оказывают седативный эффект, снимают чувство тревоги и приводят к расторможенности. Поэтому они используются при лечении панических расстройств, состояния тревоги.

Стабилизирующие настроение вещества. Ярким представителем этой группы является карбонат лития, который прекрасно себя зарекомендовал при лечении таких расстройств как мания ибиполярные расстройства (маниакально-депрессивный синдром). Этот эффект лития открыл австралийский врач Джон Кэйд, который наблюдал за поведением коров, получавших с исследовательской целью литий. Оказалось, что такие животные были чрезмерно спокойные. Эффект объясняют тем, что литий увеличивает обратное поглощение дофамина и норадреналина. Но в то же время, не исключается, что литий повышает чувствительность к этим веществам соответствующих рецепторов. В итоге, он нормализует настроение пациентов, страдающих манией. До сегодняшнего дня - это, по сути, единственный препарат для лечения мании.

Нейролептики, или антипсихозные средства. Их эффект проявляется в тормозном влиянии на нейроны ретикулярной формации, лимбической системы и гипоталамуса, уменьшении реакции указанных структур на внешние стимулы. Поэтому эти вещества широко применяются при шизофрении и других психических заболеваниях. Механизм действия нейролептиков объясняется тем, что они уменьшают физиологический эффект активации дофаминергических нейронов за счет блокады дофаминовых рецепторов типа Д₂ (хотя одновременно, но в меньшей степени они блокируют передачу возбуждения в норадренергических, серотонинергических и холинергических синапсах). Полагают, что блокада дофаминовых рецепторов в лимбической системе снижает проявление шизофрении. К сожалению, они блокируют и эффект дофамина в базальных ганглиях, поэтому возникают побочные эффекты, подобные болезни Паркинсона. Основными нейролептиками являются фенотиазины (хлорпромазин, или торазин, прохлорперазин, или компразин, флуфеназин, или проликсин, тиоредазин, или мериарли) и нонфенотиазины (халопередол, или халдол, тиотексен, или наван, локсапин, или локситан и др).

Депрессии и антидепрессанты. В настоящее время депрессии рассматриваются как результат дефицита биогенных аминов, в том числе (согласно катехоламиновой гипотезе), катехоламинов, т.е. дофамина и, особенно, норадреналина, или (согласно серотониновой теории) серотонина. Для лечения депрессии предложены антидепрессанты, которые в отличие от стимуляторов ЦНС, не вызывают эйфории. К ним относятся циклические антидепрессанты, в том числе флуоксетин (прозак), имипрамин (тофранил), амитриптилин (амитоил), а также ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), в том числе транилципромин (парнта), изокарбоксазид (марплан), фенепзин (нардил).

Механизм действия циклических антидепрессантов связан с тем, что они усиливают обратный захват медиатора. В частности, в отношении серотонинергических нейронов показано, что на их постсинаптических мембранах имеются имипраминовые рецепторы, при активации которых усиливается обратный захват серотонина. Наиболее вероятно, что имипрамин конкурентно вытесняет серотонин с постсинаптических рецепторов и тем самым повышает его обратный захват. Таким образом, он делает эффект серотонинергических синапсов кратковременным и повышает их мощность работы. Вопрос о наличии имипраминовых рецепторов на дофаминергических и норадренергических нейронах пока остается открытым. Ингибиторы МАО снижают скорость разрушения моноаминов, т.е. катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина и тем самым повышают мощность нейронального захвата. В целом, циклические антидепрессанты и ингибиторы МАО усиливают эффективность передачи в норадренергических, дофаминергических и серотнинергических синапсах за счет повышенного содержания медиатора в синапсах.

Вещества, повышающие выделение норадреналина, дофамина и серотонина (кокаин, амфетамины, никотин). Механизм действия кокаина и амфетаминов связан с блокадой обратного захвата норадреналина, дофамина и серотонина (как медиаторов соответствующих синапсов), с усилением выделения медиатора, а также с ингибированием моноаминоксидазы (МАО). Механизм действия никотина объясняется его способностью активировать симпатическую нервную систему, увеличивать продукцию катехоламинов надпочниками, а также активировать дофаминергические нейроны среднего мозга. Все эти вещества являются наркотиками.

Кокаин вначале получали из листьев коки. В настоящее время используется кокаин гидрохлорид, кокаин-основание, или крэк (это сленговое название кокаина-основания, употребляемого для курения; его получают путем смешивания соли кокаина с пищевой содой и водой; этот раствор выпаривают и получают кристаллы, их курят; крэк - от англ. треск). При длительном употреблении кокаина возникает истощение запасов медиатора, что приводит к депрессии. Кокаин повышает сосредоточенность, усиливает процессы мышления, что объясняется повышением эффективности обмена норадреналина и серотонина в ретикулярной формации. Он также вызывает эйфорию посредством усиления действия дофамина на кубовидное ядро (п. accumbens). В умеренных дозах кокаин (и амфетамин) вызывает подъем настроения. Люди становятся более общительными иразговорчивыми. Эмоциональный подъем приводит к бессоннице. Эти вещества повышают физическую выносливость и работоспособность. Психотропный эффект кокаина и амфетаминов совершенно аналогичный (даже наркоманы в лабораторных условиях их не могут различить).

Амфетамины - это группа веществ, включая эфедрин. Амфетамин представляет собой синтетический аналог эфедрина. Эти вещества стимулируют кору головного мозга, полосатое тело, лимбическую систему, в связи с чем повышается работоспособность, появляется бодрость, приподнятое настроение, инициативность и уверенность в себе, увеличивается способность концентрировать внимание; в тоже время эти вещества вызывают бессонницу снижение аппетита. При длительном приеме амфетаминов (из-за истощения запасов дофамина и норадреналина) возникает депрессия.

Кофеин, теобромин и теофиллин как стимулирую щее средства. Кофеин, теобромин и теофилин - родственные алкалоиды. Они относятся к разряду метилированных ксантинов. Эти вещества (главным образом, кофеин) содержатся в кофе, чае, и других продуктах. Кофеин - это самый распространенный в мире стимулятор. Механизм действия кофеина, главным образом, связан с блокадой пуринергических рецепторов (Р₁,), эндогенными агонистами которых являются АТФ и аденозин. Тем самым нарушается передача сигналов в тормозных пуринергических синапсах. Кроме того, стимулирующее действие кофеина может быть связано ингибитрованием фосфодиэ-стеразы, что препятствует гидролизу цАМФ. Употребление 1-2 чашек кофе (100-200 мг кофеина) стимулирует умственную и физическую работоспособность, но одновременно повышает тревожность и усиливает бессонницу. Высокие дозы кофеина (12-15 чашек кофе в день) вызывают выраженное чувство тревоги и тремор, т.е. дрожание конечностей.

Галлюциногены. Это большая группа веществ, имеющих различные названия («фантастики», психомиметики, психоделики, т.е. расширяющие сознание).

Серотонинергические галлюциногены - первая и наиболее известная группа веществ. Это синтетические вещества - ЛСД, т.е. d- диэтиламид лизергиновой кислоты, а также сопутствующие наркотики, в том числе мескалин, или пейотль (из кактуса пейота), псилоцибин (из псилоцибиновых грибов), ибогаин (из растения ибога), диметилтриптамин (из коры дерева Вирола калофи-лия), хармалин, или хармин (из отдельных сортов винограда), эргин и изоэргин (из семян вьюнка). Эти вещества есть также в мускатном орехе. Все они снижают передачу сигнала в серотонинергических синапсах. Они усиливают чувственное восприятие, повышают ясность мышления, вызывают отстранение от окружающей обстановки. Например, ЛСД вызывает эффекты озарения, приятные ощущения, эйфорию, бред отношения, чувство трансцендентности, неуязвимости и отрешенности. При приеме ЛСД возникают зрительные галлюцинации, происходит превращение слуховых сигналов в зрительные (синестезия), появляются решетчатые зрительные образы, наблюдается извращение восприятия (холодное кажется горячим, гладкое - колючим), происходит нарушение внутренней перцепции (необычайны ощущения схемы тела, размеров, расположения отдельных частей тела, вплоть до чувства отделенности от тела конечностей, мозга), меняется восприятие времени, пространства, соотношение окружающих предметов по форме, массе, плотности, текстуре. ЛСД вызывает панические или параноидальные реакции. Описаны случаи неуправляемой агрессивности, самоубийств и убийств во время употребления наркотика. Иногда опьяневший ощущает сверхсчастье, близость к богу, неизъяснимый восторг. Бывает деперсонализация, которая принимает нередко причудливые формы (ощущение лицом противоположного пола, инопланетянином и пр.).

Свой эффект эти вещества оказывают за счет снижения передачи в серотонинергических синапсах, так как их химическая структура подобна серотонину (т.е. эти вещества являются антагонистами серотониновых рецепторов типа 5-НТ₂).

Вторая группа галлюциногенов включает MDA и MDMA (МДМА, т.е. 3,4-метилендиоксиметамфетамин, или экстази), которые являются метиловыми амфетаминами. Они мало влияют на сенсорные ощущения, но изменяют настроение и сознание. Предполагают, что подобно кокаину и амфетамину, они влияют на дофаминергические, норадренергические и серотонинергические синапсы, повышая выделение медиатора. Вызывают легкую эйфорию. Экстази до 1985 года был легальным наркотиком.

Третья группа галлюциногенов представлена антихолинергическими галлюциногенами. К ним относят атропин и скополамин, т.е. блокаторы М-холинорецепторов. Они содержатся в мандрагоре, белене, белладонне и дурмане. Эти вещества погружают человека в гипнотический транс, после которого человек почти ничего не помнит.

Четвертая группа галлюциногенов включает фенциклидин (ФЦД, или РСР, или ангельская пыль, боров, лошадиный транквилизатор, восхитительный), а также его ближайший аналог - кетамин. Среди наркоманов ФЦД используется как курение. ФЦД и кетамин часто называют диссоциативными анестетиками, так как они обезболивают, но не нарушают сознание. Полагают, что фенцикли-дин действует на глютаматные рецепторы типа НМДА, блокируя их. Тем СА мым снимается возбуждающее действие глютаматергических нейронов.фя

Марихуана, гашиш. Марихуана - это высушенные, размельченные цветы и листья определенных видов конопли (каннабиас сатива, или марихуана); термин произошел от португальского маригуанго - пьянящий. В состав марихуаны входит более 400 веществ, названных канна-биноидами. Основным активным компонентом марихуаны является тетрагидроканнабинол (ТГК; другое его название - дельта-9-тетраксиканнабинол, или D-9-THC). Остальные компоненты - каннабинол и каннабидол - менее активны. Марихуана входит в состав сигарет («косяки»). Гашиш - смола, полученная из конопли, которая обычно курится в спрессованной порошковой форме и имеет те же свойства, что марихуана. Есть масло гашиша - весьма популярная форма наркотика. В последнее время наркоманы использую химку, или АМФ, т.е. размоченную в формальдегиде марихуану, которая перед курением высушивается.

Активные компоненты марихуаны связываются со специфическими рецепторами нейронов (ТГК-рецепторы, т.е. тетрагидроканнабинол-рецепторы), за счет чего через G- белки ингибируют аденилатциклазу и тем самым снижают внутриклеточное содержание цАМФ. Это лежит в основе фармакологического эффекта марихуаны. Кроме того, считается, что марихуана регулирует выделение нейромедиаторов, в том числе ацетилхолина (в малых дозах она снижает выделение ацетилхолина, в частности, в гиппокампе).

Марихуана обладает стимулирующим, седативным и галлюциногенным (в высоких дозах) эффектом. Нарушается мышление, изменяется восприятие, нарушаются сложные двигательные функции. Она также обладает свойством мышечного релаксанта. Ее применение дает чувство благополучия и/или эйфории, беззаботности, расслабленности, а также порождает мечтательное состояние духа. Для нее не характерна физическая зависимость, т.е. абстинентный синдром не наблюдается.

В последние годы открыты эндогенные каннабиноиды, которые названы анандамидами (на санкрите анандамид означает блаженство). Они действуют через ТГК-рецепторы.

Летучие вещества (ингалянты). Это органические летучие жидкости и газы, используемые для получения состояния эйфории. К ним относятся обычные летучие органические соединения (ЛОС), такие как клеи, аэрозоли и растворители. 2) летучие нитриты, т.е. соли азотистой кислоты, 3) газы для анестезии (закись азота). ЛОС представляют собой жидкие углеводороды, получаемые из нефти путем очистки (этан, пропан, бутан, гексан, ацителен, бензол, толуол, ксилол, ацетон, этилацетат т.д.). Например, клей для дерева содержит этилацетат; клей для обуви - толуол, гексан, эфиры; клей для велосипедных шин - толуол, ксилол; аэрозоли (например, освежитель воздуха, дезодорант, или средство против пота, лак для волос) они содержат бутан, диметиловый эфир; краски - бутан, эфиры; чистящие средства (например, пятновыводители) - ксилол; жировыводители - хлоргидрокарбонаты, тетрахлорэтилен. К этой же группе относят бензин, топливный газ (бутан, изопропан), газ для зажигалок (бутан), пищевые продукты, например, взбитые сливки (закись азота).

Механизм действия ЛОС (биохимическая сторона не известна) связан с угнетением ЦНС. Эти вещества действуют на кору головного мозга, а также на стволовые структуры мозга и создают эйфорию и расторможенность.

Нитриты представляют собой антиангинозные (сосудорасширяющие) средства, например, амилнитрит, бутил-нитрит. Они вызывают эйфорию, опьянение, повышение сексуальности; одновременно эти вещества являются сильными вазодилататорами, т.е. сосудорасширяющими веществами, так как содержит N0. Механизм действия неизвестен, но, скорее всего, связан с влиянием N0 (оксида азота) на нейроны мозга.

Закись азота (веселящий газ) угнетает функцию ЦНС за счет воздействия на нейроны мозга (пока не ясно - каким образом) и вызывает вначале прилив оживления, а затем эйфорию.

Основные механизмы действия психотропных средств. Резюмируем кратко данные, касающиеся механизма действия различных факторов на эмоциональное состояние человека.

Опиоиды вызывают седативный и эйфорический эффекты благодаря тому, что 1) оказывают прямое тормозное влияние (через G-белки, цАМФ) на нейроны мозга, в результате чего снимается возбуждающее действие глюта-мата; 2) усиливают синтез дофамина, серотонина, 3) увеличивают экспрессию Р-адренорецепторов в ЦНС (т.е. повышает эффективность норадреналина как медиатора). Все это способствует торможению нейронов мозга.

Этанол обладает анксиолитическим эффектом, т.е. снимает тревожность, является депрессантом (успокаивающим веществом), стимулятором, а также фактором, вызывающим эйфорию. Все эти эффекты объясняются тем, что этанол 1) повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к гамма-аминомасляной кислоте; 2) снижает сродство глютаматергических рецепторов (типа НМДА-рецепторов) к глютамату, что уменьшает его возбуждающий эффект; 3) повышает способность G_s-белка активировать аденилатциклазу; 4) повышает выделение норадреналина и дофамина в соответствующих синапсах; 5) уменьшает выделение серотонина: 6) повышает продукцию морфина, кодеина, а также сальсинолола, бета-карболинов и тетрагидроизохинолинов (т.е. продуктов конденсации ацетальдегида с дофамином, серотонином и катехоламинами), что в целом активирует опиоидные рецепторы и способствует формированию эйфории.

Бензодиазепины взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами, часть из которых встроена в ГАМК_А-рецепторы, и тем самым повышают их сродство к ГАМК. Благодаря этому бензодиазепины потенциируют действие тормозного медиатора ГАМК.

Барбитураты тоже потенциируют ГАМК-рецепторы, но одновременно они является агонистами этих рецепторов, а в больших концентрациях - антагонистами. В целом, потенциируя ГАМК-ергическую передачу, бензодиазепины и барбитураты оказывают седативный эффект, снимают чувство тревоги и приводят к расторможенности, что позволяет их использовать при лечении панических расстройств, состояния тревоги.

Карбонат лития как вещество, стабилизирующие настроение (при наличии таких расстройств как мания, маниакальное состояние) увеличивает обратное поглощение дофамина и норадреналина. Одновременно литий повышает чувствительность к этим веществам соответствующих рецепторов. В итоге, он нормализует настроение пациентов, страдающих манией.

Нейролептики (фенотиазины, в том числе хлорпромазин, и нонфенотиазины), применяемые для лечения шизофрении и других психических заболеваниях, воздействуют на ретикулярную формацию, лимбическую систему и гипоталамус. Во всех этих случаях эти вещества сдерживают реакции указанных структур на внешние стимулы. Это объясняется их способностью уменьшать физиологический эффект активации дофаминергических нейронов (за счет блокады дофаминергических рецепторов типа Д₂) и, в определенной степени, норадренергичес-ких, серотонинергических и холинергических нейронов.

Антидепрессанты (циклические антидепрессанты, в том числе имипрамин, а также ингибиторы МАО) снимают депрессию за счет усиления эффективности передачи в норадренергических, дофаминерегических и серотнинергических синапсах. Этот процесс связан с повышением содержания медиатора в синапсах за счет усиления обратного захвата медиатора (при активации имипраминовых рецепторов, находящихся на серотонинергических, и вероятно, норадренерегических и дофаминергических нейронах) или ингибирования фермента, разрушающего медиатор (МАО).

Кокаин и амфетамины (включая эфедрин) блокируют обратный захват норадреналина, дофамина и серотонина как медиаторов соответствующих синапсов, усиливают выделение этих медиаторов и одновременно ингибиру-ют моноаминоксидазу (МАО), разрушающую медиаторы.

Никотин активирует симпатическую нервную систему, увеличивает продукцию катехоламинов надпочечниками, а также активирует дофаминергические нейроны среднего мозга.

Кофеин, теобромин и теофиллин как стимулирующие средства, блокируя пуринергические рецепторы (P₁), которые активируются АТФ и аденозином, блокируют передачу сигналов в тормозных пуринергических синапсах. Кроме того, эти вещества могут ингибировать фосфодиэстеразу и тем самым повышать внутриклеточное содержание цАМФ.

Серотонинергические галлюциногены (в том числе ЛСД, т.е. d -диэтиламид лизергиновой кислоты), блокируя серотонинергические рецепторы типа 5-НТ₂, снижают эффективность передачи возбуждения в серотнинергических синапсах.

Галлюциногены - метиловые амфетамины, в том числе МДМА, т.е. 3,4-метилендиоксиметамфетамин, или экстази, подобно кокаину и амфетамину, влияют на дофаминергические, норадреналинергические и серотонинер-гические синапсы, т.е. усиливают выделение медиатора.

Антихолинергические галлюциногены (атропин и ско поламин) блокируют передачу возбуждения в холинерги-ческих синапсах.

Фенциклидин как галлюциноген блокирует глютаматные рецепторы типа НМДА, благодаря чему снимается возбуждающее действие глютаматергических нейронов.

Тетрагидроканнабинол (ТГК) и другие каннабиноиды, т.е. алкалоиды марихуаны (конопли, гашиша) оказывают стимулирующий, седативный, эйфорический и галлюциногенный (в высоких дозах) эффекты за счет активации тетрагидроканнабинол-рецепторов нейронов мозга. В результате этого ингибируется аденилатциклаза (через G- белки) и тем самым снижается внутриклеточное содержание цАМФ. Кроме того, в малых дозах они снижают выделение ацетилхолина.

Летучие вещества (ингалянты) свой эйфорический эффект оказывают за счет торможения нейронов мозга, которое наступает под влиянием воздействия газообразных углеводородов (этан, пропан, бутан, гексан, аците-лен, бензол, толуол, ксилол, ацетон, этилацетат т.д.), а также оксида азота и закиси азота.

На основании этих данных можно сделать следующие основные выводы.

1.При возбуждении глютаматергических синапсов возникают отрицательные эмоции (состояния). Они снижаются под влиянием ГАМК-ергических воздействий, при выделении опиоидов, дофамина, норадреналина.

2.В отношении роли серотонина - вопрос открытый. На основании имеющихся данных литературы можно полагать, что серотонин - это медиатор «реальности»; когда его выделяется много - все становится реальным и вызывает отрицательные эмоции; когда серотонина мало - все начинает «казаться в розовом цвете», что вызывает положительные эмоции; при отсутствии серотонина - возникают галлюцинации, мираж. В тоже время, серотонин, является регулятором агрессии. При его снижении агрессивность возрастает. Вот почему снижение продукции серотонина, а также блокада серотони-нергических рецепторов вызывает эйфорию, галлюцинации и одновременно это приводит к повышению агрессивности, депрессии.

3.Повышению настроения, формированию положительных эмоций способствует увеличение интенсивности выделения дофамина, норадреналина, опиоидов, снижение выделения серотонина, повышение эффективности передачи в тормозных ГАМК-ергических синапсах, снижение передачи в ВАК-ергических синапсах (т.е. глютаматергических синапсах; ВАК-возбуждающие аминокислоты), повышение тормозного влияния органических соединений на нейроны мозга.

4.Снятию тревожности способствует активация ГАМК-ергической системы, торможение глютаматергичес-кой возбуждающей системы (этанол, барбитураты, бенозодизепины, фенотиазины, в том числе хлорпромазин, нонфенотиазины, имипрамин). Снятию чрезмерного возбуждения способствуют соли лития. Снятию симптомов шизофрении содействует снижение выделения дофамина.

5.Депрессия - это результат дефицита биогенных аминов, в том числе серотонина, дофамина и, особенно, норадреналина.

6.Нейроны, участвующие в формировании эмоций, имеют клеточные рецепторы, воспринимающие такие вещества как глютамат, ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин, опиоиды, ГАМК (гамма-аминомасляная

кислота), этанол, барбитураты, бензодиазепины, имипрамин (циклический антидепрессант), кокаин и амфетамины (агонисты пресинаптических β-адренорецепторов?), пурины, включая АТФ и метилксанты, фенциклидин, тетрагидроканнабинол (и другие каннабиноиды).

7. В организме человека имеются эндогенные факторы, способные участвовать в формировании эмоций. Среди них - эндогенные опиоиды (морфин, кодеин, многочисленные пептиды), медиаторы (ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин, ГАМК, глютамат, имипрамин, АТФ, аденозин), этанол, эндогенные бензодиазепины, или эндозепины (на их роль претендуют инозин, гипоксантин, тромбоксан А₂, никотинамид, а также бета-карболины), эндогенный блокатор бензодизепиновых рецепторов пептидной природы, эндогенные каннабиноиды (анандами-ды), эндогенный блокатор М-холинорецепторов, эндогенные сенсибилизаторы β -адренорецепторов (гистидин, триптофан, тирозин), эндогенный блокатор β -адренорецепторов (возможно, дофамин), эндогенный ингибитор моноаминоксидазы, или МАО (трибулин). Кроме того, не исключается наличие эндогенных блокаторов фенциклидиновых сайтов в глютаматергических нейронах, а также эндогенных блокаторов серотонинергических рецепторов (аналогов серотнинергических галлюциногенов), эндогенных блокаторов дофаминергических рецепторов (аналога хлорпромазина).

.Физиологические механизмы эмоций (теории, гипотезы)

Проблемы происхождения и функционального значения эмоций в поведении человека и животных, а также физиологические механизмы, лежащие в основе формирования эмоций, представляют собой предмет постоянных исследований и дискуссий. Рассмотрим наиболее известные теории эмоций.

Биологическая теория Ч. Дарвина. Согласно представлениям выдающегося естествоиспытателя, у млекопитающих эмоции выполняют регуляторную роль. Эмоционально выразительные движения животных - это проявление инстинктивных действий, предназначенных для передачи биологически значимых сигналов представителям своего и других видов животных. Эти эмоциональные сигналы (страх, угроза, радость) и сопровождающие их мимические и пантомимические движения имеют адаптивное значение. Многие из этих сигналов проявляются с момента рождения и определяются как врожденные эмоциональные реакции. Ч. Дарвин обратил внимание на то, что эмоциональные переживания тесно связаны с вегетативными сдвигами в организме. Однако вскрыть механизмы, лежащие в основе формирования эмоций, он не смог.