Препараты гормонов поджелудочной железы.

В поджелудочной железе вырабатываются два гормона: глюкагон (α-клетки) и инсулин (β-клетки). Главная роль глюкагона – увеличение концентрации глюкозы в крови, одна из основных функций инсулина – снижение концентрации глюкозы в крови.

Пусковым фактором секреции инсулина является повышение концентрации глюкозы в крови. Глюкоза проникает в β-клетки поджелудочной железы, активируя секрецию инсулина в кровь.

Инсулин из крови проникает внутрь клеток, где активирует мембранные белки-переносчики, предназначенные для транспорта глюкозы из крови в клетку. Попавшая в клетку глюкоза подвергается утилизации. В гепатоцитах инсулин активирует гликогенсинтетазу, запуская синтез гликогена.

При недостатке инсулина развивается сахарный диабет. В крови возникает избыток глюкозы, а клетки при этом испытывают ее дефицит. Страдает энергетическое снабжение клеток, нарушается метаболизм углеводов. Для лечения сахарного диабета применяются препараты инсулина и пероральные сахароснижающие средства.

По продолжительности действия на организм различают:

1. Ультракороткий инсулин вводится строго перед едой подкожно сразу после еды, и начинает свое действие практически мгновенно. Продолжительность действия составляет 3-4 часа ("Апидра", "Хумалог", "Ново-рапид").

2. Короткий инсулин вводится перед едой подкожно, и начинает свое действие спустя 15 минут. Продолжительность действия составляет 6-8 часов, в зависимости от введенной дозы ("Актрапид", "Хумулин Регуляр", "Росинсулин Р").

3. Инсулин средней длительности начинает воздействие на организм спустя 1-3 часа после еды. Период воздействия составляет 10-24 часов ("Протафан", "Хумулин НПХ", "Росинсулин С").

4. Инсулин пролонгированного воздействия действует на организм достаточно длительное время. Пациент вводит дозу один-два раза за день. Действие гормона начинается спустя четыре часа после введения ("Лантус", "Левемир").

5.  Инсулин комбинированного типа, содержащий смесь инсулинов с разной продолжительностью действия ("Ново-микс", "Хумалог-микс", "Хумулин-МЗ").

В настоящее время форма выпуска всех инсулинов унифицирована (в 1 мл препарата содержится 100 ЕД). Препараты выпускаются во флаконах по 5 и 10 мл, в картриджах по 3 мл, а также в форме заполненных одноразовых шприц-ручек по 3 мл. Инсулины хранятся в холодильнике при температуре 2-8 градусов по цельсию. Перед инъекцией необходимо нагреть инсулин до комнатной температуры или температуры тела. Инсулины пролонгированного действия и комбинированного типа необходимо взболтать. Инъекция проводится в подкожную жировую клетчатку с помощью инсулинового шприца или специального инъектора. Места инъекций необходимо чередовать (расстояние между инъекциями должно быть не менее 3 см). Игла вводится под углом 90 градусов к кожным покровам взрослым, детям – под углом 60 градусов. После введения инсулина нужно досчитать до 10 и затем вынуть иглу. Инсулины применяются для лечения сахарного диабета первого типа; а также для лечения сахарного диабета второго типа при устойчивости к пероральным гипогликемическим лекарственным средствам, при беременности. Побочные эффекты: гипогликемия, аллергические реакции, липодистрофия.

Среди применяемых в настоящее время пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) выделяют семь групп: препараты сульфанилмочевины, бигуаниды, меглитиниды, тиазолидиноны, ингибиторы альфа-глюкозидазы, инкретины (агонисты глюкагоноподобного пептида-1 и ингибиторы дипептидилпептидазы- IV), ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа.

Препараты сульфонилмочевины (глибенкламид, глимеперид, гликлазид, гликвидон) стимулируют секрецию инсулина (связываясь с сульфаниламидными рецепторами бета-клеток), повышают чувствительность рецепторов к инсулину.

Глибенкламид выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 1,75 мг, 3 мг и 5 мг. Также входит в состав комбинированных препаратов в сочетании с метформином. Применяется для лечения сахарного диабета второго типа. Препарат принимается 1 раз в сутки натощак или через 2 часа после еды. Побочные эффекты: гипогликемия, тахикардия, сонливость, слабость, беспокойство, головная боль, увеличение массы тела.

Гликлазид выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 30, 60, 80 и 90 мг. Также входит в состав комбинированного препарата в сочетании с метформином. Применяется для лечения и профилактики осложнений сахарного диабета второго типа. Кратность приема - 1-2 раза в сутки натощак или через 2 часа после еды. Побочные эффекты: гипогликемия.

Бигуаниды (метформин) активируют транспорт глюкозы в клетки "в обход" инсулиновых рецепторов (за счет прямой активации глюкозных транспортеров в мембранах клеток), уменьшают продукцию глюкозы из гликогена в печени и замедляют всасывание углеводов в кишечнике, подавляют глюконеогенез.

Метформин выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 500, 750, 850 и 1000 мг. Также входит в состав комбинированных препаратов в сочетании с другими лекарственными веществами. Применяется для лечения сахарного диабета второго типа у пациентов с ожирением. Принимается 1-3 раза в сутки во время или после приема пищи. Побочные эффекты: диспепсические расстройства.

Меглитиниды (репаглинид) стимулируют бета-клетки, но действуют на рецепторы, отличные от сульфонилмочевинных. Их эффективность превосходит препараты сульфонилмочевины, но стимуляция бета-клеток происходит только в присутствии глюкозы.

Репаглинид выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 0,5 мг, 1 мг и 2 мг. Применяется для лечения сахарного диабета второго типа. Препарат принимается за 15 минут перед каждым основным приемом пищи. Побочные эффекты: гипогликемия, диспепсические расстройства.

Тиазолидиноны (пиоглитазон, росиглитазон) увеличивают секрецию инсулина и повышают чувствительность тканей к инсулину (активируя глюкозные транспортеры в мембранах клеток), уменьшают продукцию глюкозы из гликогена в печени.

Пиоглитазон выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 15 и 30 мг. Применяется для лечения сахарного диабета второго типа. Кратность приема - 1 раз в сутки. Побочные эффекты: увеличение массы тела, нарушение зрения, инфекции верхних дыхательных путей, гипестезия.

Росиглитазон выпускается только в составе комбинированных препаратов в сочетании с глимеперидом или метформином.

Ингибиторы α-глюкозидазы (акарбоза) затрудняют проникновение простых углеводов в кровь из тонкого кишечника, тем самым оказывая влияние на уровень сахара в крови после приема пищи.

Акарбоза выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 50 и 100 мг. Применяется для лечения сахарного диабета второго типа. Принимается 3 раза в сутки перед едой. Побочные эффекты: метеоризм, диарея.

Ингибиторы дипептидилпептидазы- IV (вилдаглиптин, саксаглиптин) ингибируют фермент, расщепляющий глюкагоноподнобный пептид 1 (ГПП-1), повышая тем самым его уровень в крови. ГПП-1 и оказывает комплекс эффектов на островковый аппарат поджелудочной железы (стимуляция секреции инсулина, подавление секреции глюкагона).

Вилдаглиптин выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 50 мг. Также входит в состав комбинированного препарата в сочетании с метформином. Применяется для лечения сахарного диабета второго типа. Кратность приема составляет 1-2 раза в сутки. Побочные эффекты: головокружение.

Агонисты ГПП-1 (эксенатид, дулаглутид, лираглутид) вызывают усиление секреции инсулина и подавление секреции глюкагона клетками поджелудочной железы. Не являются пероральными препаратами, так как применяются в форме растворов/суспензий для подкожного введения.

Эксенатид выпускается в форме 0,025% раствора для подкожного введения в шприц-ручках по 1,2 и 2,4 мл, а также в форме порошка для приготовления суспензии для подкожного введения по 2 мг. Применяется для лечения сахарного диабета второго типа. Вводится за 30 минут перед утренним и вечерним приемом пищи. Побочные эффекты: диспепсические реакции, гипогликемия, головокружение и головная боль, снижение аппетита.

Ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа (дапаглифлозин, эмпаглифлозин) нарушают работу натрий-глюкозного транспортера в почках, который является основным переносчиком, участвующим в процессе реабсорбции глюкозы в почечных канальцах. Реабсорбция глюкозы в почечных канальцах у пациентов с сахарным диабетом 2 типа продолжается, несмотря на гипергликемию. Тормозя почечный перенос глюкозы, препараты снижают ее реабсорбцию в почечных канальцах, что приводит к выведению глюкозы почками. Результатом такого действия является снижение концентрации глюкозы натощак и после приема пищи.

Дапаглифлозин выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 5 и 10 мг. Применяется для лечения сахарного диабета второго типа. Кратность применения - 1 раз в сутки. Побочные эффекты: гипогликемия, инфекции мочевыводящих путей, боль в спине.