Антисептики ароматического ряда.

Фенол (карболовая кислота) – старейший антисептик, эталон для оценки антисептической активности других препаратов (феноловый коэффициент - соотношение концентраций фенола и испытуемого антисептика, в которых вещества оказывают одинаковый противомикробный эффект). Фенол в малых дозах оказывает бактериостатическое, в больших - бактерицидное действие. Он вызывает глубокую денатурацию белка цитоплазмы микробной клетки. Действует в основном на вегетативные формы бактерий, грибов и мало – на споры. При взаимодействии с белками он не образует прочной связи и может прореагировать с несколькими молекулами белка, т.е. присутствие белков не снижает антисептическую активность фенола, поэтому его рационально использовать для обработки выделений больного. Используется в виде 3-5% растворов для дезинфекции белья, предметов ухода, инструментов. Обладает выраженным раздражающим действием. Возможно отравление при всасывании через кожу, слизистые оболочки и раневые поверхности: вызывает интоксикацию (кратковременное возбуждение ЦНС, угнетение дыхания и сердечной деятельности, снижение температуры тела, поражение паренхиматозных органов).

Резорцин менее токсичен, чем фенол, однако уступает ему по силе противомикробного действия. Его применяют наружно при заболеваниях кожи в виде 5-20% мазей и 2-5% растворов.

Нитрофураны.

В качестве антисептика используют "Фурацилин", эффективный в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (стафилококки, стрептококки, дизентерийная палочка, кишечная палочка, сальмонелла паратифа, возбудитель газовой гангрены) и простейших (трихомонады, лямблии). Водный раствор "Фурацилина" 0,02% (1:5000) используют для полоскания рта и горла при стоматитах, ангинах, для промывания гнойных ран. В присутствии гноя не теряет эффективности. Применяется для наружной обработки ран, кожи, слизистых оболочек, промывания серозных и суставных полостей, отитах, конъюнктивитах и др. заболевания глаз и внутрь для лечения бактериальной дизентерии.

Продукты природного происхождения.

Березовый деготь содержит фенол и его производные. Оказывает антисептическое, инсектицидное, в низких концентрациях кератопластическое (восстанавливает роговой слой эпидермиса), в высоких - кератолитическое (размягчает и растворяет роговой слой эпидермиса) действие. Применяют в виде 10-30% мази или линимента для лечения ряда кожных заболеваний и чесотки.

Ихтиол содержит около 10% органически связанной серы. Обладает противовоспалительным, местноанестезирующим и антисептическим свойствами. Применяется наружно при заболеваниях кожи (ожоги, экзема, рожистое воспаление), при невралгиях и артритах в виде 10-20% мази или 10-30% водно-спиртовых примочек и втираний.

 

 

Лекция № 5.

Химиотерапия. Антибиотикотерапия.

 

Возбудителями инфекционных заболеваний могут быть бактерии, вирусы, грибы, простейшие, паразиты или их токсины. Сегодня найдены способы борьбы с такими особо опасными инфекциями как оспа, чума, холера, уносившими в былые времена больше жизней, чем самые кровопролитные войны. Однако лечение инфекционных заболеваний и сегодня остается одной из глобальных проблем медицины.

Существует ряд основных принципов лечения инфекционных болезней:

1) Непосредственное воздействие на инфекционное начало (этиотропная терапия).

2) Обезвреживание токсинов возбудителей инфекционных заболеваний.

3) Воздействие на отдельные звенья патогенеза развившегося заболевания (патогенетическая терапия).

4) Повышение реактивности (сопротивляемости) макроорганизма.

5) Воздействие на симптомы заболеваний (симптоматическая терапия).

Антибиотики.

Важнейшим событием в истории борьбы с инфекционными заболеваниями, наряду с открытием вакцинации, стало появление антибиотиков. Оказалось, что вещества, продуцируемые некоторыми грибами и бактериями, могут воздействовать на другие формы микроорганизмов, подавляя их размножение (бактериостатический эффект), либо вызывая их гибель (бактерицидный эффект). Таким образом, антибиотики – это вещества биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы. Антибиотики существенно отличаются по спектру антимикробного действия (активность в отношении определенных видов возбудителей). Следует отметить, что нерациональное применение антибактериальных средств широкого спектра действия влечет за собой гибель значительной части нормальных симбионтов, чувствительных к препарату и бурное размножение резистентной к нему флоры, что приводит к развитию дисбактериоза (качественное и количественное изменение видового состава микрофлоры кожных покровов и слизистых оболочек, органов желудочно-кишечного тракта и малого таза). Наиболее распространен дисбактериоз кишечника, при котором нарушается анатагонистическая активность нормальной микрофлоры в отношении патогенных и гнилостных микроорганизмов, подавляется витаминообразующая и ферментативная функции, что способствует снижению резистентности макроорганизма. Распространен также кандидомикозный дисбактериоз кожи и слизистых оболочек. Во избежание его развития антибиотики широкого спектра действия комбинируют с противогрибковыми препаратами.

Сегодня арсенал антибиотиков включает сотни препаратов различного происхождения, механизмов действия и применения. Существуют антибиотики не только с антибактериальным действием, но и с противогрибковой и противоопухолевой активностью. Необходимость постоянной работы по созданию новых лекарственных средств во многом обусловлена сравнительно быстрым развитием у микроорганизмов резистентности (устойчивости) к антибиотикам. Для уменьшения побочных эффектов и предупреждения развития устойчивости микроорганизмов лучше использовать монотерапию (лечение инфекционного заболевания одним антибактериальным препаратом).

Нельзя обойти стороной и такой важный фармакодинамический фактор многих современных антибиотиков, как постантибиотический эффект (выражается в единицах времени). Он заключается в сохранении антибактериальной активности препарата после его отмены. В основе постантибиотического эффекта лежат следующие особенности фармакокинетики препаратов:

1) Высокие тканевые концентрации антибиотика, обусловленные его хорошим проникновением в ткани с последующим накоплением в них.

2) Высокие внутриклеточные концентрации (в том числе накопление антибактериальных средств в иммунокомпетентных клетках, доставляющих препарат в очаг инфекции).

3) Медленное высвобождение из клеток позволяет длительно сохранять эффективные внутриклеточные и тканевые концентрации препарата.

4) Стимуляция защитных сил организма, связанная с иммуномодулирующими свойствами противомикробного средства.

5) В ряде случает постантибиотический эффект обусловлен персистирующим подавлением жизнедеятельности микробов после их контакта с атибактериальным препаратом.

Постантибиотический эффект позволяет не только использовать режим однократных введений препарата, но и более терпимо относиться к строгому соблюдению кратности введения антибиотика. Наиболее выраженным постантибиотическим действием обладают макролиды, карбапенемы и аминогликозиды, в меньшей степени эффект выражен у фторхинолонов и практически отсуствует у β-лактамов и полимиксинов.

Механизмы действия современных антибиотиков учитывают структурные и фунциональные особенности бактерий, что позволяет объединить их в следующие большие группы:

1) Антибиотики, нарушающие структуру и функцию клеточной стенки бактерий:

а) Антибиотики, содержащие в своей структуре β-лактамное кольцо: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы;

б) нелактамные антибиотики: гликопептиды, фосфомицин.

2) Антибиотики, нарушающие строение и функцию цитоплазматической мембраны: полимиксины, полиены, аминогликозиды.

3) Антибиотики, нарушающие синтез РНК: ансамицины.

4) Антибиотики, нарушающие синтез белка на уровне рибосом: аминогликозиды, тетрациклины, макролиды, хлорамфениколы, линкозамиды, фузидин.

Как правило, средства, нарушающие синтез микробной стенки или функцию цитоплазматических мембран, угнетающие синтез РНК оказывают бактерицидное действие, а препараты, угнетающие синтез белка обладают бактериостатической активностью. Бактерицидные средства оказывают быстрый терапевтический эффект и преимущественно используются при тяжелых инфекциях. Их применение реже сопровождается рецидивами заболеваний и случаями носительства.

Традиционно все бактерии делятся на положительные и отрицательные в зависимости от результата окрашивания по методу Грама. Положительные микроорганизмы окрашиваются в фиолетовый цвет, отрицательные - в розовый либо не окрашиваются вовсе. Грамположительные микроорганизмы чаще вызывают инфекционные заболевания, но грамотрицательная флора более устойчива к антибиотикам, т.к. бактерии имеют более сложную структуру клеточной стенки. Т.е. заболевания, вызванные гримотрицательными бактериями труднее поддаются лечению, а некоторые антибиотики вообще нет смысла применять. На этом основании все антибиотики делят на три группы:

1. антибиотики, активные в отношении грамотрицательной флоры (полимиксины, амидинопенициллины и монобактамы);

2. антибиотики, проявляющие активность как по отношению к грамотрицательной, так и по отношению к грамположительной флоре (аминопенициллины, уреидопенициллины, карбоксипенициллины, тетрациклины, аминогликозиды, 3-5 поколение цефалоспоринов, левомицетин, карбапенемы, ансамицины);

3. антибиотики, активные в отношении только грамположительной флоры (все неупомянутые).

Рассмотрим механизмы действия антибиотиков более подробно.