Структурные аналоги, получаемые в рамках работы по поиску биологически активных производных дифенилоксида на базе ВОЛГГТУ.

 

Доказано, что производные дифенилоксида обладают высоким индексом биологической активности, среди которых найдены высокоэффективные антиоксиданты, антиаллергические, иммуномодулирующие и малотоксичные противовоспалительные нестероидные препараты.

Приведённые ниже соединения синтезировались по общей схеме взаимодействия 3-фенкосибензонитрила с алифатическими спиртами (ROH) и хлористым водородом были получены гидрохлориды имидатов 3-феноксибензойной кислоты, в дальнейшем использующиеся в синтезе иминоэфиров 3-ФБК, согласно схеме[11]:

Где R`= -СН₃; ;

R= -C₇H₁₅ ; - .

Для синтеза указанных соединений разработан однореакторный метод, что позволило сократить общее время синтеза. На первой стадии в реактор загружали 3-феноксибензонитрил, алифатический спирт и продували реакционную смесь сухим хлористым водородом в течение 1,5-5 часов. Далее в реактор загружали эквимолярной объём хлорангидрида и двукратный избыток триэтиламина и продолжали перемешивание реакционной массы при комнатной температуре 30 мин., и при 60 ⁰С в течение двух часов [12].

 

 

Соединение	Ра	Pi	Активность
	0,788	0,039	Агонист целостности мембраны
	0,781	0,041	Лечение фобических расстройств
	0,712	0,012	Агонист фактора стимуляции колонии макрофагов
	0,888	0,014	Агонист целостности мембраны
	0,750	0,035	Мукомембранный протектор
	0,753	0,006	Антиангинальный

 

 

ВЫВОДЫ

1. В ходе выполненной работы были изучены основные стадии синтеза ацерацила и выявлены его структурные аналоги.

2. Выявлена биологическая активность и противовирусная эффективность целевого продукта и его аналогов.

 

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Cannon M.J., Schmid D.S., Hyde T.B. // Rev. Med. Virol. 2010.V. 20. P. 202–213.

2. Gandhi M.K., Khanna R. // Lancet Infect. Dis. 2004. V. 4.P. 725–738.

3. Baroco A.L., Oldfield E.C. // Curr. Gastroenterol. Rep. 2008.V. 10. P. 409–416.

4. Nashan B., Gaston R., Emery V., Säemann M.D., Mueller N.J., Couzi L., Dantal J., Shihab F., Mulgaonkar S., Seun K.Y., et al. // Transplantation. 2012. V. 93. P. 1075–1085.

5. Dollard S.C., Grosse S.D., Ross D.S. // Rev. Med. Virol. 2007. V. 17. P. 355–363.

6. Ahmed A. // Infect Disord Drug Targets. 2011. V. 5. P. 475–503.

7. Lurain N.S., Chou S. // Clin. Microb. Rev. 2010. V. 23. P. 689–712.

8. Novikov M.S., Valuev-Elliston V.T., Babkov D.A., Paramonova M.P., Ivanov A.V., Gavryushov S.A., Khandazhinskaya A.L., Kochetkov S.N., Pannecouque C., Andrei G., et al. // Bioorg. Med. Chem. 2013. V. 21. P. 1150–1158.

9. Novikov M.S., Babkov D.A., Paramonova M.P., Khandazhinskaya A.L., Ozerov A.A., Chizhov A.O., Andrei G., Snoeck R., Balzarini J., Seley-Radtke K.L. // Bioorg. Med. Chem. 2013.V. 21. P. 4151–4157.

10.  2-(2,4-Диокси-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил)-N-(4-феноксифенил)ацетамиды как новый класс ингибиторов репликации цитомегаловируса: Д. А. Бабков и др.; ActaNaturae, Т.7, №4, 2015

11.  Попов, Ю. В. Производные дифенилоксида. Синтез, реакции и области применения: монография / Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Лобасенко В.С.; ВолгГТУ. - Волгоград, 2015. – С. 246.

12.  Синтез и фармакологическая активность производных 3-феноксибензойной кислоты / А. А. Спасов [и др.] // Журнал биоорганической химии. – 2017. Т43. №2. – С. 189-196.

 

Синтез метисазона.