К производным гидразида изоникотиновой кислоты относятся фтивазид, салюзид, метазид и ларусан.

Фтивазид - изоникотиноилгидразон4-окси-З-метоксибензальдегида, обладает высоким и специфическим действием на туберкулезные бактерии. Бактериостатическое действие препарата проявляется уже в разведении 1: 16 000 000; в присутствии кровяной сыворотки эффект несколько снижается. В отношении других микробов фтивазид неактивен. В опытах на животных малые дозы фтивазида предотвращают развитие экспериментального туберкулеза при заражении массивными дозами инфекционного начала. Фтивазид вызывает глубокие морфологические изменения туберкулезной бактерии, вплоть до полного распада микробной клетки. Помимо влияния на туберкулезные бактерии, фтивазид оказывает благоприятное действие на центральную нервную систему: усиливает процессы торможения и нормализует окислительные процессы, что способствует увеличению терапевтического эффекта. Фтивазид менее токсичен, чем тубазид.

Фтивазид

Терапевтический эффект проявляется уже в первую неделю от начала лечения фтивазидом. При туберкулезе легких снижается температура, резко уменьшается кашель и количество мокроты. Нарастает вес, исчезает потливость, снижается РОЭ, часто доходя до нормы. Прекращается выделение бактерий. Рентгенологически обнаруживается рассасывание воспалительных инфильтратов или их уменьшение, а также исчезновение каверн. Возможность полного окончательного выздоровления при лечении фтивазидом зависит от обратимости процесса, имеющегося у данного больного. Целесообразно использование фтивазида при необходимости антибактериальной подготовки больных к хирургическому вмешательству. Препарат дает хороший эффект при обострении туберкулезного процесса.

ПИРАЗИНАМИД (Тизамид).

Синтетический препарат, производное никотинамида. Ранее использовался для повторного лечения или при устойчивости туберкулёзных микобактерий к другим препаратам. В настоящее время стал включаться в начальные схемы терапии.

 

 

Изониазид (I), этионамид (II), протионамид (III), пиразинамид (IV)

Спектр активности.

Обладает бактериостатическим и слабым бактерицидным эффектом в отношении размножающихся и персистирующих M.tuberculosis. Оказывает выраженное «стерилизующее» действие, особенно в кислой среде, которая in vivo создается внутри фагоцитов и в очагах активного воспаления. При назначении в виде монотерапии к препарату быстро развивается резистентность.

Фармакокинетика.

Хорошо всасывается в ЖКТ и распределяется, создавая высокие концентрации во многих тканях и жидкостях. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек. Метаболизируется в печени.

Показания.

Туберкулёз - в сочетании в другими препаратами (чаще всего с изониазидом и рифампицином). Входит в состав ряда комбинированных препаратов (табл.6).

Этамбутол (солютизон) Микобутол.

Синтетический препарат, оказывающий бактериостатическое действие.

 

 

солютизон (VII), этамбутол, морфазинамид (VIII),

 

Спектр активности.

M.tubеrculosis и некоторые атипичные микобактерии (M.avium, M.kansasii, M.xenopi). Способен замедлять развитие резистентности туберкулёзных микобактерий к бактерицидным препаратам.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность (75-80%) практически не зависит от пищи. Распределяется во многие ткани и жидкости, проникает в клетки. Через ГЭБ проходит при воспалении оболочек. Экскретируется преимущественно почками, на 80% - в активном состоянии. Т_1/2 - 3-4 ч, при почечной недостаточности удлиняется.

Нежелательные реакции

· Неврит зрительного нерва (односторонний или двусторонний) - проявляется сужением полей и остроты зрения, нарушениями цветового восприятия.

· Cтепень поражения зависит от дозы и длительности приёма. Период восстановления функции может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев.
Меры профилактики: офтальмологический контроль каждые 4-6 недель; не применять при заболеваниях зрительного нерва;

· Периферические нейропатии (редко).

· Реакции гиперчувствительности - дерматит, артралгия, лихорадка.

Показания

· Туберкулёз (легочный и внелегочный) - в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами, чаще с изониазидом и рифампицином.