Взаимодействие с лекарственными препаратами

Стимулируя симпатическую нервную систему, доксапрам потенцирует действие ингибиторов МАО и адреномиметиков на кровообращение. Во избежание аритмий нецелесообразно использо­вать доксапрам при пробуждении после галотано-вой анестезии.

Налоксон

Механизм действия

Налоксон — это конкурентный антагонист опиат-ных рецепторов. Налоксон имеет значительно бо­лее высокое сродство к μ-рецепторам, нежели к χ-или δ-рецепторам (гл. 8). Налоксон практически не стимулирует никаких опиатных рецепторов, т. е. является чистым антагонистом.

Клиническое применение

Налоксон вытесняет эндогенные (эндорфины и эн-кефалины) и экзогенные опиоиды из связи с опиат-ными рецепторами, что приводит к прекращению их эффектов. Наглядным примером служит вос­становление сознания после введения налоксона при передозировке опиоидов. Послеоперационная депрессия дыхания, обусловленная высокой дозой опиоидов, устраняется через 1-2 мин после инъек­ции налоксона. Точно подобранная небольшая доза налоксона позволяет восстановить полноцен­ное дыхание и сохранить аналитический эффект. Аналогичным образом налоксон в низких дозах в/в избавляет от побочных эффектов при эпиду-ральном введении опиоидов (гл. 18), но не влияет на аналгезию. Возможная эффективность высоких доз налоксона в лечении септического шока и оча­говой ишемии связана, по-видимому, с высвобож­дением эндорфинов при стрессе.

Побочные эффекты

Внезапное прекращение действия опиоидов вызыва­ет симпатическую активацию (тахикардия, желу­дочковые аритмии, артериальная гипертензия, отек легких) по причине восстановления болевой чувствительности, острый синдром отмены при опиоидной зависимости, а также рвоту. Выражен­ность данных изменений определяется общей до­зой опиатов и скоростью устранения их эффекта.

Дозировка

При возникновении послеоперационной дыхатель­ной недостаточности, вызванной действием опиоидов, налоксон вводят дробными дозами по 0,5-1 мкг/кг каждые 3-5 мин до восстановления полноценного дыхания и сознания (содержимое флакона — 0,4 мг налоксона в 1 мл — разводят в 10 раз до концентра­ции 0,04 мг/мл). В подавляющем большинстве слу­чаев достаточно дозы, не превышающей 0,2 мг. Ко­роткая продолжительность действия налоксона (30-45 мин) обусловлена перераспределением из центральной нервной системы. Как правило, часто возникает необходимость в продлении эффекта на­локсона во избежание рецидива депрессии дыхания, вызванной опиоидами длительного действия. Для этого налоксон вводят в/м (доза в 2 раза выше, чем при в/в введении) или осуществляют длительную инфузию (доза 4-5 мкг/кг/ч). При депрессии дыха­ния у новорожденных, произошедшей из-за введе­ния опиатов матери, налоксон применяют в дозе 10 мкг/кг каждые 2 мин до восстановления дыхания. Если мать страдает опиоидной зависимостью, то при введении налоксона ее новорожденному ребенку у него может возникнуть синдром отмены. Главный метод лечения депрессии дыхания состоит в поддер­жании проходимости дыхательных путей и ИВЛ.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

Влияние налоксона на неопиоидные анестетики (например, на закись азота) противоречиво и не име­ет особой клинической значимости. Налоксон спо­собен устранить гипотензивный эффект клонидина.

Флумазенил (анексат) Механизм действия

Флумазенил, имидазолбензодиазепин по структу­ре,— это конкурентный антагонист бензодиазепи-нов, который специфически взаимодействует с бен-зодиазепиновыми рецепторами (рис. 8-5).

Клиническое применение

Флумазенил используют для устранения седатив-ного действия бензодиазепинов, а также при лече­нии передозировки ими. Флумазенил практически сразу ликвидирует гипнотический эффект бензо­диазепинов (начало действия < 1 мин), но восста­новление полноценной памяти происходит не столь быстро. В отдельных случаях дыхание не становится полноценным, несмотря на восстанов­ление сознания и ориентации. Дыхательный объем и минутный объем дыхания возвращаются к нор­ме, но кривая "РСО₂-минутный объем дыхания" смещена вниз (рис. 8-8). У пожилых людей с эф­фектом бензодиазепинов справиться особенно трудно; у них часты рецидивы седации после окон­чания действия флумазенила.