Взаимодействие с лекарственными препаратами

М-холиноблокаторы (например, атропин, гликопир-ролат) устраняют влияние метоклопрамида на ЖКТ. Метоклопрамид снижает абсорбцию перо-ральной формы циметидина. Сочетание метокло­прамида с фенотиазинами или бутирофенонами (дроперидол) увеличивает риск экстрапирамид­ных побочных реакций. Метоклопрамид снижает потребность в тиопентале во время индукции анес­тезии. Метоклопрамид не устраняет влияния низ­ких доз дофамина на почечный кровоток.

Ондансетрон и гранисетрон

Механизм действия

Ондансетрон и гранисетрон — это селективные антагонисты 5-НТ₃-рецепторов серотонина, они не влияют (или влияют крайне слабо) на дофами­нергические рецепторы (рис. 15-1). 5-НТ₃-рецеп-торы, как периферические (расположенные в окон­чаниях абдоминальной части блуждающего нерва), так и центральные (расположенные в хеморецеп-торной триггерной зоне постремальной области и ядра одиночного пути), играют важную роль в воз­никновении рвотного рефлекса. В отличие от метоклопрамида, Ондансетрон и гранисетрон не оказывают воздействия на моторику желудочно-кишечного тракта и тонус нижнего пищеводного сфинктера.

Клиническое применение

Ондансетрон эффективно предотвращает и уст­раняет рвоту в послеоперационном периоде. По некоторым данным, противорвотный эффект ондансетрона мощнее по сравнению с таковым у метоклопрамида и дроперидола. Высокая сто­имость ограничивает использование ондансетрона для профилактики рвоты в периоперационном пе­риоде. Ондансетрон показан в следующих ситуа­циях: рвота после предыдущей операции; опера­тивные вмешательства с высоким риском рвоты (например, лапароскопия); высокий риск ослож­нений при рвоте (например, в нейрохирургии); возникшая тошнота и рвота — для профилактики дальнейших эпизодов. На сегодняшний день гра-нисетрон разрешен к применению только для про­филактики тошноты и рвоты при противоопухоле­вой химиотерапии.

Побочные эффекты

Ондансетрон и гранисетрон не вызывают серьез­ных побочных эффектов даже в дозах, превышаю­щих рекомендованные в несколько раз. Не наблю­дается ни сонливости, ни экстрапирамидных симптомов, ни депрессии дыхания. Введение гра-нисетрона (но не ондансетрона) может сопровож­даться преходящими умеренными изменениями АД. Иногда появляется боль в месте инъекции.

Дозировка

Взрослым для профилактики периоперационной тошноты и рвоты перед индукцией анестезии вво­дят 4 мг ондансетрона в/в в течение 2-5 мин. Пос-

Рис. 15-1. По структуре Ондансетрон напоминает серотонин

леоперационная тошнота и рвота: 4 мг ондансетрона каждые 4-8 ч. Ондансетрон подвергается интен­сивному метаболизму в печени путем гидроксили-рования и конъюгации ферментами цитохрома Р450. При печеночной недостаточности клиренс ондансетрона снижается в несколько раз, чем дик­туется необходимость соответственного снижения дозы. Мощность и продолжительность действия гранисетрона выше по сравнению с таковыми у он­дансетрона, но он также подвергается интенсивно­му метаболизму в печени. Режим применения гранисетрона для профилактики и лечения после­операционной тошноты и рвоты еще не разрабо­тан, но сообщалось о введении гранисетрона 1 раз в сут за 30 мин перед началом химиотерапии в дозе 10 мкг/кг.