Взаимодействие с лекарственными средствами

Не следует применять метоксифлюран в сочета­нии с другими нефротоксичными препаратами (например, на фоне лечения аминогликозидными антибиотиками). Некоторые лекарственные сред­ства, включая фенобарбитал, изониазид и этанол, потенцируют метаболизм метоксифлюрана, уве­личивая концентрацию фторида в сыворотке. Ме­токсифлюран потенцирует действие недеполяри­зующих миорелаксантов.

Энфлюран Физические свойства

Энфлюран — галогенированный эфир со слабым сладковатым эфирным запахом. При использовании в клинических концентрациях не воспламеняется.

Влияние на организм

А. Сердечно-сосудистая система. Энфлюран, по­добно галотану, угнетает сократимость миокарда. Отрицательное инотропное действие связано с по-

вышенным давлением поступления и высвобождения кальция в саркоплазматическую сеть при деполяризации мембраны кардиомиоцита. Энфлюран снижает ар­териальное давление, сердечный выброс и потреб­ление кислорода миокардом. В отличие от галота-на он уменьшает ОПСС и увеличивает ЧСС. Энфлюран сенсибилизирует миокард к катехол-аминам, но при введении адреналина в дозах до 4,5 мкг/кг осложнения обычно не возникают.

Б. Система дыхания. Энфлюран действует во многом аналогично галотану: несмотря на увели­чение частоты дыхания, снижает минутный объем дыхания; повышает PaCO₂ в покое; угнетает реак­цию вентиляции на гиперкапнию; ингибирует ги-поксический драйв; ухудшает мукоцилиарный клиренс и вызывает бронходилатацию.

Энфлюран способствует развитию выраженной депрессии дыхания — при 1 МАК PaCO₂ в покое составляет 60 мм рт. ст. Даже вспомогательная вентиляция позволяет снизить PaCO₂ только до 55 мм рт. ст., потому что разница между PaCO₂ и порогом апноэ при этом не изменяется.

В. Центральная нервная система. Энфлюран повышает мозговой кровоток и внутричерепное давление. Интересно, что данный анестетик уси­ливает образование цереброспинальной жидкости и затрудняет ее всасывание. Во время глубокой анестезии энфлюраном на ЭЭГ наблюдается высо­коамплитудная высокочастотная активность, на фоне которой могут возникнуть комплексы "спайк-волна", кульминацией чего является раз­вернутый большой эпилептический припадок. Вы­сокая концентрация анестетика и гипервентиля­ция провоцируют эпилептиформную активность. Следовательно, для устранения обусловленной энфлюраном внутричерепной гипертензии нельзя применять гипервентиляцию. В отсутствие судо­рожной активности препарат снижает метаболи­ческие потребности головного мозга.

Г. Нервно-мышечная проводимость. Энфлю­ран расслабляет скелетные мышцы.

Д. Почки. Энфлюран снижает почечный крово­ток, скорость клубочковой фильтрации и диурез. Метаболиты энфлюрана нефротоксичны (см. раз­дел Биотрансформация и токсичность).

E. Печень. Энфлюран уменьшает кровоток в печени в той же мере, что и равноэффективные дозы других жидких ингаляционных анестетиков.

Биотрансформация и токсичность

Хотя конечным продуктом метаболизма эн­флюрана является фторид-ион, дефторирование происходит намного слабее, чем при использова­нии метоксифлюрана, и клинически значимая нефропатия не возникает. После почти 10 МАК-ча-сов анестезии энфлюраном концентрация фторида в сыворотке крови людей, не страдающих болезня­ми почек, в среднем была меньше 40 мкмоль/л, что вызывало лишь незначительное снижение концент­рационной способности почек. Доказательства возникновения послеопераци­онной дисфункции печени после анестезии эн­флюраном даже при самом пристрастном отноше­нии носят лишь косвенный характер.

Противопоказания

Энфлюран не следует применять при болезнях по­чек, несмотря на низкую вероятность их поврежде­ния. При эпилепсии также рекомендуется выбрать другой ингаляционный анестетик. В отношении внутричерепной гипертензии, гемодинамической нестабильности и злокачественной гипертермии необходимо применять те же меры предосторож ности, что и при использовании галотана.