Каждый фрагмент кодирует свой вирусный белок.

1. Один из 8 фрагментов кодирует неструктурные протеины (NS 1 и NS 2), которые могут существовать только в инфекционных клетках.

2. Остальные фрагменты кодируют следующие белки вириона:

а) М - протеин, который локализован на внутренней поверхности вирусной мембраны и окружает РНК. М протеин делится на М 1 и М 2. М 1 – матриксный белок, играет ведущую роль в морфогенезе вириона и защищает вирионную РНК. 

б) Нуклеопротеидный белок (NP) - фосфопротеин, ассоциированный с РНК - выполняет структурную и регуляторную роль.

в) Поверхностные гликопротеиды, входящие в состав липидной оболочки вируса – ферменты полимеразного комплекса (Р 1-Р 3).

Белки Р 1 – Р 3 – это ферменты, которые играют ключевую роль в механизмах с вирусными РНК внутри зараженных клеток. Р 1 и Р 3 обладают основными свойствами, Р 2 – кислыми свойствами.

Поверхностные белки представлены гемагглютинином и нейраминидазой. Они имеют гидрофобные концы, расположенные в липидном бислое суперкапсида и представлены выступающими на поверхности вириона шипами. С внутренней стороны гемагглютинин и нейраминидаза контактируют с М – белком, а через него с сердцевиной. а) гемагглютинин (H) - выполняет следующие функции: 

- распознает клеточный рецептор; принимает участие в процессах слияния мембраны вириона с мембраной клетки; определяет эпидемиологические свойства вируса (смена гемагглютинина – причина пандемий и эпидемий). б) нейраминидаза (N) – выполняет следующие функции: 

- принимает участие в процессах распространения вирусов, путем отщепления нейраминовой кислоты от вновь синтезированных вирионов; определяет эпидемиологические свойства вируса совместно с гемагглютинином.

Вирусы различных типов (А, В, С) отличаются друг от друга по антигенным свойствам главных белков нуклеокапсида и матрикса вирусной оболочки. Антигенный состав строго специфичен для каждого вида вируса. Наибольшую эпидемиологическую опасность представляют вирусы группы А, так как вызванные ими инфекции склонны переходить в эпидемии и пандемии. Вирус типа В имеет схожее строение с вирусом А – поражает людей (реже животных) – эпидемии вызывает редко. Вирус типа С встречается редко и вызывает спорадические случаи, его геном состоит из 4 – фрагментов, у него отсутствует нейраминидаза, ее заменяет ацетилэстераза.

Согласно современной классификации принята следующая последовательность описания формулы вируса:- серотип – происхождение – штамм – год выделения и подтипы его поверхностных антигенов нейраминидазы (N) и гемагглютинина (H): например, вирус гриппа А / Москва / 10 / 99 / H₃ N_2.

Изменение антигенной структуры вируса происходит двумя путями:

Дрейф генов – процесс происходит постоянно. Он обусловлен точечными мутациями в тех сайтах генома, которые отвечают за синтез и структуру антигенных детерминант гемагглютинина и нейраминидазы. Процесс вызывает незначительные изменения антигена.

Шифт генов – полная замена гена, кодирующего гемагглютинин или нейраминидазу. В результате шифта полностью замещается структура антигена и образуется новый антигенный вариант вируса, что может служить причиной возникновения пандемий. Шифты возникают неожиданно и скачкообразно, дрейфы совершаются непрерывно, как многоступенчатый процесс. 

Наиболее удобной моделью для культивирования вируса гриппа являются куриные эмбрионы и культуры клеток. В амниотической и аллантоисной жидкости куриных эмбрионов вирус гриппа репродуцируется в течение 36-48 часов. Репликацию вируса можно зарегистрировать в культуре Vero, MRS - 5, клетках почек хомячка, при этом в течение 2, 3 дней в зараженных культурах тканей регистрируется цитопатический эффект.

В 1997г в Гонконге от ребенка болевшего пневмонией был выделен вирус, который был назван вирус гриппа А \Гонконг \97 (Н5 N 1). Заразившихся этим вирусов в это время в Гонконге, было 18 человек и 6 из них умерли. При выяснении обстоятельств заражения было показано, что они совпадали по времени с эпизоотией птичьего гриппа, который был вызван вирусом (Н5 N 1). Эпидемиологи установили, что все заболевшие контактировали с зараженной птицей. После этого подобные вспышки стали регистрироваться и в других местах. В 1999 г в Китае были зарегистрированы два случая заболеваемости среди работников птицеферм. В 2004 г в странах Юго-Восточной Азии были вновь зарегистрированы вспышки гриппа, вызванного этим штаммом вируса. В России первые вспышки были зарегистрированы в 2005 г, они были связаны с эпизоотией среди домашних животных.

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ. Вирус малоустойчив во внешней среде. Чувствителен к высоким температурам, УФ-лучам, дизенфектантам, детергентам. Сохраняет свою жизнеспособность в течение 1 суток при комнатной температуре, инфекционная активность сохраняется длительное время при температуре хранения – 70⁰С. Прогревание при температуре 50⁰С – 60 ⁰ С уничтожает его активность в течение нескольких минут. В воздухе закрытых помещений могут сохраняться в течение нескольких часов в клиническом материале при 4 ⁰ С в течение недели. 

ПАТОГЕНЕЗ. Входными воротами вируса гриппа является эпителий слизистых оболочек дыхательных путем (гортань, трахея, бронхи). Вирус попадает на них аэрогенным путем. Чем мельче вирус по размеру, тем глубже он проникает. Самые мелкие частицы достигают бронхиол и альвеол. Вирус гриппа обладает эпителиотропностью, размножается в клетках однослойного многоядерного эпителия, реснитчатых и бокаловидных клетках слизистой оболочки верхних дыхательных путей.  

Нейраминидаза отделяет вирионы от сиалированных муцинов, покрывающих слизистую оболочку, что способствует продвижению вируса к поверхности эпителиальных клеток. Воздействие нейраминидазы вируса приводит к разрушению базальных клеточных мембран, вызывает развитие дегенеративных изменений в цитоплазме и ядрах пораженных вирусом эпителиоцитов - эти процессы приводят к некрозу и отторжению клеточного слоя, что соответствует инкубационному периоду гриппа, во время которого вирус интенсивно размножается внутри эпителиальных клеток и накапливается.

Благодаря короткому циклу репликации из одной вирусной частицы к концу суток возникает огромное потомство -10 ²⁷. Такая высокая концентрация возбудителя в первые дни болезни объясняет острое начало гриппа. Все перечисленные процессы приводят к воспалительным изменениям слизистой оболочки. В это время на уровне слизистой оболочки активизируются процессы, которые препятствуют дальнейшему распространению вируса - это синтез интерлейкинов, выработка и действие секреторных антител, повышение активности киллеров, действие неспецифических факторов организма; физиологические механизмы (лихорадочная реакция).

В результате всех перечисленных процессов создаются условия для массивного проникновения вирусов в кровь и присоединению вторичной бактериальной инфекции. В случае преодоления защитных барьеров вирус проникает в кровь, возникает вирусемия. Собственных токсинов вирус не выделяет, поэтому процессы интоксикации при гриппе обусловлены накоплением эндогенных биологических веществ (гистамина, серотонина, простагландина, кинина), которые образуются при распаде клеток. Главное звено в патогенезе гриппа это поражение сосудистой и нервной систем. В результате воздействия гемагглютинина вируса поражаются эритроциты, происходит активация внутрисосудистого тромбообразования с развитием ДВС – синдрома.

Генерализация процесса, наступившая в результате вирусемии, приводит к тому, что вирусы попадают в сердце, ЦНС, мышцы, почки и другие органы. Как следствие этих процессов нарушаются процессы микроциркуляции, возникают множественные геморрагии и тромбоз. Возникшие нарушения гемодинамики с явлениями отека в различных отделах ткани мозга ведут к расстройствам деятельности ЦНС, вегетативной нервной системы, сердечно – сосудистой системы, эндокринной системы.

Организм начинает освобождаться от вируса сразу же после повреждения слизистой оболочки. Медиаторы воспаления и продукты распада эпителиоцитов стимулируют продукцию сли зи, которую клетки мерцательного эпителия и кашлевые толчки выталкивают в верхние отделы респираторного тракта, а с ней выделяется большая масса вируса.

 Из осложнений, после перенесенного гриппа часто возникает бактериальная бронхопневмония. Причиной бактериальных осложнений является Streptococcus pneumoniae, Haemophylus influenzae, Staphylococcus aureus

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. Грипп – антропонозная инфекция. Источником инфекции является больной человек или носитель. Основной путь передачи возбудителя воздушно – капельный, реализуется при кашле, чихании, разговоре. Возможна контактная передача возбудителя. Грипп высококонтагиозное заболевание, протекающее в виде эпидемии, переходящей в пандемические циклы.

Естественная восприимчивость людей высокая, особенно выражена восприимчивость к новым серотипам. Новорожденные в родильных домах болеют чаще и тяжелее матерей. Вспышки инфекции часто возникают в «закрытых» коллективах.

Постинфекционный иммунитет имеет ярко выраженный штаммоспецифический характер. Он достаточно длительный и прочный.