Vecuronium bromide - векуроний бромид

Физико-химические свойства - по структуре близок к панкуронию (ардуану); синтетический недеполяризующий миорелаксант. Содержит стероидное ядро (андростан), но стероидной активностью не обладает. Белый или почти белый кристаллический порошок или кристаллы слегка розового цвета; рК_а водных растворов составляет 8,97; рН промышленной инъекционной формы после разведения = 4. В 1 мл воды растворяется 9 мг препарата, 23 мг - в 1 мл спирта. Векуроний также может встречаться под названием Org NC 45.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -выпускаемый промышленностью порошок для инъекций следует хранить при комнатной температуре в защищенном от света месте. После разведения со стерильной водой для инъекций векуро-ния бромид устойчив в течение 24 ч при хранении в оригинальной упаковке и при 2-8°С, и при комнатной температуре (менее 30°С). Препарат не содержит консервирующих веществ, поэтому далее после разведения неиспользованную часть следует выбрасывать. Было установлено, что векуроний сохраняет устойчивость в течение 48 ч при хранении в холодильнике или при хранении в условиях комнатной температуры, если держать его в пластиковых или стеклянных шприцах, однако производитель рекомендует использовать его в течение 24 ч. Известно, что векуроний бромид физически совместим с DsW, изотоническим раствором, D5 или лактатным раствором Рингера. Препарат не следует смешивать с щелочными растворами (например, тиобарбитуратами).

Фармакологическое действие - векуроний является недеполяризующим блокатором нервно-мышечной проводимости. Действие его заключается в

VECURONIUM BROMIDE

конкурентном связывании с холинергическими рецепторами на концевой пластинке двигательного нейрона, что приводит к подавлению эффектов аце-тилхолина. Считается, что эффективность векуро-ния в 3 раз выше, чем у панкурония (ардуана).

Применение/ Показания - векуроний показан в качестве дополнительного средства при проведении общей анестезии для улучшения мышечной релаксации во время хирургического вмешательства, а также для облегчения эндотрахеальной интубации при проведении искусственной вентиляции легких. Оказывает минимальное влияние на сердечно-сосудистую систему, незначительно увеличивая частоту сердечных сокращений, и редко вызывает высвобождение гистамина

Фармакокинетика - начало блокады нервно-мышечной проводимости на фоне в/в введения препарата зависит от фактической дозы. У собак полная нервно-мышечная блокада после в/в введения 0,1 мг/кг наступает в течение 2 мин, продолжительность действия составляет примерно 25 мин (на фоне анестезии галотаном (фторота- ном)). У векурония, по сравнению с панкуронием, продолжительность действия меньше (составляет примерно 1/3-1/2), но очень сходна с атракурием.

Векуроний метаболизируется частично, препарат и его метаболиты экскретируются с желчью и мочой, у животных с выраженными заболеваниями почек или печени время восстановления может удлиняться.

Противопоказания/ Меры предосторожнос ти - векуроний противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему. Животным с выраженной дисфункцией почек препарат следует применять с осторожностью, при заболеваниях печени или желчного пузыря может потребоваться снижение его дозы. Векуроний не оказывает анальгетического или седативного/ анестетического эффектов. Животным с миастенией (myasthenia gravis) препарат следует назначать чрезвычайно осторожно или вообще не назначать. Имеется один случай успешного излечения собаки с миастенией.

. Побочные эффекты/ Предупреждения - в результате исследований, проведенных в гуманной медицине, и одного исследования на собаке побочных эффектов, отличных от тех, которые можно было бы ожидать с фармакологической точки зрения (от слабости скелетной мускулатуры до глубокого пролонгированного паралича мускулатуры), выявлено не было.

Передозировка - ни в ветеринарной, ни в гуманной медицине случаев передозирования веку-

рония на сегодняшний день не описано. При случайной передозировке следует применять консервативные методы лечения (искусственная вентиляция легких, оксигенотерапия, инфузионная терапия и т. п.). Отмены блокады можно добиться назначением антихолинэстеразных препаратов (эдрофомия, физостигмина или неостигмина (прозерина)) с антихолинергическими (атропином или гликопирролатом) средствами. Предлагаемая доза неостигмина (прозерина) составляет 0,06 мг/кг в/в после в/в введения 0,02 мг/кг атропина. Лекарственные взаимодействия - нижеперечисленные препараты могут усилить или удлинить нейро-мышечное блокирующее действие векурония: хинидин, аминогликозидные антибиотики (гентамицин), линкомицин, клиндамицин, ба-цитрацин, магния сульфат, полимиксина В суль фат, энфлуран, изофлуран и галотан (фторотан). Другие недеполяризующие миорелаксанты при одновременном назначении с векуронием могут проявлять эффект синергизма. Сукцинилхолин (дитилин) может ускорить начало действия и усилить нервно-мышечное блокирующее действие векурония. Векуроний не следует вводить до тех пор, пока эффект сукцинилхолина не уменьшится.

Дозы - Собакам:

а) вначале 0,1 мг/кг в/в (после введения мепери-дина и/или ацепромазина за 30 мин до оперативного вмешательства); после этого можно вводить препарат для увеличения дозировки по 0,04 мг/кг в/в. Продолжительность действия препарата после начальной дозы составляет примерно 25 мин (Jones and Seymour 1985). Параметры для мониторинга -1) степень нервно-мышечной релаксации.

Информация для владельца - векуроний должен применяться только профессиональными ветеринарными врачами, знакомыми с его использованием.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Векуроний бромид, порошок для инъекций 10
и 20 мг, во флаконах по 10 и 20 мл с растворителем
или без него; Norcuron ® (Organon), (Rx).

VERAPAMIL HCL • 763

VERAPAMIL HCL - ВЕРАПАМИЛА ГИДРОХЛОРИД

Физико-химические свойства - блокатор кальциевых каналов; белый или почти белый кристаллический порошок горького вкуса; растворяется в воде, рН инъекционной формы составляет 4-6,5.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки верапамила гидрохлорида и инъекционную форму следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С); препараты для инъекций следует хранить в защищенном от света месте и не допускать замораживания.

Верапамила гидрохлорид для инъекций совместим со всеми часто используемыми растворами для внутривенного введения. Однако при добавлении верапамила в капельную систему с 0,45% раствором натрия хлорида с натрия бикарбонатом может образоваться преципитат. Известно, что вера-памил совместим с амикацина сульфатом, амино-филлином (эуфиллином), ампициллином натрия, аскорбиновой кислотой, атропина сульфатом, бре-тилиума тозилатом (орнитом), кальция хлоридом/ глюконатом, карбенициллина динатриевой солью, цефамандола нафтатом, цефазолином натрия, цефотаксимом натрия, цефокситином натрия, цефапирином натрия, хлорамфеникола натрия сукцинатом (левомицетином), циметидина гидрохлоридом, клиндамицина фосфатом, декса-метазона натрия фосфатом, диазепамом (сибазо- ном), дигоксином, добутамина гидрохлоридом (незначительное изменение окраски раствора происходит вследствие окисления добутамина), допами-на гидрохлоридом, эпинефрина гидрохлоридом (адреналином), фуросемидом, гентамицина сульфатом, гепарином натрия, гидрокортизона натрия фосфатом, гидроморфона гидрохлоридом, инсулином, изопротеренола гидрохлоридом (изадрином), лидокаина гидрохлоридом, магния сульфатом, маннитолом (маннитом), меперидина гидрохлоридом, метараминола битартратом, метицилли-ном натрия (метициллина натриевой солью), ме-тилпреднизолона натрия сукцинатрм, метокло-прамида гидрохлоридом, морфина сульфатом, мультивитаминным раствором для инфузий, нитроглицерином, норепинефрина битартратом (но- радреналином), окситоцином, панкурония бромидом (ардуаном), пенициллина G калиевой/ натриевой солью, пентобарбиталом натрия (этамина- лом натрия) фенобарбиталом натрия, фентолами-на мезилатом, фенитоином натрия (дифенином), калия хлоридом/ фосфатом, прокаинамида гидрохлоридом, пропранололом (анаприлином), прота-

мина сульфатом, хинидина глюконатом, натрия бикарбонатом, натрия нитропруссидом, тикар-циллина динатриевой солью, тобрамицина сульфатом, вазопрессином и витаминами группы В с витамином С.

По имеющимся данным, верапамила гидрохлорид несовместим с альбумином для инъекций, ам-фотерицином В, гидралазином (апрессином), наф-циллином натрия и триметопримом/ сульфаме-токсазолом. Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и используемого растворителя. Более подробную информацию смотри в специализированной литературе.

Фармакологическое действие - верапамил является блокатором медленных кальциевых каналов, относится к IV классу антиаритмических препаратов. Препарат блокирует трансмембранное поступление ионов кальция из межклеточных пространств в клетки миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Результатом этого является угнетение сократимости гладкой мускулатуры сердца и сосудов, что обеспечивает антиаритмическое действие препарата. К электрофизиологическим влияниям относятся повышение эффективного рефрактерного периода атриовентрику-лярного узла, уменьшение автоматии и в, основном, ослабление проведения через атриовентри-кулярный узел. На ЭКГ может выявляться уре-жение сердечных сокращений и удлинение интервалов RR и PR. Верапамил обладает отрицательным инотропным эффектом на сократимость миокарда и снижает общее сопротивление периферических сосудов.

Применение/ Показания - опыт применения верапамила в ветеринарной медицине ограничен, хотя у собак препарат показан для лечения надже-лудочковой тахикардии и возможно для лечения трепетаний и фибрилляций предсердий.

Фармакокинетика - у человека после перо-рального поступления быстро абсорбируется около 90% от дозы препарата, но вследствие высокого эффекта первого прохождения через печень только около 20-30% поступает в большой круг кровообращения. У животных с выраженной дисфункцией печени процент биодоступности верапамила может в значительной степени повышаться. Корм уменьшает скорость и степень абсорбции таблеток пролонгированного действия, но на обычные таблетки действует в меньшей степени.

Объем распределения верапамила у человека составляет 4,5-7 л/кг, у собак - примерно 4,5 л/кг. У человека с белками плазмы крови связывается около 90% препарата. Верапамил проникает через

VERAPAMIL HCL

плаценту, уровень его в молоке примерно соответствует уровню его в плазме крови.

Верапамил метаболизируется в печени по меньшей мере до 12 различных метаболитов, но основным является норверапамил. Большая часть из этих метаболитов экскретируется с мочой. Только 3-4% препарата выделяется в неизмененном виде с мочой. У человека период полувыведения верапамила составляет 2-8 ч после однократного в/в его введения, но он может удлиняться через 1-2 дня после пероральной терапии (главным образом, вследствие процесса насыщаемости ферментов печени). У собак период полувыведения из сыворотки крови составляет 0,8 ч и 2,5 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожности - верапамил противопоказан животным с кар-диогенным шоком или выраженной застойной сердечной недостаточностью (если только эти состояния не возникли на фоне наджелудочковой тахикардии, поддающейся лечению верапамилом), при гипотензии (с систолическим давлением <90 мм. рт. ст.), при синдроме слабости синусового узла, блокаде атриовентрикулярного узла 2 или 3 степени, при интоксикации дигиталисом или при гиперчувствительности к верапамилу.

Верапамил для внутривенного применения противопоказан в течение нескольких часов после в/в введения B-адреноблокаторов (например, после введения пропранолола (анаприлина)), поскольку оба препарата угнетают сократимость миокарда и проведение через атриовентрикулярный узел. Применение этой комбинации препаратов животным с желудочковой тахикардией с расширением комплекса (QRS > 0,11секунды) может вызвать быстрое гемодинамическое нарушение и фибрилляцию желудочков.

Животным с сердечной недостаточностью, гипертрофической кардиомиопатией и поражением печени или почек верапамил следует назначать с осторожностью. У животных с дисфункцией печени токсичность может усиливаться. Также осторожно препарат следует назначать пациентам с фибрилляцией предсердий и синдромом Вольф-фа-Паркинсона- Уайта (ВПУ, WPW-синдром), поскольку может развиться фатальная аритмия.

Побочные эффекты/ Предупреждения - опыт применения верапамила в клинической практике ограничен, но известно, что могут развиться гипо-тензия, брадикардия, тахикардия, усиление застойной сердечной недостаточности, периферический отек, атриовентрикулярная блокада, отек легких, тошнота, констипация, головокружение, головная боль или утомление.

Передозировка - к симптомам передозировки относят брадикардию, гипотензию, узловой ритм и блокаду 2 или 3 степени.

При недавнем пероральном избыточном поступлении препарата следует провести очищение кишечника и назначить активированный уголь. Лечение обычно поддерживающее с активным мониторингом сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Для устранения отрицательных инотроп-ных симптомов предлагается внутривенное введение солей кальция (1 мл 10% раствора на 10 кг массы тела), что, однако, не обеспечивает адекватного лечения блокады сердца. Инфузионная терапия и сосудосуживающие препараты (например, допамин, норепинефрин (норадреналин)) могут оказаться необходимы для компенсации гипотензии. Для купирования брадикардии и/ или блокады атриовентрикулярного узла можно использовать изопротеренол (изадрин), норепинефрин (но радреналин), атропин или стимуляцию сердца. Животным, у которых после введения им верапамила отмечается высокая частота сокращений желудочков вследствие сочетания трепетания/ фибрилляции с синдромом Вольффа-Паркинсо-на-Уайта, применяют D.C. электроимпульсную терапию, вводят лидокаин или прокаинамид (но- вокаинамид).

Лекарственные взаимодействия - и B-адре-ноблокаторы (например, пропранолол (анапри-лин)), и верапамил обладают отрицательным ино-тропным и хронотропным действием. При одновременном применении эффекты этих препаратов становятся аддитивными и существенно нарушают функцию сердца.

Витамин Д или соли кальция могут неблагоприятно действовать на активность верапамила.

Циметидин может усиливать эффекты верапамила.

Верапамил может повышать уровень дигокси-на илидигитоксина в крови, поэтому при необходимости их одновременного назначения рекомендуется мониторинг уровня этих препаратов в сыворотке крови.

Верапамил может усиливать нейро-мышечный блокирующий эффект недеполяризующих мио-релаксантов.

Сочетанное применение верапамила и хиниди-
на может вызвать изменение эффектов последнего
и гипотензию.

Рифампин (рифампицин) может существенно ослаблять эффекты перорально вводимого верапамила, и это действие может продолжаться в течение нескольких дней после отмены рифампина.