Sulfadimethoxine / ormetoprim / sulfasalazine • 707

написания книги было очень ограничено. Поэтому ниже приводятся данные по побочным эффектам, наблюдаемым при назначении комбинированного препарата триметоприма/ сульфа, поскольку у ор-метоприма/ сульфадиметоксина ожидается сход­ный с ним профиль побочных реакций. У собак описаны следующие побочные эффекты: сухой ке-ратоконъюнктивит (keratoconjunctivitis sicca) (мо­жет преобразоваться в необратимую форму), ост­рый нейтрофильный гепатит с желтухой, рвота, анорексия, диарея, лихорадка, гемолитическая анемия, крапивница, полиартрит, опухание в обла­сти морды, полидипсия, полиурия и холестаз. Так­же могут развивггься острые реакции гиперчувст­вительности, манифестирующие в виде реакций I типа (анафилаксия) или реакций III типа (сыво­роточная болезнь). Реакции гиперчувствительнос­ти встречаются чаще всего у собак крупных пород; доберманы-пинчеры, по сравнению с другими по­родами, могут оказаться более чувствительны к этому эффекту. Возможны нарушения со стороны системы кроветворения (анемии, агранулоцитоз), хотя у собак они встречаются достаточно редко.

Длительное лечение (8 недель) орметопримом/ сульфадиметоксином в рекомендованных дозах (27,5 мг/кг 1 раз в день) приводило к повышению уровня холестерина сыворотки крови, увеличению массы щитовидной железы и печени, умеренной фолликулярной гиперплазии щитовидной железы и увеличению размеров базофильных клеток гипо­физа. Производитель утверждает, что основным побочным эффектом при длительном и чрезмер­ном лечении является гипотиреоз.

Передозировка/ Острая токсичность - экспе­риментальные исследования на собаках установили, что применение доз препарата свыше 80 мг/кг у не­которых собак вызывают легкий тремор и усиление двигательной активности. Более высокие дозы мо­гут привести к угнетению, анорексии и судорогам.

Передозировку при пероральном поступлении высоких доз препарата рекомендуется устранять с помощью очищения кишечника, если отсутствуют противопоказания, и назначения симптоматичес­кого и поддерживающего лечения.

Лекарственные взаимодействия/ влияние на лабораторные показатели - каких-либо взаимо­действий выявлено не было; можно ожидать сход­ных с триметопримом/сульфа - см. описание.

Дозы- Собакам:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) вначале по 55 мг/кг (комбинированный препа­рат) per os в первый день лечения, затем по 27,5 мг/кг per os 1 раз в день в течение минимально 2 дней после появления клинических призна­ков ремиссии. Не следует использовать более 21 дня (по рекомендациям Primor® - SKB). Параметры для мониторинга -

1) клиническая эффективность;

2) побочные эффекты.

Информация для владельца - животным сле­дует обеспечить свободный доступ к воде и не до­пускать дегидратации на фоне лечения.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты:

Сульфадиметоксин/ орметоприм в таблетках (с насечками):

120 штук: 100 мг сульфадиметоксина, 20 мг ор-метоприма;

240 штук: 200 мг сульфадиметоксина, 40 мг ор-метоприма;

600 штук: 500 мг сульфадиметоксина, 100 мг орметоприма;

1200 штук: 1000 мг сульфадиметоксина, 200 мг орметоприма;

Primor ® (Pfizer), (Rx). Утвержден для примене­ния собакам.

Медицинские препараты: в США нет.

SULFASALAZINE - СУЛЬФАСАЛАЗИН

Физико-химические свойства - сульфасалазин, по существу, является молекулой сульфапириди-на, связанной диазосвязью с диазониновой солью салициловой кислоты. Представляет собой мел­кий порошок ярко-желтого или коричневато-жел­того цвета без запаха. В 1 мл воды растворяется менее 0,1 грамма препарата, в 1 мл спирта - около 0,34 грамма. Может также встречаться под назва­ниями салазосульфапиридина или салицилазо-сульфапиридина.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки сульфасалазина (без оболочки или с энтеросолюбильным покрытием) следует хра­нить при температуре не выше 40°С, предпочти­тельно при комнатной температуре (15^30 °С) в герметичной упаковке. Суспензию для перо-рального применения следует хранить при ком­натной температуре (15-30 °С); не допускать за­мораживания.

SULFASALAZINE

Фармакологическое действие - точный меха­низм действия при лечении колитов у мелких жи­вотных недостаточно ясен, но полагают, что после того как сульфасалазин расщепляется бактериями толстого кишечника до сульфапиридина и 5-ами-носалициловой кислоты (5-ASA, мезаламина), оказывает антибактериальное (сульфапиридина) и противовоспалительное (5-ASA) действие. Уро­вень обоих препаратов в толстом кишечнике выше уровня этих же препаратов, но вводимых перо-рально по отдельности.

Применение/ Показания - сульфасалазин применяют для лечения воспалительных заболе­ваний кишечника у собак и кошек.

Фармакокинетика - после перорального по­ступления абсорбируется только около 10-33% от дозы сульфасалазина. Некоторое количество аб­сорбированного препарата затем экскретируется в неизмененном виде с желчью. Невсосавшийся и экскретированный с желчью препарат расщепля­ется бактериями толстого кишечника до 5-ASA и сульфапиридина. Сульфапиридин абсорбируется быстро, в то время как 5-ASA всасывается лишь в незначительном количестве. Абсорбированные сульфапиридин и 5-ASA метаболизируются в пе­чени, а затем экскретируются через почки.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - сульфасалазин противопоказан животным, имеющим повышен­ную чувствительность к нему, сульфаниламидам или салицилатам. Препарат также противопока­зан животным с обструкцией кишечника или мо­четочника. Животным с заболеваниями печени, почек или нарушениями системы кроветворения препарат следует назначать с осторожностью. Кошки могут оказаться более чувствительны к са­лицилатам (см. Аспирин), поэтому назначать сульфасалазин этому виду животных следует с ос­торожностью.

Неблагоприятное воздействие сульфасалазина при назначении его во время беременности не под­тверждено, и частота развития неонатальной би-лирубиновой энцефалопатии у новорожденных, рожденных от матерей, принимавших препарат, низка. Тем не менее сульфасалазин следует приме­нять только при неоспоримых показаниях. Иссле­дования, проведенные на лабораторных животных (крысах, кроликах), выявили нарушения репро­дуктивной функции у самцов (плодовитости) при введении им доз препарата, в 6 раз превышающих рекомендуемые (для людей). Полагают, что этот эффект вызывается сульфапиридиновым компо­нентом и устраняется при отмене препарата.

Побочные эффекты/ Предупреждения - по­явление сухого кератоконъюнктивита (keratocon - junctivitis sicca) у собак отмечается часто, но тем не менее в общем этот побочный эффект является сравнительно редким. К другим возможным по­бочным действиям сульфасалазина относятся хо-лестатическая желтуха, гемолитическая анемия, лейкопения, рвота, снижение количества спермы и аллергический дерматит.

У кошек иногда развиваются анорексия и рво­та, которые можно уменьшить, если применять таблетки с энтеросолюбильным покрытием. Также имеется вероятность возникновения анемии.

Передозировка/ Острая токсичность - специ­фическая информация ограничена; массивное пе­редозирование может вызвать существенную са-лицилатную и/или сульфаниламидную токсич­ность, поэтому следует проводить обычные меро­приятия при передозировках (промывание желуд­ка, назначение слабительных средств и т. д.). В не­которых случаях может оказаться успешным под-щелачивание мочи и форсированный диурез.

Лекарственные взаимодействия - сульфасала­зин проявляет сходный с сульфаниламидами потен­циал взаимодействия с другими препаратами и мо­жет вытеснять другие прочно связываемые с проте­инами препараты, такие как метотрексат, варфа- рин, фенилбутазон (бутадион), тиазидные диуре­ тики, салицилаты, пробенецид и фенитоин (дифе- нин). Клиническое значение этих возможных взаи­модействий неясно, но за животным следует устано­вить внимательное наблюдение, чтобы вовремя вы­явить усиления эффектов вытесненных препаратов.

Антациды при одновременном назначении с сульфаниламидами для перорального применения могут снижать их биодоступность.

Сульфасалазин может снизить биодоступность фолиевой кислоты или дигоксина. Поэтому при необходимости одновременного применения суль­фасалазина с дигоксином показан усиленный мо­ниторинг уровня последнего, а при одновремен­ном применении с фолиевой кислотой и при дли­тельном лечении - дополнительное ее назначение.

Железа сульфат или другие соли железа мо­гут снижать уровень сульфасалазина в крови; кли­ническое значение этих возможных взаимодейст­вий неясно.

Дозы - Собакам:

При воспалительных заболеваниях кишечника:

а) вначале по 20-30 мг/кг каждые 8 ч per os. Если

поражения носят умеренный характер (опреде-