Chlorothiazide - хлоротиазид chlorotiazide Sodium - хлоротиазид натрия

Физико-химические свойства - тиазидный диу­ретик, является структурным производным суль-фонамидов. Белый или почти белый кристалличе­ский порошок без запаха, слегка горький на вкус. Температура плавления составляет приблизитель­но 355°С, рК_а 6,7 и 9,5. Очень мало растворим в во­де и спирте. рН выпускаемой суспензии для перо­рального применения 3,2-4.

Хлоротиазид натрия - белый порошок, очень хорошо растворим в воде. Выпускаемая промыш­ленностью инъекционная форма представляет со­бой смесь лиофилизированного порошка с манни-толом. Натрия гидроксид добавлен для коррекции рН до 9,2-10 после разведения. Во флаконе с 500 мг содержится приблизительно 2,4 мЭкв натрия.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -суспензию для перорального применения следует предохранять от замораживания. Препараты для инъекций сохраняют активность в течение 24 ч по­сле разведения. Если рН разведенного раствора меньше 7,4, то преципитация возникает ранее чем через 24 ч.

CHLOROTHIAZIDE

По имеющимся данным, хлоротиазид натрия для инъекций совместим со следующими раство­рами для в/в введения: с декстрозой и/или соле­выми растворами для в/в введения (за исключе­нием многих препаратов Ионосола и Нормосола), инъекционным раствором Рингера и лактатным раствором Рингера, 1/6 М натрия лактатом, 6% раствором Декстрана с декстрозой или натрия хлоридом и 10% раствором фруктозы. Также сов­ местим со следующими препаратами: циметидина гидрохлоридом, лидокаина гидрохлоридом {кси- каином), нафциллином натрия и натрия бикарбо­натом.

Хлоротиазид натрия несовместим со следую­щими препаратами: амикацина сульфатом, хлор-промазина гидрохлоридом {аминазином), кодеина фосфатом, гидралазина гидрохлоридом (апресси- ном), инсулином, морфина сульфатом, норепине-фрина битартратом (норадреналином), полимик-сина В сульфатом, прокаина гидрохлоридом (но­ вокаином), прохлорперазина (метеразином) эди-зилатом и мезилатом, промазина гидрохлоридом (пропазином), прометазина гидрохлоридом (ди- празином), стрептомицина сульфатом, тетрацик­лина гидрохлоридом, трифлуопромазина гидро­хлоридом и ванкомицина гидрохлоридом.

Фармакологическое действие - тиазидные ди­уретики нарушают транспорт ионов натрия через эпителий почечных канальцев, возможно, посред­ством изменения метаболизма в клетках каналь­цев. Главным местом действия препаратов являет­ся проксимальный отдел канальцев нефронов. В результате усиливается выделение натрия, хлори­дов и воды. Тиазиды также усиливают экскрецию калия, магния, фосфатов, йодидов и бромидов и снижают скорость клубочковой фильтрации. Уро­вень ренина плазмы крови и, в результате, альдос-терона увеличивается, что способствует гипокали-емическому эффекту тиазидов. Выделение бикар­бонатов усиливается, но влияние на рН мочи обычно не наблюдается. Вначале тиазиды вызыва­ют гиперкальциурию, но при последующем лече­нии выделение кальция значительно уменьшается. Экскреция мочевой кислоты тиазидами также уменьшается. У пациентов с диабетом тиазиды мо­гут вызывать или обострять гипергликемию и сти­мулировать сахарный диабет у больных, находя­щихся в преддиабетическом состоянии

Хорошо известен гипотензивный эффект тиа­зидов, и поэтому эти препараты активно использу­ются в гуманной медицине для лечения выражен­ной гипертензии. Точный механизм этого процес­са не установлен.

Тиазиды парадоксально снижают диурез у жи­вотных с несахарным диабетом. У животных с ней-рогенным несахарным диабетом эти препараты применяются в качестве дополнительной терапии и являются единственным способом лекарствен­ного лечения нефрогенного несахарного диабета.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине фуросемид как более сильный диуретик вытеснил тиазиды из применения при лечении отеков. Но тиазиды по-прежнему используются для лечения системной гипертензии, нефрогенно­го несахарного диабета и для предотвращения ре­цидивов образования уролитов оксалата кальция у собак.

Хлоротиазид утвержден для применения круп­ному рогатому скоту молочного направления про­дуктивности для лечения послеродового отека вы­мени.

Фармакокинетика - на сегодняшний день фар-макокинетика тиазидов у домашних животных различных видов не изучена. У человека после пе-рорального поступления абсорбируется только 10-21% хлоротиазида. Начало диуретического эф­фекта наблюдается через 1-2 ч, максимальный эф­фект отмечается через 4 ч. Период полувыведения из сыворотки крови составляет примерно 1-2 ч и продолжительность действия 6-12 ч. Как и у всех тиазидов, гипотензивный эффект хлоротиазида может проявиться только через несколько дней.

Тиазиды обнаруживаются в молоке кормящих матерей. В связи с вероятностью возникновения идиосинкразии или гиперчувствительности, пре­парат не рекомендуется давать лактирующим сам­кам, а если они все-таки получают его, не позволя­ют им кормить потомство.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - тиазиды противопоказаны животным, имею­щим гиперчувствительность к любому из этих пре­паратов или к сульфонамидам, а также животным, страдающим анурией. Также препараты противо­показаны беременным самкам, здоровым по дру­гим показателям, или имеющим слабый отек. У но­ворожденных младенцев отмечались случаи тром-боцитопении, если их матери принимали тиазиды.

Тиазиды следует назначать с чрезвычайной ос­торожностью или не назначать вообще животным с тяжелыми заболеваниями почек, с нарушениями электролитного или водного баланса в анамнезе, ослабленным функциональным состоянием пече­ни (могут вызвать печеночную кому), гиперурике-мией, системной красной волчанкой или сахарным диабетом. Животные с предрасположенностью к возникновению нарушений в электролитном

CHLOROTHIAZIDE • 155

и водном балансе (например, рвотой, диареей) должны находиться под строгим контролем.

Побочные эффекты/Предупреждения - гипо-калиемия является одним из самых распростра­ненных побочных эффектов при применении тиа-зидов, но очень редко вызывает появление каких-либо симптомов или прогрессирует. Однако при длительном лечении рекомендуется контролиро­вать уровень калия.

Возможно развитие гипохлоремического алка­лоза (с гипокалиемией), особенно если есть другие причины потери калия и хлоридов (например, рвота, диарея, нефропатия с потерей калия, и др.) или если у животного наблюдается цирроз печени. Также может возникнуть гипонатриемия и гипо-магниемия. У людей описаны случаи возникнове­ния гиперпаратиреоидно-подобного эффекта ги-перкальцемии и гипофосфатемии, что не приводи­ло ни к нефролитиазу, ни к костной резорбции, ни к пептическим изъязвлениям.

Возможно появление гиперурикемии, но её те­чение обычно бессимптомное.

К другим вероятным побочным эффектам от­носят нарушения со стороны ЖКТ (рвота, диарея и т. д.), гиперчувствительность, кожные реакции, нарушения со стороны мочеполовой системы (по-лиурия), интоксикацию кроветворной системы, гипергликемию, гиперлипидемию и ортостатичес-кую гипотензию.

Передозировка - острые передозировки могут привести к нарушению электролитного и водного баланса, нарушениям со стороны ЦНС (летаргия, кома и судороги), нарушение деятельности ЖКТ (гиперкинезия). Также отмечалось временное по­вышение уровня азота мочевины крови.

При передозировке после недавнего перораль-ного поступления препарата следует провести очищение кишечника, используя обычные методы. Не следует одновременно назначать слабитель­ные, так как это может усилить нарушения элект­ролитного и водного баланса. Нарушения электро­литного и водного баланса следует контролиро­вать, назначив поддерживающее лечение. Также следует наблюдать за дыхательной, сердечно-сосу­дистой и центральной нервной системами и, при необходимости, провести поддерживающее и симптоматическое лечение..

Лекарственные взаимодействия - тиазиды, одновременно назначаемые с кортикостероидами, кортикотропином или амфотерицином В, увели­чивают вероятность развития гипокалиемии.

Тиазиды, вызывающие гипокалемию, повышают вероятность интоксикации препаратами дигитали-

са. Выраженность и продолжительность действия тубокурарина или других недеполяризующих мио-релаксантов может увеличиваться у животных, по­лучающих тиазидные диуретики. Сульфанилами­ ды могут потенцировать активность тиазидов.

Тиазиды могут продлить период полувыведе­ния хинидина (тиазиды обладают свойством под­щелачивать мочу).

При одновременном назначении тиазидов с ди- азоксидом повышается вероятность возникнове­ния гипергликемии, гиперурикемии и гипотензии.

Одновременное применение тиазидов и вита­ мина D или солей кальция может вызвать обост­рение гиперкальцемии.

Тиазиды могут повлиять на потребность в ин­ сулине и других антидиабетических препаратах у животных с диабетом.