Rp.:Inf. Fol Sennae 20,0-200ml

В. 1

Амидопирин. Amidopyrinum Бутадион. Butadionum

Аминофеназон (МНН) Фенилбутазон (МНН)

1-фенил-2,3-диметил- 1,2-дифенил-4-пиразолидиндион-3,5

4-аминопиразолон-5

1. Амидопирин - анальгетик-антипиретик, а бутадион – НПВС. ЛФ, содержащая смесь амидопирина и бутадиона, известна под названием «Реопирин». «Реопирин» назначают внутрь при невралгиях, ишиасе, люмбаго, миозитах, ревматоидных и подагрическом полиартритах, болезни Бехтерева и при других заболеваниях, сопровождающихся воспалительными явлениями.

Молекулы амидопирина и бутадиона содержат в своей структуре пятичленный гетероцикл пиразол. Пиразол проявляет амфотерные свойства: может растворяться в кислотах и щелочах.

Амидопирин является кетопроизводным частично гидрированного пиразола – 1-фенил-пиразолона-5, а бутадион – 1-фенил-пиразолидиндиона-3,5.

Амидопирин проявляет слабые основные свойства. Водные растворы его имеют слабо-щелочную реакцию, поэтому он может образовывать соли при взаимодействии с кислотами как в водной, так и неводной среде, что используется для его количественного определения.

У бутадиона основные свойства выражены очень слабо, более выражены кислотные свойства за счёт его способности к енолизации:

Бутадион вступает в реакции комплексообразования с солями тяжёлых металлов, последние окрашены и могут служить для целей идентификации, устойчив к окислению. Он может окисляться только в жёстких условиях.

2. Амидопирин – белый кристаллический порошок без запаха, медленно растворим в воде, легко растворим в этаноле. Бутадион – белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле. В растворе для инъекций "Реопирин" содержится в виде натриевой соли, легко растворимой в воде.

Оба препарата имеют характерные спектры поглощения в УФ-области спектра. Это позволяет использовать спектрофотометрию для подтверждения подлинности и количественного определения.

Амидопирин:1. С р-ром хлорида железа (III) - сине-фиолетовый цвет.

2. С р-ром нитрата серебра - сине-фиолетовое окрашивание, затем выпадает серый осадок серебра.

Реакцию окисления амидопирина раствором хлорида железа (III) и гексацианоферрата (III) калия ГФ рекомендует для испытания подлинности.

Бутадион: 1. При нагревании с нитритом натрия в кислоте серной концентрированной - оранжевое окрашивание, переходящее в более стойкое вишневое окрашивание и выделяются пузырьки газа.

2. реакции осаждения солями: меди (осадок бледно-голубого цвета); серебра (белого цвета) и т.д. Для выполнения реакции вначале получают натриевую соль бутадиона, действуя эквивалентным количеством раствора гидроксида натрия (происходит образование енольной формы):

Затем к натриевой соли добавляют раствор меди сульфата:

Амидопирин ввиду наличия основных свойств дают характерные реакции с осадительными(общеалкалоидными) реактивами.

3. Амидопирин определяют методом нейтрализации, используя основные свойства его водных растворов. Если взять в качестве титранта 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, то образуется амидопирина гидрохлорид:

По ГФ амидопирин определяют методом неводного титрования. В качестве растворителя используют смесь кислоты уксусной ледяной и дихлорэтана и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной (индикатор тропеолин 00):

Количественное определение бутадиона по ФС основано на нейтрализации раствора навески в ацетоне 0,1 М раствором натрия гидроксида с применением индикатора фенолфталеина. В этом способе использованы кислотные свойства енольной формы фенилбутазона (бутадиона).

Известны также фотоколориметрические методики анализа амидопирина и бутадиона.

Идентификацию и количественное определение амидопирина и бутадиона в растворе для инъекций "Реопирин" можно выполнить методом ВЭЖХ. На хроматограмме испытуемого раствора образуются пики с соответствующим временем удерживания и УФ-абсорбционными характеристиками, аналогичными хроматограммам растворов сравнения амидопирина и бутадиона.

Идентифицировать амидопирин в растворе для инъекций "Реопирин" по НД можно по цветной реакции после добавления растворов кислоты хлористоводородной и хлорида железа (III). Бутадион при добавлении кислоты хлористоводородной выпадает в осадок, который после фильтрации и растворения с растворами натрия нитрита и тимола образует коричнево-красное окрашивание и осадок.

Количественно амидопирин и бутадион в растворе для инъекций "Реопирин" по НД определяют методом дифференциальной спектрофотометрии в УФ-области.

В. 2 Производящее растение: Кассия остролистная (сенна александрийская) - Cassia acutifolia (Senna alexandrina). Сенна узколистная – Cassia angustifolia

Лекарственное сырье: листья сенны (листья кассии) – Folia Sennae (Folia Cassiae)

Сем. Бобовые – Fabaceae

Химический состав: антракогликозиды: сеннозиды А и В, C и D; антраценпроизводные: глюкореин, глюко-алоэ-эмодин; флавоноиды: кемпферол, изорамнетин.

Антраценпроизводные – группа природных соединений, в основе которых лежит ядро антрацена. Кристаллические вещества желтого или красного цвета, флюоресцирующие в УФ-свете, образующие в водных растворах щелочей окрашенные феноляты.

Качественные реакции.

Измельченное сырье в количестве 0,5 г кипятят в течение нескольких минут с 10 мл 10% спиртового раствора натра едкого и фильтруют. По охлаждении фильтрат подкисляют разведенной хлористоводородной кислотой до слабокислой реакции и взбалтывают с10 мл эфира; при этом эфирный слой окрашивается в зеленовато - желтый цвет; 5 мл эфирного извлечения взбалтывают с равным объемом раствора аммиака; последний окрашивается в вишнево - красный цвет (оксиантрахиноны).

Количественное определение.

Около 0,4 помещают в колбу вместимостью 200 мл, + 100 мл воды, перемешивают 10 мин и нагревают с обратным холодильником в кипящей водяной бане в течение 20 мин при периодическом перемешивании; после охлаждения под струей воды дают отстояться 10 мин и фильтруют через бумажный складчатый фильтр.

25 мл фильтрата переносят в делительную воронку вместимостью 100 мл и дважды извлекают эфиром (порциями 40 и 20 мл). Объединенные эфирные извлечения дважды промывают водой по 10 мл. Воду отделяют и присоединяют к фильтрату. Объединенные водные извлечения нагревают на водяной бане до исчезновения запаха эфира, затем переносят в колбу, снабженную обратным холодильником, + 0,1 г натрия гидрокарбоната, 10 мл 10% р-ра хлорида окисного и нагревают в кипящей водяной бане при периодическом перемешивании в течение 20 мин; затем прибавляют 5 мл 50% р-ра серной к-ты и продолжают нагревать еще 30 мин.

К эфирному извлечению прибавляют 20 мл воды и 3 мл конц хлористоводородной к-ты, воронку охлаждают под струей воды, взбалтывают в течение 2 мин и после разделения слоев водный слой сливают в ту же мерную колбу. Эфирное извлечение еще раз взбалтывают с 50 мл щелочно-аммиачного р-ра в течение 2 мин, и после отстаивания водный слой сливают в ту же мерную колбу. Объединенные щелочно-аммиачные извлечения доводят до метки щелочно-аммиачным раствором и перемешивают.

Через 15 мин измеряют оптическую плотность р-ра на спектрофотометре при длине волны 523 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве р-ра сравнения щелочно - аммиачный раствор.

Концентрацию производных антрацена в растворе, выраженную в хризофановой к-те, определяют по калибровочному графику, построенному по растворам кобальта хлорида.

Фармакологическая группа: слабительное средство.

Препараты: Антрасенин»; «Сенадексин»; «Сенаде»; «Глаксена»; «Кафиол»; «Регулакс»

Сбор противогеморроидальный; Сбор слабительный.

Применение: при хронических запорах, при послеоперационной атонии кишечника

В. 3 Экстракты сухие (Extracta sices), представляющие собой порошки или легкие губчатые массы, легко превращаемые в порошок; содержат до 5% влаги.

Вытяжка получается методом быстротекущей реперколяции. Далее очистка, сгущение и сушка. Среди сухих экстрактов имеются препараты (крушины, ревеня, сабура, солодкового корня, марены, бессмертника), которые получаются без добавления к ним каких-либо наполнителей. Будучи приготовлены из лекарственного сырья стандартного качества, они (при влажности не более 5%) всегда содержат и должное количество действующих веществ. Остальные фармакопейные сухие экстракты - красавки, опия, чилибухи, рвотного корня содержат наполнители (молочный сахар, глюкоза и др.). Последние добавляются для того, чтобы содержание в экстракте действующих веществ находилось в строго определенных пределах.

Сухие экстракты стандартизуют по содержанию влаги и действующих веществ. Экстракты, не соответствующие требованиям НТД по содержанию действующих веществ доводят до стандарта смешиванием с одноименным экстрактом или (при необходимости) разбавляют каким-либо индифферентным веществом — сахаром молочным, глюкозой и т. д.

Сухие экстракты большей частью гигроскопичны. Многие из них отсыревают в процессе производства и во время хранения Достаточно 1—2 раза открыть банку с сухим экстрактом, как он набирает влагу, сбивается в комки прилипает к стенкам, дозировать его невозможно

В связи с этим проводится поиск методов устранения их гигроскопичности. Установлено что этанол разной концентрации существенно влияет на гигроскопичность экстрактов, следовательно, необходимо подбирать такой экстрагент который не извлекал бы гигроскопичные побочные вещества. По этой же причине обращается внимание на подбор наполнителей при разбавлении экстрактов.

Extractum Glycyrrhizae siccum - экстракт солодкового корня. Изготовляют из густого экстракта высушиванием в вакуум-сушильном шкафу при температуре 50-60°С, после чего сухую массу превращают в порошок. Содержание чистой глицирризиновой кислоты не менее 17%. Применяется так же, как и густой экстракт. Приготовляются сироп и лакричный эликсир.

В сухих экстрактах устанавливают содержание влаги (навеска около 1 г, высушивание до постоянной массы). Все экстракты обязательно испытываются на тяжелые металлы. Сушка либо контактная либо конвективная. Экстрагенты: спирт, вода, эфир. В случае, если производство сухих экстрактов проводится через стадию густого экстракта, высушивание его производится в вакуум-сушильном шкафу с последующим размолом высушенной массы в шаровой мельнице. При исключении стадии густого экстракта сушку вытяжек проводят или в барабанной (вальцовой) вакуум-сушилке или в распылительной сушилке. В первом случае вытяжка должна быть несколько сгущена, а снимаемые с вальцов корочки сухого экстракта затем должны быть размолоты в шаровой мельнице.

В. 4

Rp.:Inf. Fol Sennae 20,0-200ml