Общие реакции идентификации сульфаниламидных

ПРЕПАРАТОВ

1. Реакция образования азокрасителя. Проводится с одним из препаратов: стрептоцидом, сульфацилом-натрием, сульфадиметоксином, сульфаленом. К 0,05 г препарата прибавляют 2 мл воды, 3-5 капель кислоты хлороводородной разведенной, 3-5 капель раствора натрия нитрита. К полученному раствору прибавляют 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется оранжево-красное, красное или вишнево-красное окрашивание или осадки.

Фталазол образует азокраситель только после предварительного кислотного гидролиза: 0,05 г препарата кипятят с 2 мл воды и тремя каплями кислоты хлороводородной разведенной в течение 1-2 минут. Затем прибавляют 3-5 капель раствора натрия нитрита. К полученному раствору прибавляют 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется красное окрашивание.

2. Реакция взаимодействия с солями тяжелых металлов. Выполняется для препаратов: стрептоцида, сульфацила-натрия, сульфадиметоксина, сульфалена, фталазола. Сульфацил-натрий растворяют в воде (0,1 г в 3 мл воды), препараты, являющиеся кислотными формами - в 0,1 н. растворе натрия гидроксида (0,1 г препарата взбалтывают в течение 1 -3 минут с 3 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида и фильтруют). К полученному раствору прибавляют 1 мл раствора меди сульфата. Наблюдают цвет образующихся осадков: стрептоцид дает зеленоватый с голубым оттенком осадок: сульфацил-натрий - голубовато-зеленоватый, не изменяющийся при стоянии; сульфадиметоксин - зеленый; сульфален - грязно-зеленый, постепенно переходящий в зеленовато-голубой; фталазол - грязно-зеленовато-серый.

3. Лигниновая проба. Проводится на один из препаратов: стрептоцид. сульфацил-нampuй, сульфадиметоксин, сульфален. На кусочек газетной бумаги, смоченной кислотой хлороводородной разведенной, наносят 1-2 капли раствора сульфаниламида; появляется оранжево-желтое окрашивание.

4. Реакция бромирования. Проводится на примере сульфацила-натрия. К 0,05 г препарата прибавляют 2 мл воды и по каплям бромную воду до желтого окрашивания; образуется осадок дибромпроизводного.

5. Реакция пиролитического разложения. Проводится на примере стрептоцида. 0,1 г препарата нагревают в сухой пробирке над пламенем горелки. Образуется плав фиолетово-синего цвета и ощущается запах аммиака и анилина.

6. Реакция окисления. Проводится на примере стрептоцида. К 0,2 г препарата прибавляют 5 мл воды и нагревают до кипения. К охлажденному раствору прибавляют 2 капли 3% раствора пероксида водорода и 2-3 капли 5% раствора железа (III) хлорида, раствор взбалтывают, появляется коричнево-красное окрашивание.

ЧАСТНЫЕ РЕАКЦИИ ИДЕНТИФИКАЦИ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ

ПРЕПАРАТОВ

Сульфацил-натрий. 0,05 г препарата кипятят с 3-5 мл кислоты хлороводородной разведенной; появляется запах кислоты уксусной. После прибавления 1 мл этанола и нескольких капель кислоты серной концентрированной появляется характерный запах этилацетата.

Фталазол. 0,05 г фталазола и резорцина сплавляют с 1 - 2 каплями кислоты серной концентрированной. После охлаждения полученную массу растворяют в 5 мл раствора натрия гидроксида и прибавляют дистиллированную воду; появляется интенсивная ярко-зеленая флуоресценция.

РАСТВОР СУЛЬФАЦИЛА-НАТРИЯ 10%, 20% или 30%

Идентификация

1. К 2-3 каплям раствора прибавляют 5 - 6 капель кислоты хлороводородной разведенной, 2 - 3 капли 0,1 М раствора натрия нитрита и 0,2 мл полученной смеси вливают в 2 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание.

2. К 2 - 3 каплям раствора прибавляют 2 - 3 капли раствора меди сульфата; образуется голубовато-зеленый осадок, не изменяющийся при стоянии.

Количественное определение

К 1 мл раствора прибавляют 10 мл воды, 2 капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0,1 М раствором кислоты хлороводородной до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,02542 г сульфацила-натрия.

ТАБЛЕТКИ «КО-ТРИМОКСАЗОЛ»

Состав:

Сульфаметоксазола 0,40 г

Триметоприма 0,08 г

Вспомогательных веществ до получения таблетки массой 0.6 г

Идентификация

К 0,3 г порошка растертых таблеток прибавляют 5 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, встряхивают в течение 3 минут, прибавляют 20 мл водывстряхивают и фильтруют.

1. К 5мл фильтрата прибавляют 0,5 мл раствора меди сульфата. Образуется желтовато-зеленый осадок.

2. К 5 мл фильтрата прибавляют 1 мл кислоты хлороводородной разведенной. 2 мл раствора натрия нитрита, 2 мл щелочного раствора β-нафтола. Появляется красное окрашивание.

3. К 0,1 г порошка растертых таблеток прибавляют 5 мл хлороформа, встряхивают в течение 3 минут и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2 мл раствора бромфенолового синего водорастворимого и встряхивают в течение 1 минуты. После разделения слоев нижний слой имеет интенсивно красный цвет.

Количественное определение

Сулъфаметоксазал. К 0,3 г (точная навеска) порошка растертых таблеток прибавляют 25 мл воды, 5 мл кислоты хлороводородной концентрированной, встряхивают в течение 10 минут, прибавляют 0,5 г калия бромида. Колбу помещают в ледяную баню и титруют 0,1 М раствором натрия нитрита. Точку эквивалентности определяют амперометрически или по йодкрахмальной бумаге.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 0,02533 г сульфаметоксазола, которого должно быть от 0,38 до 0,42 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Триметоприм. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 10 мг триметоприма (точная навеска), помещают в делительную воронку, прибавляют 6 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и экстрагируют хлороформом четырежды, каждый paз по 10 мл. Объединенное хлороформное извлечение переносят в делительную воронку и экстрагируют 1 М раствором кислоты уксусной 4 раза по 10 мл. Объединенное кислотное извлечение помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и объем раствора доводят 1 М раствором кислоты уксусной до метки.

10 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл 1 М кислоты уксусной и объем раствора доводят до метки водой.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме при 271 нм (раствор сравнения 0,1 М раствор кислоты уксусной).

Содержание триметоприма в одной таблетке в граммах (X) рассчитывают по формуле:

где

D - оптическая плотность исследуемого раствора,

P - средний вес таблетки и граммах:

а - навеска препарата в граммах;

- удельный показатель поглощения триметоприма при длине волны 271 нм, равный 204;

– разведение.

Таблетка должна содержать 0,074 - 0,086 г триметоприма

ТАБЛЕТКИ ФУРОСЕМИДА

Идентификация

1. К порошку растертых таблеток, содержащему около 25 мг фуросемида, прибавляют 2,5 мл спирта, взбалтывают и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2 мл раствора п-диметиламинобензальдегида; появляется зеленое окрашивание переходящее в красное.

2. К порошку растертых таблеток, содержащему около 30 мг фуросемида, прибавляют 3 мл спирта, взбалтывают и фильтруют. К фильтрату прибавляют 5 мл воды. Полученный раствор имеет кислую реакцию среды (лакмусовая бумага).

3. К порошку растертых таблеток, содержащему около 5 мг фуросемида, прибавляют 1 мл реактива Марки. Образуется интенсивно желтое окрашивание с коричневым оттенком. При нагревании на водяной бане в течение 5 минут раствор становится красно-коричневым.

Количественное определение

Количество порошка растертых таблеток, содержащее около 0,1 г фуросемида (точная навеска), взбалтывают со 150 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида в течение 10 минут в мерной колбе на 250 мл, объем доводят до метки 0,1 М раствором натрия гидроксида, фильтруют.

1 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и объем доводят до метки 0,1 М раствором натрия гидроксида. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 271 нм в кювете с толщиной слоя 1 см на фоне 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Содержание фуросемида в одной таблетке в процентах (X) от прописанного количества вычисляют по формуле:

где

D - оптическая плотность исследуемого раствора;

P - средний вес одной таблетки вграммах;

- удельный показатель поглощения фуросемида в максимуме при 271 нм, равный 580;

а - навеска порошка растертых таблеток вграммах;

- разведение;

b - прописанное количество фуросемида в одной таблетке в граммах.

Таблетка должна содержать 95-105% от прописанного количества фуросемида.

ТАБЛЕТКИ ДИХЛОТИАЗИДА

Идентификация

1. К порошку растертых таблеток, содержащему около 50 мг дихлотиазида, прибавляют 5 мл 5% раствора натрия карбоната, встряхивают и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1,5 мл 1% раствора калия перманганата. Окраска раствора изменяется от фиолетовой до коричневой, при стоянии образуется коллоидный осадок.

2. К порошку растертых таблеток, содержащему около 50 мг дихлотиазида, прибавляют 0,1 г кристаллического натрия гидроксида, смесь сплавляют в пробирке: ощущается запах аммиака. При внесении влажной красной лакмусовой бумажки в пары ее окраска изменяется в синюю. Полученный плав растворяют в 2 мл воды, фильтруют, фильтрат разделяют на 2 равные части.

К1 части прибавляют 1 мл разведенной кислоты азотной и несколько капель раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок.

Ко 2-й части прибавляют по каплям раствор йода до появления слабо желтого окрашивания. Затем прибавляют несколько капель раствора бария хлорида, образуется белый кристаллический осадок.

3. К порошку растертых таблеток, содержащему около 1 мг дихлотиазида прибавляют 2 мл свежеприготовленного 0,05% раствора натриевой соли кислоты хромотроповой в охлажденной смеси 7 объемов вода и 13 объемов концентрированной кислоты серной. Осторожно нагревают, появляется фиолетовое окрашивание.

Количественное определение

Количество порошка растертых таблеток, содержащее около 30 мг дихлотиазида (точная навеска), взбалтывают с 50 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида в течение 20 минут в мерной колбе вместимостью 100 мл, объем доводят до метки 0,1 М раствором натрия гидроксида, фильтруют.

5 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и объемдоводят до метки водой. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 273 нм в кювете с толщиной слоя 1 см на фоне воды.

Содержание дихлотиазида в одной таблетке в процентах (X) от прописанного количества вычисляют по формуле:

где

D - оптическая плотность исследуемого раствора;

Р - средний вес одной таблетки в граммах;

- удельный показатель поглощения дихлотиазида при длине волны 273 нм, равный 520;

а - точная навеска порошка растертых таблеток в граммах;

b - прописанное количество дихлотиазида в одной таблетке в граммах,

– разведение.

Таблетка должна содержать 95-105% от прописанного количества дихлотиазида.

ТАБЛЕТКИ КАРБУТАМИДА

Идентификация

1. 0,1 г порошка растертых таблеток растворяют в 5 мл 0,02 н раствора натрия гидроксида и делят на 2 части. К одной части прибавляют 2 капли 5% раствора меди сульфата; выпадает голубой осадок. К другой части прибавляют 2 капли раствора кобальта хлорида; наблюдается розовое окрашивание.

2. 0,05 г порошка растертых таблеток прибавляют 2 мл воды, 3-5 капель кислоты хлороводородной разведенной, 3-5 капель раствора натрия нитрит. Прибавляют 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание.

3. К 0,05 г порошка растертых таблеток прибавляют несколько кристаллов резорцина, 5-6капель концентрированной кислоты серной и нагревают, смесь окрашивается в темно-красный цвет. После разбавления водой и нейтрализации щелочью появляется темно-желтая флуоресценция, исчезающая при подкислении и вновь появляющаяся при подщелачивании.

 

ТАБЛЕТКИ ГЛИБЕНКЛАМИДА

Идентификация

1. Спектр поглощения раствора, полученного для количественного определения, в области от 230 до 350 нм имеет максимум при 300 нм и менее выраженный максимум при 275 нм.

2. 0,1 г порошка растертых таблеток растворяют в 5 мл 0,02 н раствора натрия гидроксида и фильтруют. Фильтрат делят на 2 части: к одной части прибавляют 2 - 3 капли раствора меди сульфата, к другой – 2 - 3 капли раствора кобальта хлорида. Наблюдают цвет образующихся осадков.

3. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 10 мг глибенкламида, смешивают с 0,04 г безводного натрия карбоната и 0,04 г калия карбоната. Смесь сжигают. К охлажденному остатку прибавляют 5 мл горячей воды, взбалтывают и фильтруют. 2 мл фильтрата подкисляют разведенной кислотой азотной, прибавляют 2 капли раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок. 2 мл фильтрата подкисляют разведенной кислотой хлороводородной, прибавляют 1мл раствора бария хлорида; выпадает белый кристаллический осадок.

4. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 10 мг глибенкламида, кипятят с 1 мл 20% раствора натрия гидроксида; выделяющиеся пары окрашивают влажную красную лакмусовую бумажку в синий цвет.

Количественное определение

Количество порошка растертых таблеток, содержащее 20 мг глибенкламида, взбалтывают с 40 мл 0,1 М раствором кислоты хлороводородной в метаноле, осторожно нагревают и декантируют супернатантную жидкость. Экстракцию повторяют трижды, каждый раз по 20 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной в метаноле. Объединенные извлечения переносят в мерную колбу вместимостью 200 мл, объем раствора доводят до метки 0,1 М раствором кислоты хлороводородной в метаноле, если необходимо раствор фильтруют.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме при 300 нм в кювете с толщиной слоя 1 см (раствор сравнения 0,1 М раствор кислоты хлороводородной).

Содержание глибенкламида в одной таблетке в процентах (X) от прописанного количества вычисляют по формуле:

где

D - оптическая плотность исследуемого раствора;

Р - средний вес одной таблетки в граммах;

- удельный показатель поглощения глибенкламида при длине волны 300 нм, равный 63

а - точная навеска порошка растертых таблеток в граммах;

b - прописанное количество глибенкламида в одной таблетке$

- разведение.

Таблетка должна содержать 95-105% от прописанного глибенкламида.

ТАБЛЕТКИ МЕТФОРМИНА

Идентификация

1. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 50 мг метформина гидрохлорида, взбалтывают с 10 мл воды и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 1,5 мл 20% раствора натрия гидроксида, 1 мл раствора β-нафтола (раствор, содержащий 1% β-нафтола, 6% натрия гидроксида, 16% натрия карбоната) и по каплям при перемешивании 0,5 мл разведенного раствора натрия гипохлорита. Образуется оранжево-красное окрашивание, темнеющее при стоянии.

2. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 50 мг метформина гидрохлорида, взбалтывают с 10 мл воды и фильтруют. К 2 мл фильтрата прибавляют 1 мл разведенной кислоты азотной и 1 мл раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок.

Количественное определение

Количество порошка растертых таблеток, содержащее 0,1 г метформина гидрохлорида, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 70 мл воды, взбалтывают в течение 15 минут, объем раствора доводят до метки водой и фильтруют.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме при 232 нм в кювете с толщиной слоя 1 см (раствор сравнения вода).

Содержание метформина гидрохлорида в одной таблетке в процентах (X) от прописанного количества вычисляют по формуле:

где

D - оптическая плотность исследуемого раствора;

Р - средний вес одной таблетки в граммах;

- удельный показатель поглощения метформина гидрохлорида при длине волны 232 нм, равный 398;

а - точная навеска порошка растертых таблеток в граммах;

b - прописанное количество метформина гидрохлорида в одной таблетке в граммах;

W - разведение.

Таблетка должна содержать 95,0%-105.0% от прописанного количества метформина гидрохлорида.

 

ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРОИЗВОДНЫХ ФУРАНА

ПРОИЗВОДНЫЕ 5-НИТРОФУРАНА

Вопросы для самоконтроля

1. Строение и химические свойства гетероцикла фурана.

2. Латинские и химические названия, строение и формулы лекарственных средств, производных фурана: амиодарона, гризеофульвина, ранитидииа.

3. Латинские и химические названия, строение и формулы лекарственных средств, производных 5-нитрофурана: фурацилина, фурадонина, фуразолидона, фурагина.

4. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.

5. Общие и специфичные реакции определения подлинности веществ с написанием уравнений химических реакций.

6. Применение метода тонкослойной хроматографии для определения специфических примесей.

7. Определение общих примесей (сульфатная зола, кислотность) в изучаемых лекарственных средствах.

8. Титриметрические методы количественного определения лекарственных средств: кислотно-основное титрование в неводных растворителях, нейтрализация, йодометрия (с уравнениями химических реакций).

9. Физико-химические методы анализа спектрофотометрия в УФ-области, фотоэлектроколориметрия.

10. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.

Рекомендуемая литература

1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г.М и др. Анализ лекарственных смесей. - М: Компания Спутник-. 2000. - 275 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск. 1996. - С. 352-357. Ч. 1. Общая фармацевтическая химия. - VI.: Высш. школа. 3993.- С. 263-267.

3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П.. Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: - М: Медицина, 2000.

НИТРОФУРАНЫ

Идентификация

Реакция с щелочами

1. 0,01 г фурациллина растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл 10 % раствора натрия гидроксида; появляется оранжево-красное окрашивание. При нагревании полученного раствора выделяется аммиак.

2. 0,01 г фурадонина растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл 30 % раствора натрия гидроксида; появляется темно-красное окрашивание.

3. 0,05 г фуразолидона смешивают с 20 мл воды и 5 мл 30 % раствора натрия гидроксида и нагревают; появляется бурое окрашивание.

Как и другие вещества кислого характера, производные нитрофурана образуют окрашенные нерастворимые комплексные соединения с солями тяжелых металлов (AgNO₃, CuSO₄, СоС1₂ и др.).

0,05 г препарата растворяют в 8 мл 0,1 % раствора натрия гидроксида (следить, чтобы не было избытка щелочи), разливают в 3 пробирки: в 1-ю добавляют 2—3 капли раствора меди сульфата, во 2-ю — 2—3 капли раствора кобальта хлорида, в 3-ю — 2— 3 капли раствора серебра нитрата. Отмечают окраску осадков.