Псевдоаллергические реакции

Сходные с описанными выше патобиохимические изменения при аллергических реакциях I типа наблюдаются и при т.н. псевдоаллергическихреакциях. Последние развиваются после энтерального или парентерального попадания в организм различных веществ: продуктов питания (шоколада, яичного белка, рыбы, молока, цитрусовых, некоторых ягод и др.), ЛС, гербицидов, пестицидов и др. Одна из таких форм патологически повышенной чувствительности (часто наследуемая как предрасположенность) к отдельным продуктам питания и ЛС получила специальное название «идиосинкразия».

Важной особенностью псевдоаллергических реакций является их развитие без видимого периода сенсибилизации. Однако, конечно же, сенсибилизация организма состоялась ранее, но пациент ее не ощутил, поскольку она протекала без клинической манифестации или совпала с каким-либо другим — «экранирующим» состоянием. Существенно также, что псевдоаллергические реакции чаще выявляются у пациентов либо с тотальной печеночной недостаточностью (перенесших вирусные гепатиты, малярию; подвергавшихся хроническим воздействиям гепатотропных ядов), либо с избирательно нарушенной функцией печени по инактивации биогенных аминов (в частности, гистамина) и других вазоактивных веществ.

Быстрое и значительное нарастание содержания этих веществ в крови после попадания в организм и приводит к проявлениям псевдоаллергических реакций: крапивницы, высыпаний различного вида, локального зуда, покраснения кожи, отека Квинке, диареи, приступов удушья и даже состояний, напоминающих анафилактический шок.

Аллергические реакции II типа

При немедленных аллергических реакциях II типа (цитотоксических, цитотолитических) иммуноглобулины (обычно IgG или IgM) связываются с АГ на поверхности клеток. Это приводит к их фагоцитозу, разрушению клетками-киллерами, опосредованному факторами системы комплемента или Ig лизису клеток. Прототипом аллергии II типа является цитотоксические (цитолитические) реакции иммунной системы, направленные на уничтожение отдельных чужеродных клеток — микробных, грибковых, опухолевых, вирусинфицированных, трансплантированных. Однако в отличие от них, при аллергических реакциях II типа, во-первых, повреждаются собственные клетки организма; во-вторых, в связи с образованием избытка цитотропных медиаторов аллергии это повреждение клеток нередко приобретает генерализованный характер (рис. 17-12).

Ы верстка! вставить рисунок «рис-17-12» Ы

Рис. 17-12. Патогенез аллергических реакций II типа.

Причиной аллергических реакций типа II наиболее часто являются химические вещества со сравнительно небольшой молекулярной массой (в т.ч. ЛС, содержащие золото, цинк, никель, медь, сульфаниламиды, антибиотики и гипотензивные средства), аномальные компоненты клеток и неклеточных структур.

Указанные (и вполне вероятно другие) агенты обусловливают единый общий результат — они изменяют антигенный профиль отдельных клеток и внеклеточных структур. В результате образуются 2 категории аллергенов:

Ú измененные белковые структуры клеточных мембран (клеток крови, почек, печени, сердца, мозга, селезенки. эндокринных желез и др.).

Ú модифицированные неклеточные АГ (например, интерстиция печени, миелина, базальной мембраны клубочков почек, коллагена и др.). Вовлечение в аллергические реакции неклеточных структур сопровождается повреждением и нередко лизисом близлежащих клеток.

В норме иммунная система обеспечивает уничтожение и элиминацию именно этих единичных и ставших антигенно чужеродными структур. Развитие же аллергической реакции делает этот процесс широкомасштабным, приводя к повреждению большого числа клеток, в т.ч. антегенно неизмененных. Кроме того, картина усугубляется развитием в регионе аллергической реакции воспаления и появленим поврежденных при нем клеток.

Стадия сенсибилизации

Коммитированные антигеном (при участии антигенпредставляющих клеток системы мононуклеарных фагоцитов) B-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, синтезирующие IgG подкласов 1, 2 и 3, а также IgМ. Указанные классы Ig могут связываться с компонентами комплемента.

Ig специфически взаимодействуют с измененными антигенными детерминантами на поверхности клеток и неклеточных структур организма. При этом реализуются 2 типа иммунных механизмов цитотоксичности и цитолиза:

Ú комплементзависимого разрушения мембран антигенно чужеродных клеток;

Ú антителозависимого клеточного повреждения и лизиса носителя чужеродного АГ.

При аллергических реакциях II типа не только нейтрализуются чужеродные АГ, но также повреждаются и лизируются (особенно при участии комплементзависимых реакций) собственные клетки и неклеточные структуры.

Патобиохимическая стадия

Цитотоксичность и цитолиз при комплементзависимых реакциях реализуются путем нарушения целостности цитолеммы клетки-мишени и ее опсонизации.

Нарушение целостности мембраны клетки-мишени достигается благодаря активации под действием комплекса «АТ+АГ» факторов системы комплемента.

Последовательная активация компонентов комплемента С5678 обусловливает относительно медленное повреждение мембраны клетки, С56789 — более быстрое. Еще более эффективен комплекс C3b56789. Указанные комбинации факторов комплемента получили название мембраноатакующих комплексов (МАК). В результате в цитолемме образуются поры 5–20 мм в диаметре. Через них в клетку пассивно поступают Na⁺, Ca²⁺ и другие ионы. В связи с этим быстро и значительно повышается внутриклеточное осмотическое давление. Клетка гипергидратируется, цитолемма ее перерастягивается и разрывается — наступает «осмотический взрыв» клетки-мишени.

Цитолиз осуществляется благодаря опсонизации клеток- мишеней при помощи факторов комплемента, а также IgG и IgМ. Под влиянием комплекса АГ+АТ активируются, главным образом, (хотя и не только) факторы C4b2а3b. Наличие их стимулирует адгезию к клетке-мишени фагоцитов, высвобождение из них и последующую активацию ферментов их лизосом, генерацию ими активных форм кислорода, свободных радикалов, других агентов, которые лизируют антигенно чужеродную клетку.

Аналогичным образом могут повреждаться неклеточные структуры и базальные мембраны, на которых фиксирован чужеродный АГ. Активированные компоненты системы комплемента, находящиеся в жидких средах организма — крови, межклеточной жидкости и других, могут расширить масштаб повреждения, воздействуя не только на антигенно чужеродные структуры, но и на клетки и неклеточные образования, не имеющие такого АГ. Кроме того, генерализация повреждения достигается за счет альтерации структур организма ферментами лизосом, активными формами кислорода, свободными радикалами, высвобождающимися из фагоцитов и других клеток в зоне аллергической реакции.

Антителозависимый клеточный цитолиз осуществляется без непосредственного участия факторов комплемента.

Прямой цитотоксический и цитолитический эффект оказывают клетки, обладающие киллерным действием: макрофаги, моноциты, гранулоциты (главным образом нейтрофилы), естественные киллеры, T-киллеры. Все эти клетки не сенсибилизированы АГ. Киллерное действие они осуществляют путем контакта с IgG в области Fс-фрагмента АТ. При этом Fав-фрагмент IgG взаимодействует с антигенной детерминантой на клетке-мишени.

Цитолитический эффект клетки-киллеры реализуют путем cекреции гидролитических ферментов, генерации активных форм кислорода и свободных радикалов. Эти агенты достигают поверхности клетки-мишени, повреждают и лизируют ее.

Наряду с антигенно измененными клетками в ходе реакций могут повреждаться и нормальные клетки. Это связано с тем, что цитолитические агенты (ферменты, свободные радикалы и др.) не «инъецируются» прицельно в клетку-мишень, а секретируются киллерами в межклеточную жидкость вблизи нее, где находятся и другие — антигенно неизмененные клетки. Последнее является одним из признаков, отличающих данный тип аллергической реакции от иммунного — прицельного цитолиза.

Медиаторы аллергической реакции II типа приведены в таблице 17-7.

Таблица 17-7. Основные группы медиаторов аллергических реакций II типа и их эффекты

Повреждение и перфорация мембран клеток

Комплекс факторов системы комплемента (мембраноатакующие комплексы): Ú С5678 (медленное действие); Ú С56789 (более быстрое действие); Ú C3b56789 (быстрое эффективное действие)

Активные формы кислорода

Свободные радикалы органических и неорганических веществ

Перекисные соединения веществ (главным образом липидов)

Ферменты T-киллеров, поврежденных и разрушенных клеток

Активация фагоцитоза

Факторы комплемента C3b, C3а, C5а, комплекс C4b2а3b;

Гидроперекиси липидов (?)