Титриметрическое определение содержания ЛВ

Методы количественного определения ЛВ.

Классификация методов:

1. весовой (гравиметрический) – основан на точном измерении массы определяемого вещества или его составных частей, выделяемых в виде соединения точно известного постоянного состава.

2. объемные (титриметрические) – основаны на измерении объема реагента (титранта) затраченного на реакцию с определяемым веществом.

3. физические и физико-химические:

· оптические методы

а) рефрактометрия – метод анализа, основанный на наличие зависимости показателя преломления света от концентрации раствора исследуемого вещества.

б) поляриметрия – метод анализа, основанный способности вещества вращать плоскость поляризованного света. Эта способность обусловлена наличием ассиметрических атомов углерода.

· Методы основанные на поглощении электромагнитного излучения

а) спектрофотометрия – метод анализа, основанный на измерении оптической плотности раствора вещества в различных областях света (УФ -, ИК - и видимой).

б) фотоколорометрия - метод анализа, основанный на измерении степени поглощения немонохроматического света испытуемым веществом.

· Хроматографические методы

хроматография – процесс разделения смесей веществ, основанный на количественных различиях в поведении разделяемых компонентов при их непрерывном перераспределении между контактирующими фазами, одна из которых неподвижна, а другая имеет постоянное направление движения.

По механизму, лежащему в основе разделения, различают адсорбционную, распределительную, ионнообменную и некоторые другие виды хроматографии.

В настоящее время широко применяют ГЖХ и ВЭЖХ.

а) ГЖХ – основана на распределении компонентов смеси между газовой и жидкой или твердой фазами. Метод применим для анализа летучих веществ или веществ, которые могут быть переведены в газообразное состояние.

б) ВЭЖХ – отличается от ГЖХ тем, что подвижной фазой служит не газ, а жидкость.

· электрометрические методы титрования:

а) определение рН – заключается в сравнении потенциала индикаторного электрода, погруженного в испытуемый раствор, с потенциалом электрода в стандартном буферном растворе с известным значением рН;

б) потенциометрическое титрование – способ определения эквивалентного объема титранта путем измерения в процессе титрования электродвижущей силы специально подобранной электродной парой;

4. биологическая стандартизация применяется для препаратов, содержащих сильнодействующие вещества (сердечные гликозиды).

Титриметрическое определение содержания ЛВ

в зависимости от типа реакций, лежащих в основе каждого метода, разделяют на 4 группы:

1. осадительные,

2. кислотно-основные,

3. комплексонометрические

4. окислительно-восстановительные.

Они отличаются друг от друга природой используемых равновесий, индикаторами, стандартными растворами, а также способом определения эквивалентной массы.

Наряду с этой классификацией в практике часто применяют разделение объемных методов в соответствии с типом веществ, используемых в качестве титранта: алкалиметрия, ацидиметрия, аргентометрия, перманганатометрия, йодометрия и т.д. По способу проведения различают методы прямого, обратного и косвенного титрования.

Расчеты при титровании

Титр по определяемому веществу – это масса анализируемого вещества (в г), взаимодействующая с 1 мл титранта. Размерность – г/мл.

, где

M – молярность титранта;

f – фактор эквивалентности;

Mr – молекулярная масса вещества.

N – нормальность титранта;

Э – эквивалент вещества.

При прямом титровании концентрацию индивидуального лекарственного вещества в процентах рассчитывают по формуле:

,

где С – концентрация определяемого вещества, %;

V – объем титрованного раствора, мл;

k – коэффициент поправки на титрованный раствор;

T – титр по определяемому веществу, г/мл;

a – навеска, г или мл.

- разведение.

Содержание ингредиентов в граммах рассчитывают по формулам:

;

где X – масса определяемого лекарственного вещества, г;

V – объем титрованного раствора, мл;

В – объем жидкой лекарственной формы по прописи, мл или общая масса порошка, мази по прописи, г;

a – навеска лекарственной формы, отобранная для анализа, мл или г;

k – поправочный коэффициент титранта.

При обратном титровании используют 2 титрованных раствора. Тогда концентрацию ингредиентов в процентах рассчитывают по формуле:

,

где V₁ – объем 1-го титранта, взятого в избытке, мл;

k₁ – коэффициент поправки на 1-й титрованный раствор;

V₂ – объем 2-го титранта, затраченного на титрование избытка 1-го титрованного раствора, мл;

k₂ – коэффициент поправки на 2-й титрованный раствор.

Остальные обозначения – см. выше.

Содержание ингредиентов в граммах рассчитывают по формулам:

;

где обозначения – см. выше.

В анализе иногда проводят контрольный (холостой) опыт при прямом и обратном способах титрования.

Концентрацию определяемого вещества в процентах и в граммах вычисляют с учетом контрольного опыта по формулам:

;

;

где V_о.о – объем титрованного раствора, израсходованный на итрование определяемого вещества, мл;

V_к.о – объем титрованного раствора, израсходованный на титрование контрольного опыта, мл;

Остальные обозначения – см. выше.

При прямом ацидиметрическом титровании некоторых лекарственных веществ (гексаметилентетрамин, калия ацетат, натрия бензоат и др.) контрольный опыт проводится с целью сравнения перехода окраски индикатора в точке эквивалентности в анализируемом и контрольном растворах. В этом случае количество титрованного раствора, израсходованное на титрование в контрольном опыте, при расчетах не учитывается.

В случае обратного титрования концентрацию определяемого вещества в процентах и в граммах вычисляют с учетом контрольного опыта по формулам:

; ()

, ()

где V_к.о – объем 2-го титранта, пошедший на титрование контрольного опыта, мл;

V_о.о – объем 2-го титранта, пошедший на титрование основного опыта, мл;

Остальные обозначения – см. выше.

При заместительном (косвенном) титровании, т.е. титровании вещества, образующегося в результате реакции в количестве, эквивалентном определяемому компоненту, расчет ведут, как при прямом титровании, но титриметрический фактор пересчета определяют не по титруемому заместителю, а по определяемому веществу.

Критерии подхода к разработке методик объемного анализа:

1. навески должны быть для сухих веществ не менее 0,05 г, для жидкостей не менее 1 мл;

2. точность взвешивания навески на аналитических весах 0,0001 г;

3. методика ФС планируется так, чтобы затратить не более 20 мл титранта;

4. расчет навески ведется по формуле:

, где

% - процентное содержание ЛВ, %;

V – объем титранта пошедшего на титрование, мл;

T – титр ЛВ, г/мл;

а – навеска ЛВ, г;

- разведение.

Если мы считаем, что у нас идеальное титрование, то тогда %= 100%, разведение = 1 и наша формула приобретает вид:

, где а– навеска ЛВ, г;

V – объем титранта пошедшего на титрование, мл;

T – титр ЛВ, г/мл.