Патогенез заболевания, клиника, иммунитет.

Тема 2. 13. 5: «Возбудители вирусных гепатитов».

ПЛАН

1. Возбудители энтеральных гепатитов – вирусы А и Е, их таксономия и ультраструктура, эпидемиология и патогенез, диагностика и профилактика.

2. Возбудители парентеральных вирусных гепатитов – вирусы В, С, Д. Морфология и ультраструктура вирусов, их таксономия, эпидемиология, патогенез, диагностика и профилактика.

3.Особенности вирусов гепатитов F, G.

 

Возбудители энтеральных гепатитов

Вирусные гепатиты - группа этиологически неоднородных антропонозных заболеваний, вызываемых гепатотропными вирусами (A, B, C, D, E, G и, вероятно, другими), имеющая разные механизмы заражения и характеризующаяся преимущественным поражением гепатобилиарной системы с развитием общетоксического, диспепсического и гепатолиенального синдромов, нарушением функций печени и нередко желтухой. По механизмам и путям передачи выделяют две группы вирусных гепатитов: с фекально-оральным механизмом заражения - вирусные гепатиты A и E и с гемоперкутанным (кровоконтактным) механизмом, образующих группу, так называемых, парентеральных гепатитов B, D, C, G. Вирусы, вызывающие парентеральные гепатиты, обладают хрониогенным потенциалом, особенно сильно выраженным у вируса гепатита C. Кроме хронического гепатита, они обусловливают развитие цирроза печени и первичной гепатокарциномы.

Вирус гепатита А (HAV)

Таксономия.

Вирус гепатита А – HAV – Hepatitis A virus относится к семейству Picornaviridae, роду Enterovirus, серотип 72.

Впервые обнаружен С. Фейстоуном в фекалиях больных методом иммунной электронной микроскопии (1979).

Ультраструктура, антигенные и биологические свойства.

Вирус гепатита А – это простой вирион сферической формы, размером 27-32 нм. Нуклеоид представлен однонитевой линейкой + РНК, окруженной капсидом, состоящим их 60 капсомеров, уложенных по кубическому типу симметрии.

HAV имеет один вирусспецифический Аг белковой природы – HA – Ag.

HAVотличается от других энтеровирусов большей устойчивостью к нагреванию при 60^оС сохраняет инфекционную активность в течение 12 часов, но при кипячении инактивируется в течение 5 минут; чувствителен к действию формалина и УФО. Вирус выживает в окружающей среде (воде, выделения больных).

HAV обладает пониженной способностью к репродукции в культурах клеток. Однако его удалось адаптировать к перевиваемым линиям клеток человека и обезьян (перевиваемая культура гепатомы, лейкоцитарные культуры). Репродукция вируса в культуре клеток не сопровождается ЦПД!

HAVпочти не выявляется в культуральной жидкости, поскольку ассоциирован с клетками, в цитоплазме которых он репродуцируется.

Репродукция вируса осуществляется в цитоплазме. Гепатоциты, в которых репродуцируются вирусы гепатита А погибают вследствие нарушения внутриклеточных метаболических процессов.

Восприимчивость животных.

Экспериментальную инфекцию можно воспроизвести на обезьянах – мармозетах и щимпанзе.

Эпидемиология.

Вирус гепатита А (HAV) вызывает распространенный гепатит А (синонимы: инфекционный гепатит, эпидемический гепатит, болезнь Боткина).

Источником инфекции при вирусном гепатите А является больной человек,

в том числе и с распространенной бессимптомной формой инфекции.

Доказан факт циркуляции HAV среди приматов.

Вирус гепатита А широко циркулирует среди населения:

· в Европе у 80% лиц старше 40 лет содержатся антитела противHAV;

· в странах «третьего мира» инфицирование HAV происходит в первые годы жизни.

Гепатитом А чаще болеют дети в возрасте от 4 до 15 лет.

Больной наиболее опасен для окружающих в конце инкубационного периода (который при гепатите А колеблется от 10 до 50 дней, в среднем – 2-3 недели) и в первые дни разгара болезни (до появления желтухи), так как в этот период вирус выделяется с фекалиями в максимальном титре. Другими словами, вирус гепатита А выделяется из организма человека в течение 2-3 недель до начала желтушной стадии и 8-10 суток после ее окончания.

Основной механизм передачи – фекально-оральный (через пищу, воду, предметы обихода, детские игрушки, грязные руки).

Пути передачи: пищевой, водный, контактно-бытовой.

Возможно развитие водных и пищевых эпидемических вспышек.

Патогенез заболевания, клиника, иммунитет.

HAV так же, как и другие энтеровирусы, с пищей попадает в желудочно-кишечный тракт. где внедряется в эпителиальные клетки слизистой оболочки тонкой кишки и регионарные лимфоузлы. Первичная репродукция ВГА в кишечнике не доказана. Затем возбудитель проникает в кровь. где он обнаруживается в конце инкубационного периода и в первые дни заболевания, т. е. виремия кратковременная.

В отличие от других энтеровирусов основной мишенью поражающего действия HAV являются клетки печени, в цитоплазме которых и происходит его репродукция, приводящая к гибели гепатоцитов. Репродукция вируса в гепатоцитах, кроме того, индуцирует синтез интерферона, который вызывает активацию NK-клеток (натуральные киллеры). NK-клетки в активированном

состоянии могут взаимодействовать с гепатоцитами, вызывая их разрушение.

Разрушение гепатоцитов сопровождается развитием желтухи и повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови. Далее вирус с желчью попадает в просвет двенадцатиперстной кишки и толстой кишки и выделяется с фекалиями (высокая концентрация вируса в них отмечается в конце инкубационного периода и в первые дни заболевания – до развития желтухи).

Продромальный период гепатита а напоминает ОРЗ, спустя 4-5 дней на фоне снижения температуры тела развиваются симптомы, характерные для желудочно-кишечных заболеваний.

Выделяют 3 клинические формы гепатита А:

· желтушная (1-10% случаев);

· безжелтушная;

· бессимптомная.

У детей чаще встречается безжелтушная форма.

Течение заболевания доброкачественное, заканчивается, как правило, полным выздоровлением, летальные исходы редки. Хронические формы не развиваются. Восстановление печеночной паренхимы происходит через 8-12 недель после выздоровления.

Иммунитет.

После перенесения клинически выраженной или бессимптомной инфекции формируется пожизненный гуморальный иммунитет; связанный с синтезом противовирусных антител. IgM исчезают из сыворотки через 3-4 месяца после начала заболевания, в то время как IgG сохраняются в течение многих лет. Установлен также синтез секреторных SIgA.

У детей до года сохраняются материнские трансплацентарные антитела.

Лабораторная диагностика.

Проводится путем выявления вируса в фекалиях больного методом иммуноэлектронной микроскопии (ИММ). Вирусный антиген в фекалиях может быть также обнаружен с помощью ИФА и РИА.

Наиболее широко применяется серодиагностика гепатита - выявление теми же методами в парных сыворотках крови специфических антител класса IgM, которые достигают высоких титров в течение первых 3-6 недель у больных и которые образуются в крови в течение 6-8 (12-18) месяцев у реконвалесцентов (анти- HAV IgM). Выделение вирусов не проводят вследствие отсутствия методов, доступных для практических лабораторий. Лечение и профилактика.

Лечение – симптоматическое.

Для пассивной иммунопрофилактики гепатита А используют иммуноглобулин, полученный из донорских сывороток. Наибольший эффект применениеиммуноглобулина дает в инкубационном периоде, через 6 недель после заражения его введение неэффективно.

Разрабатывается генно-инженерная вакцина против гепатита А.

В разных странах испытываются инактивированная и живая культуральные вакцины, но их производство затруднено из-за слабой репродукции вируса в культуре клеток.

Вирус гепатита Е (HЕV)

Вирус гепатита Е – HЕV включен в род Hepevirus, семейство Caliciviridae.

Вирион HЕV имеет форму икосаэдра (20 гранник), нуклеоид представлен однонитевой +РНК, окруженной капсидом; размер 32-34 нм. Вирус лишен суперкапсида.Этот вирус обнаружен в 1980 году в фекалиях больных. HЕV отличается от HAV по антигенной структуре.

Эпидемиология.

При гепатите Е источник инфекции, механизм и пути передачи инфекции, такие как при гепатите А. Эпидемии гепатита Е (чаще водные) встречаются в странах Юго-Восточной Азии, Центральной Америки, на территории среднеазиатских республик. Восприимчивость к ВГЕ всеобщая, однако заболевание регистрируется чаще всего в возрастной группе 15-30 лет. Встречаются тяжелые формы, почти не наблюдающиеся при гепатите А. Однако, заболевание протекает легче, чем гепатит В и С и характеризуется умеренным поражением печени.

Патогенез ГЕ изучен недостаточно. Большинство исследователей полагают, что центральным звеном патогенеза является цитопатическое действие вируса. Не исключается и участие иммунных механизмов в некробиотических изменениях печеночной ткани. Клиника. Инкубационный период составляет 15-40 дней. Заболевание может протекать как в манифестной (желтушной и безжелтушной), так и бессимптомной формах. Продолжительность преджелтушного (продромального) периода при манифестном течении ГЕ составляет 1-10 дней. Он характеризуется постепенным развитием астеновегетативных и диспепсических симптомов, ноющих болей в правом подреберье и эпигастрии, реже - непродолжительной лихорадки. Желтушный период, в сравнении с гепатитами другой этиологии, достаточно короткий - до 15 дней и нередко характеризуется сохранением в течение первой недели желтухи ноющих болей в правом подреберье и признаками холестаза. Изменения биохимических показателей в этот период каких-либо отличий от ГА не имеют. Спустя 2-4 нед. наблюдается обратное развитие симптомов и выздоровление. Хроническое течение для ГЕ не характерно. В большинстве случаев прогноз благоприятный, за исключением беременных женщин, у которых заболевание может закончиться летальным исходом. Летальность от ГЕ в целом не превышает 0,4%.

Лабораторная диагностика. Методы диагностики гепатита Е аналогичные с гепатитом А. Диагностика основывается на определении в сыворотке крови больных IgM анти-HEV методом ИФА или HEV-RNA методом ПЦР.

Лечение и профилактика аналогичны проводимым при ГА.