Основные проявления острой интоксикации

Характерна большая отсроченность в развитии токсических эффек­тов диоксина. Гибель животных (даже грызунов) наступает спустя 3 и более недель после внутрибрюшинного введения яда в летальных дозах. Крупные животные погибают в более поздние сроки, чем мелкие. В клинической картине смертельного поражения вначале преобладают симптомы общей интоксикации (истощение, анорексия, общее угнете­ние, адинамия, эозинопения, лимфопения, лейкоцитоз с нейтрофиле­зом). Позднее при соединяются симптомы органоспецифической пато­логии (поражения печени, тканей иммунокомпетентных систем), про­явления панцитопенического синдрома и др. Характерным признаком интоксикации являются отеки. Жидкость накапливается в подкожной клетчатке сначала вокруг глаз, затем отеки распространяются на лицо, шею, туловище. Характерны тяжелейшие терминальные отеки, в основ­ном подкожной локализации, однако жидкость обнаруживается также в грудной, брюшной полостях, полости перикарда. Иногда наблюдается умеренный отек легких.

При несмертельных острых поражениях людей диоксином токсичес­кий процесс растягивается на многие месяцы, а иногда и годы.

Проявления интоксикации характеризуются нарушением обмена ве­ществ, патологическими изменениями энтодермальных и эктодермаль­ных тканей (эпителия желудочно-кишечного тракта и печени; кожи и придатков кожи), атрофией лимфоидной ткани, нарушениями функций нервной системы и эндокринных желез (щитовидной, поджелудочной, половых желез). За период диоксиновой болезни отравленные теряют в весе до 1/3 массы тела. Этому способствует выраженная анорексия, резкое сокраще­ние потребления воды.

При отравлениях легкой степени у людей наиболее ранним и наибо­лее частым признаком поражения является трансформация клеток саль­ных желез с формированием «хлоракне»

Нередко это единственный эквивалент токсического воздействия ди­оксина. Вначале на коже лица с нижней и наружной стороны глаз, а так­же на непокрытой волосами коже за ушами появляются мелкая сыпь и зуд (у пострадавших в Южном Вьетнаме это происходило в течение пер­вых 6 мес после поражения). Затем волосяные фолликулы расширяются, их содержимое темнеет. Кожа носа и подбородка чаще остается непора­женной. Появление хлоракне на коже щек, лба, шеи, гениталий, плеч, груди, спины свидетельствует о более тяжелом поражении. Процесс мо­жет продолжаться длительно, особенно в условиях подострого и хрониче­ского действия диоксина. По-видимому, минимальный срок сохранения развившихся хлоракне - 10 лет. Через 15-20 лет после поражения при­знаки хлоракне в активной форме или в виде остаточных рубцов выявля­ются приблизительно у четверти людей, имевших хлоракне в течение первого года. Одной из причин развивающегося эффекта считают глубо­кое нарушение обмена липидов и жирорастворимых веществ у отравлен­ных, в частности витамина А и др.

Помимо хлоракне развиваются чешуйчатая метаплазия кератиноци­тов, проявляющаяся гиперкератозом кожи стоп и ладоней, гипоплазия и деформация ногтей (разрушаются ногти на пальцах рук и ног), выпадают волосы и ресницы. Развивается стойкий блефарит.

Важным проявлением интоксикации является поражение печени: жи­ровое перерождение, очаговый центролобулярный некроз, пролиферация эпителия желчных путей и желчного пузыря. Гистохимически выявляется полное подавление АТФ-азной активности гепатоцитов, что свидетельст­вует о повреждении плазматической мембраны клеток печени. Наруша­ются обмен жирорастворимых витаминов, порфириновый обмен. Разви­вается гипербилирубинемия.

Характерно иммунотоксическое действие диоксина. При этом коли­чество лимфоцитов в периферической крови у взрослых людей изменяет­ся мало, однако резко падает содержание α-,β-,γ- глобулинов, подавля­ются реакции клеточного иммунитета.

Нарушения со стороны центральной нервной системы проявляются выраженной депрессией. Пораженный становится вялым, малоподвиж­ным. Характерны сонливость, головная боль, пробелы в памяти. Возмож­ны суицидные попытки. Неблагоприятной особенностью токсического действия диоксинов является наличие «отложенных эффектов», когда симптомы поражения развиваются спустя год и более после воздействия яда.

Диоксин обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. Так, у жителей Южного Вьетнама, проживающих на зараженных терри­ториях, частота самопроизвольных абортов возросла в 2,2-2,9 раз, часто­та врожденных пороков развития - в 12,7 раз. Специалистами МАИР (Международной ассоциации исследований рака) диоксин отнесен к числу соединений, канцерогенных для чело­века.

Полихлорированные бифенилы (ПХБ)

Полихлорированные бифенилы (ПХБ) это класс синтетических хлорсо­держаших полициклических соединений.

Хлор может замещать атомы водорода при любом атоме углерода. Теоретиче­ски возможно существование 209 изомеров вещества.

ПХБ при остром воздействии обладают сравнительно низкой токсич­ностью. Сравнительное изучение изомеров показывает, что хлорзаме­щенные в мета- и пара-положении более токсичны.

Средняя смертельная доза колеблется в интервале от 0,5 до 11,3 г/кг в зависимости от строения изомера и вида экспериментального животного.

ПХБ широко использовались при производстве электрооборудова­ния, в частности трансформаторов и усилителей, а также в качестве на­полнителей при производстве красителей и пестицидов, смазочных мате­риалов для турбин, для производства гидравлических систем, текстиля, бумаги, флуоресцентных ламп, телевизионных приемников и др. Такое широкое использование ПХБ было обусловлено их высокой термостой­костью, химической стабильностью, диэлектрическими свойствами, что позволяло применять вещества для производства изделий, в которых применение других охлаждающих агентов было сопряжено с высокой опасностью взрывов или воспламенения.

В 70-е гг.ХХ в. В лабораторных и натурных исследованиях была уста­новлена высокая опасность этих веществ, обусловленная способностью персистировать в окружающей среде и токсичностью для лабораторных животных. В 1979 г. производство веществ в США было запрещено.

Токсикокинетика

В организм ПХБ могут проникать через кожу, легкие и желудочно-­кишечный тракт. На производстве основной способ поступления ве­ществ - через кожные покровы, в то время как в повседневной жизни большее количество веществ поступает в организм с контаминированной пищей.

Попав в кровь, вещества быстро накапливаются в печени и мышцах, откуда затем перераспределяются в жировую ткань. Коэффициент распре-. деления веществ в мозге: печени: жире составляет в среднем - 1: 3,5: 81.

Среднее содержание ПХБ в сыворотке крови людей, проживающих «чистых» регионах, составляет примерно 7 частей на миллиард, у лиц, профессионально контактирующих с ПХБ, - может достигать 3300.

ПХБ метаболизируют в основном в печени с образованием гидрокси­лированных фенольных соединений, через промежуточный продукт ­ареноксид. Возможно дегалогенирование соединений. Скорость метабо­лизма зависит от структуры изомера и вида экспериментального живот­ного, на котором изучается процесс. Собаки и грызуны метаболизируют ПХБ с большей скоростью, чем приматы. Основные пути выведения: с желчью в содержимое кишечника и через почки с мочой.

Как и диоксины, ПХБ являются индукторами Р-450-зависимых окси­даз смешанной функции в печени, легких и тонком кишечнике. Их введе­ние в организм сопровождается усилением метаболизма других ксенобиотиков. Индукторная способность различных изомеров ПХБ неодинакова. Степень депонирования веществ в тканях зависит от строения изоме­ров, пути и продолжительности проникновения их в организм, а также от пола, возраста, привычек человека (приема алкоголя). Период полувыве­дения из организма колеблется от 6-7 до 33-34 мес.