Основные проявления интоксикации. Сведения о токсическом действии рицина скудны

Сведения о токсическом действии рицина скудны. Они получены главным образом при изучении случаев отравления людей клещевиной, а также в экспериментах на лабораторных животных. Признаки поражения проявляется, как правило, через сутки - трое после попадания вещества в организм. Даже значительное увеличение дозы токсиканта не приводит к существенному сокращению продолжительности скрытого периода. Проявления интоксикации складываются из картины местного и резорбтивного действия, в основе которого лежат цитотоксический и цитостатический эффекты, нарушение процессов метаболизма в клетках, с кото­рыми вещество вступает в контакт.

При заглатывании семян клещевины животными или людьми через 10-12 ч или позднее появляются признаки сильного раздражения желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, сильные боли в животе, при­ступы кишечной колики, профузный понос (часто с кровью). Позже развиваются лихорадка, головная боль, цианоз кожных покровов, появляется чувство жажды, артериальное давление падает, пульс частый слабого наполнения, выступает холодный пот. В крайне тяжелых случаях а высоте интоксикации (на вторые - третьи сутки) наблюдаются судорож­ный синдром, признаки поражения печени (желтуха) и почек (альбуминурия, гематурия, уменьшение количества отделяемой мочи вплоть до анурии). При смертельных интоксикациях летальный исход наступает, как правило, на 2-7-е сут. Для несмертельного отравления клещевиной характерно затяжное течение, проявляющееся гипертермией, гиподина­мией, заторможенностью, прогрессирующей слабостью, анорексией, по­носом, истощением.

Рицин представляет собой протоплазматический яд, ингибирующий синез белка на уровне рибосом. DL50 для крыс 75 мкг/100г массы тела. Летальные дозы рицина при оральном введении выше, чем при парэнтеральном. Минимальная летальная доза рицина для человека равна 0,004 мг/кг. Рицин транспортируется в организме кровотоком. При достижении поражаемой клетки домен В выполняет транспортные и рецептофильные функцииии; он связывается со специфичифическими рецепторами клеточных мембран и вызывает структурную перестройку мембраны с образованием трансмембранного канала. Домен А проникает по этому каналу в клетку и инактивирует ферменты рибосом, вследствие чего нарушается внутриклеточный синтез белков (трансляция).Субъединицы сами по себе не токсичны, токсическое действие проявляется только при условии кооперативного действия обеих субъединиц в составе молекулы рицина. Однако, будучи порознь введенными в организм, субъединицы самопроизвольно соединяются и молекула рицина реконструируется, проявляя весь спектр токсического действия нативного токсина. Показано, что каждая из субъединиц рицина, взятая в отдельности, может в условиях эксперимента образовать химическую связь с субъединицами молекул других токсинов или даже с искусственно полученными полипептидами, образуя гибридные молекулы токсинов, не встречающиеся в природе.

Отравление чаще всего наступает при попадании внутрь семян, при загрязнении рук жмыхом. Восемь семян смертельны для взрослого человека.
Первые симптомы поражения (геморрагия сетчатки глаз) наступают не ранее чем через 15 часов. Симптомы отравления: тошнота, рвота, боль, жжение в пищеводе и желудке, понос, головная боль, сонливость, судороги, коллапс, летальный исход.
При аэрозольном попадании - симптоматика бронхита и пневмонии. Как правило, смерть наступает через 6- 8 дней. При летальной интоксикации характерны тяжелые поражения печени и селезенки, геморрагические явления в желудочно-кишечном тракте, лимфатических узлах брюшной полости и сильные изменения в ультраструктуре почек.

Андидот не разработан.Клещевина обыкновенная считается самым ядовитым из всех семенных растений.

Рицин привлекает внимание военных специалистов в области химического оружия, начиная с 1-ой мировой войны, из-за высокой токсичности и доступности. Его получают из семян касторовых бобов, в жмыхе которых содержится 0,5-1,5% рицина.Мировая продукция касторовых бобов в 1968 году составляла 980000 тонн. Основными производителями касторовых бобов являются Китай, Индия, Бангладеш и США. Технология выделения рицина из жмыха довольно проста и поэтому рицин доступен для производства в странах с необязательно высоко развитой химической и микробиологической промышленностью.

В эксперименте установлена высокая ингаляционная токсичность ри­цина. При поражении аэрозолем в высокой концентрации у животныхразвиваются тяжелое острое воспаление слизистой оболочки дыхатель­ных путей с перибронхиальным отеком ткани, переходящее в гнойный трахеобронхит, крайне тяжелая очаговая пневмония, завершающаяся не­крозом легочной ткани.

Резорбтивное действие рицина при его системном введении экспери­ментальным животным проявляется выраженным нарушением проница­емости сосудов, изменениями со стороны системы крови, деструктивны­ми процессами в печени, почках, миокарде. У отравленных животных обнаруживаются умеренный отек легких и кровоизлияния в легочную ткань, гидроторакс, экссудативный плеврит, отек мозга, асцит, выражен­ный геморрагический гастроэнтероколит, кровоизлияния во внутренние органы. В основе нарушения сосудистой проницаемости лежат повреждение эндотелиальных клеток, а также деструктивные изменения стенок сосудов.

У крыс, отравленных рицином, уже в первые часы после воздействия наблюдаются морфологические признаки активации ретикуло-эндотели­альных элементов печени в виде их гипертрофии и гиперплазии, затем отмечаются некротические изменения синусных клеток, а затем жировое перерождение и некроз гепатоцитов. Участки некроза располагаются как в центральных, так и в периферических отделах печеночных долек. В почках в выделительных канальцах первого и второго порядка выражен адистрофия эпителия. В сердечной мышце выявляются признаки острого очагового миокардита. В крови отравленных лабораторных животных (на 3-и - 20-е сут) отмечаются умеренный гемолиз, стойкий нейтрофильный лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз. Изменяются реологические свойства крови. Повышается уровень фибриногена в крови, активируется система пре­вращения фибриногена в фибрин. Складываются условия для диссеми­нированного внутрисосудистого свертывания крови.