Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Фармакологическое. Линезолид — раствор для инфузий совместим с такими растворами: 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингералактат для инъекций. Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор линезолида для инфузий. Линезолид в растворе для инфузий физико-химически несовместим с такими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изетионат, фенитоин натрия, эритромицина лактобионат и триметоприм-сульфаметоксазол. Кроме того, раствор химически не может быть совместим с цефтриаксоном.

Фармакодинамическое. Линезолид является слабым обратным неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО), поэтому у некоторых пациентов препарат может причинять умеренное усиление прессорного действия псевдоэфедрина гидрохлорида и фенилпропаноламина гидрохлорида. Рекомендуется уменьшить начальные дозы адренэргических препаратов, таких как допамин (или его агонистов), и в дальнейшем производить титрование дозы.

Фармакокинетическое. Фармакокинетика линезолида не изменяется при одновременном использовании азтреонама и гентамицина.

Бактерицидные макролиды

Макролиды-азолиды — азитромицин (наименее токсичный антибиотик, активность в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей — хламидии, микоплазмы, кампилобактерии, легионеллы).

Макролиды-кетолиды — эритромицин-ацистрат (высокая активность против энтерококков, в том числе нозокомиальных, ванкомицинрезистентных штаммов, микобактерий, бактероидов).

Бактериостатические макролиды (препараты широкого спектра, имеют длительный период полувыведения, можно вводить 1–2 раза в сутки, широкое применение в лечении токсоплазмоза и профилактике менингита, активность в отношении хламидий и легионелл).

1-е поколение — эритромицин, олеандомицин.

2-е поколение — спиромицин, рокситромицин, мидекамицин, джозамицин, диритромицин, кларитромицин, китазамицин.

Общие свойства макролидов:

1. Преимущественно бактериостатическое действие.

2. Активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки) и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы).

3. Высокие концентрации в тканях (в 5–10–100 раз выше плазменных).

4. Низкая токсичность.

5. Отсутствие перекрестной аллергии с β-лактамами.

Среди макролидов особого внимания заслуживает кларитромицин (клацид) как единственный из новых макролидов, имеющий внутривенную форму введения. Данное обстоятельство позволяет использовать его при лечении неосложненной внегоспитальной пневмонии или как препарат 2-го ряда при терапии госпитальной пневмонии. Однако, по последним сообщениям, детального рассмотрения заслуживает проблема устойчивости S.рпеитоniае к макролидным антибиотикам. Устойчивость пневмококков к макролидам (так же, как и пиогенных стрептококков) может быть обусловлена либо ферментативной модификацией мишени действия (метилированием рибосомальной РНК), либо активным выведением препаратов из микробной клетки. При первом механизме наблюдают полную перекрестную устойчивость между всеми макролидами, при втором пневмококки проявляют устойчивость к 14- и 15-членным макролидам при чувствительности к 16-членным. Между всеми включенными в Аlexander Project макролидами наблюдали полную перекрестную резистентность. Вторым практически важным фактом является наличие ассоциации между устойчивостью к пенициллину и макролидам. Это наблюдение находит полное подтверждение во всех исследованиях, посвященных антибиотикорезистентности пневмококков. Тревожным фактом является также стабильный рост устойчивости к макролидам (в некоторых европейских странах устойчивость к макролидам выше, чем к пенициллину). Причем нарастание устойчивости коррелирует с увеличением потребления современных макролидов с пролонгированной фармакокинетикой (азитромицина и кларитромицина). Для макролидов традиционные и фармакодинамически обоснованные критерии чувствительности совпадают. Следовательно, есть все основания предполагать наличие у этих антибиотиков высокой бактериологической эффективности при пневмококковых инфекциях, вызванных чувствительными штаммами. Имеющиеся клинические данные находятся в полном соответствии с этим предположением. В то же время нерешенным является вопрос о клинической эффективности 14- и 15-членных макролидов при инфекциях, вызываемых пневмококками с устойчивостью, обусловленной активным выведением. Ряд наблюдений свидетельствует о том, что при пневмониях, вызываемых такими микроорганизмами, клиническая эффективность 14- и 15-членных макролидов сохраняется. Обсуждаются предложения о пересмотре критериев чувствительности пневмококков к макролидам (увеличение значения пограничной МПК эритромицина от 1 до 8 или 16 мкг/мл). Таким образом, как для β-лактамов, так и для макролидов микробиологическая устойчивость далеко не всегда означает неудачу лечения.