Режим дозирования лекарственного препарата

Например, в 6-месячном двойном слепом многоцентровом исследовании с участием 214 пациентов к моменту его завершения в группе, принимавшей амброксол (использовался препарат Лазолван) (75 мг/сут), обострения не возникли у 45,5% пациентов против 14,4% в группе плацебо. У пациентов основной группы за исследуемый период было также достоверно меньшее число дней нетрудоспособности (442) и приема антибиотиков (371) по сравнению с группой плацебо (соответственно 837 и 781). Аналогичные результаты получены и в многоцентровом открытом исследовании, включавшем 5635 амбулаторных пациентов.
Следует отметить, что у амброксола совершенно отчетливо проявляется иммуномодулирующее действие, которое, очевидно, и вносит свой вклад в модификацию течения ХОБЛ. Дело в том, что амброксол не только не подавляет продукцию секреторного IgA, но, напротив, повышает ее, способствуя усилению местного иммунитета.
Ряд авторов, проанализировавших успешность длительного назначения муколитиков, в частности амброксола (использовался препарат Лазолван), выдвигают предположение о том, что обострения ХОБЛ наиболее эффективно предупреждают препараты, обладающие к тому же и антиоксидантными свойствами. В то же время близкие к ним по структуре муколитики, не являющиеся антиоксидантами, по эффективности влияния на частоту обострений приближаются к плацебо.
Итак, хорошо известно, что баланс оксиданты/антиоксиданты играет большую роль в патогенезе ХОБЛ. Каждая затяжка сигареты несет с дымом 1,014 свободных радикалов. Повреждающая роль свободных радикалов приводит к инактивации антипротеаз, в результате чего повышается активность ₁-антитрипсина и нейтрофильной эластазы, нарушается синтез эластина, являющегося структурной частью ресничек (уменьшается частота биений ресничек).
Увеличение антиоксидантной активности в легких может быть достигнуто тремя путями:
1) за счет увеличения количества и активности эндогенных антиоксидантных ферментов;
2) путем поставки неэнзиматических антиоксидантов (например, глутатиона); или
3) в результате уменьшения количества и/или активности клеток воспаления. Как показали многочисленные исследования, для амброксола характерно увеличение антиоксидантной защиты первым и третьим путями.
Ферментная антиоксидантная активность амброксола показана в многочисленных экспериментах in vitro и in vivo на животных моделях. Препарат снижает процессы инактивации и деструкции ₁-антитрипсина, вызванные выделением пероксинитрита (ONOO^-) и гипохлорной кислоты (HOCl) в результате оксидативного стресса, предотвращает накопление гипохлорной кислоты в нейтрофилах и подавляя продукцию свободных радикалов активированными нейтрофилами. Амброксол может подавлять перекисное окисление липидов и увеличивать антиоксидантную активность, которая является одним из механизмов, защищающим ткани легкого от повреждения.
Кроме того, препарат способен угнетать продукцию мононуклеарными клетками медиаторов воспаления интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли, стимулировать активность макрофагов. Предполагают, что ингибирование синтеза провоспалительных цитокинов способно улучшить течение лейкоцитобусловленного легочного повреждения. В опытах in vitro показано ингибирующее действие амброксола на хемотаксис нейтрофилов.
Таким образом, у амброксола выявлены отчетливые противовоспалительные и антиоксидантные свойства, обусловленные ингибированием свободнорадикальных процессов, продуктов метаболизма арахидоновой кислоты и медиаторов воспаления, в том числе гистамина и серотонина, а также противоотечное действие.