Фуразолидон Строение и свойства

Структура фуразолидона включает два гетероцикла. Присутствие в молекуле атомов азота с неподеленными парами электронов обусловливает основные свойства. Нитрогруппа в диметилформамиде при добавлении растворов щелочей участвует в образовании нитронатов.

Контроль качества

Определение подлинности. Подлинность фуразолидона устанавливают по характерной окраске продуктов взаимодействия раствора ЛВ в ДМФА с КОН. Появляется красно-фиолетовое окрашивание, меняющееся при стоянии.

Комплексные соединения фуразолидона с ионами металлов не извлекаются хлороформом, в отличие от фурадонина (см. выше).

Количественное определение. Количественное определение проводят методом йодометрии (на основе восстановительных свойств фуразолидона) и кислотно-основного титрования в среде неводного растворителя ДМФА. Титрант - 0,1 моль/л раствор метилата натрия; индикатор - тимоловый синий (интервал перехода окраски 9,7-10,6).

 

Фуразидин (фурагин)

Строения и свойства

Фуразидин по своей структуре напоминает нитрофурантоин (фурадонин). В связи с этим для определения подлинности, количественного анализа и проведения испытаний на чистоту используют описанные выше методики для нитрофурантоина. Присутствие непредельной связи между атомами углерода позволяет при определении подлинности применять реакции, характерные для алкенов, например присоединение брома (обесцвечивание бромной воды).

Контрольные вопросы и задания

• Охарактеризуйте кислотно-основные свойства ЛВ нитрофуранового цикла. Укажите реакции кислотно-основного типа, используемые в их анализе.

• Объясните превращения ЛВ, производных фурана, под действием щелочи в различных условиях. Ответ подтвердите уравнениями химических реакций.

• Напишите реакции комплексообразования фурацилина, фурадонина, фуразолидона с растворами солей Cu²+, Ag+, Fe+³. Требуется ли предварительное переведение этих веществ в ионное состояние? Ответ обоснуйте.

• Обоснуйте методику количественного определения фурадонина (Mr 238,2) методом кислотно-основного титрования в неводной среде (МФ). Рассчитайте объем титранта 0,1 моль/л раствора метоксида лития (К = 1,003), израсходованного на титрование навески субстанции m = 0,4041 г. Содержание действующего вещества в лекарственном препарате должно быть не менее 99%.

• Сделайте вывод о качестве фармацевтической субстанции фуразолидон по показателю «количественное определение» методом УФ-спектрофотометрии в соответствии с требованием ГФ РФ XII: содержание действующего вещества не менее 97,0 и не более 103,0%. Условия проведения анализа:

- испытуемый раствор приготовили растворением 0,1045 г анализируемой субстанции в ДМФА в колбе объемом 50 мл; 0,5 мл полученного раствора развели водой в колбе объемом 100 мл;

- стандартный раствор приготовили растворением 0,1021 г субстанции СО фуразолидона в тех же условиях;

- абсорбцию испытуемого и стандартного растворов измерили при λ_max = 367 нм в кювете с l = 10 мм. Ах = 0,45, Ast = 0,48.

Идентификацию фармацевтической субстанции Nitrofurazonum провели в соответствии с требованием ЕФ: 0,060 г субстанции растворили в 20 мл ДМФА, раствор развели до 500 мл водой. 5 мл полученного раствора развели водой в мерной колбе объемом 100 мл. Измерения провели при λ_Imax = 260 и λ_2max = 375 нм. Абсорбция полученного раствора А_1mах = 0,69; А_2mах = 0,54. Отношение абсорбции: от 1,15 до 1,30.

■ Рассчитать концентрацию анализируемого раствора нитрофуразона.

■ Изобразить схематично спектр поглощения нитрофуразона в УФ-области.

■ Сделать вывод о качестве фармацевтической субстанции, исходя из спектральных характеристик.

 

Производные пиразола

К производным пиразола относятся ненаркотические нестероидные анальгетики:

- феназон (антипирин);

- метамизол натрия (анальгин);

- пропифеназон (аминофеназон);

- фенилбутазон (бутадион).

Пиразол (1,2-диазол) - бесцветные кристаллы со своеобразным запахом (в медицине не применяется). Пиразол - пятичленный плоский гетероцикл с двумя атомами азота. Относится к ароматическим слабо π-избыточным соединениям. Характеризуется амфотерными свойствами: пиррольный азот -NH- придает веществу кислотный характер (рK_а = 14,2). Пиридиновый азот =N- обусловливает основные свойства пиразола и его производных:

 

В неполярных растворителях пиразол образует межмолекулярные ассоциаты (например, димеры), что обусловливает его высокие значения Т_пл(70 °С) и Ткип (188 °С).

В медицине применяют гидрированные оксопроизводные пиразола:

Производные пиразолона-5: феназон, метамизол-натрий, пропифеназон. Производное пиразолидин-3,5-диона - фенилбутазон.

Получение

Получение ненаркотических анальгетиков рассмотрим на примере фенилбутазона.

Исходными веществами для синтеза фенилбутазона являются диэтиловый эфир бутилмалоновой кислоты и 1,2-дифенилгидразин, который получают гидрированием нитробензола:

На второй стадии синтеза проходит реакция конденсации дифенилгидразина с диэтиловым эфиром бутилмалоновой кислоты: