Количественное определение. Алкалиметрия: Около 0,25 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в коническую колбу емкостью 100 мл

Алкалиметрия: Около 0,25 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, прибавляют 20 мл ацетона, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину (10 капель), нагревают на водяной бане до кипения, взбалтывают в течение 5 минут и фильтруют. Операцию повторяют еще 3 раза, прибавляя по 10 мл ацетона. Собранные и охлажденные извлечения титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до устойчивого в течение 30 секунд розового окрашивания

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,03084 г бутадиона, которого должно быть от 0,142 до 0,158 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Спектрофотометрия: Около 0,08 г (точная масса) порошка тщательно растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 100 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия, встряхивают в течение 15 мин. Доводят объем раствора 0,1 М раствором гидроксида натрия до метки, перемешивают и фильтруют. 2 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором гидроксида натрия до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 264 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно растворителя.

Параллельно аналогичным образом измеряют оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца (РСО) бутадиона.

Измерения проводят относительно 0,1 М раствора гидроксида натрия.

Содержание бутадиона в одной таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:

,

где: А₁ – оптическая плотность испытуемого раствора; А₀ – оптическая плотность раствора РСО бутадиона, а₁ – навеска препарата, г, а₀ – навеска РСО бутадиона, г, Р – средняя масса таблетки, г.

Содержание C₁₉H₂₀N₂O₂ (бутадиона) в одной таблетке должно быть от 0,142 до 0,158 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Примечание. Приготовление раствора РСО бутадиона.

Около 0,05 г (точная масса) бутадиона помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия, доводят этим же растворителем до метки, перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем до метки 0,1 раствором гидроксида натрия, перемешивают.

Упаковка и маркировка. В соответствии с ФС (ФСП) (по требованию преподавателя).

Задание 2.5. Провести анализ раствора дибазола 1% для инъекций по показателям в соответствии с требованиями НД.

Описание: Прозрачная бесцветная, прозрачная жидкость.

Подлинность: - К 1 мл препарата прибавляют 1 мл раствора аммиака и образующийся осадок отфильтровывают. Фильтрат, подкисленный 2,5 мл кислоты азотной разведенной, дает характерную реакцию на хлориды;

- К 1 мл препарата прибавляют 3 капли кислоты хлористоводородной разведенной, 3 капли 0,1 моль/л раствора йода и взбалтывают; образуется красновато-серебристый осадок.;

Механические включения: Препарат должен выдерживать требования, указанные в инструкции по контролю на механические включения инъекционных средств (РД-42-501-98) (см. Приложение 1)

Номинальный объем: Определение проводят по ГФ XI, вып. 2, с. 140. (см. Приложение 2)

Прозрачность: Раствор должен быть прозрачным. (Определение проводят по ГФ XI, вып. 1, с. 194).

Количественное определение: 5 мл препарата помещают в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл этанола, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют 0,1 моль/л раствором гидроксида натрия до розового окрашивания, устойчивого в течение 30 секунд (индикатор - фенолфталеин).

Содержание бендазола гидрохлорида в 1 мл препарата должно быть соответственно от 0,0097 до 0,0103 г.

Упаковка, маркировка: В соответствии с ФС (ФСП) (по требованию преподавателя)

 

Контрольные вопросы и задачи.

1. Напишите формулы, латинские и химические названия лекарственных веществ производных пиразола, имидазола и 1,2,4-триазола. Укажите функциональные группы.

2. Биологическая активность и связь строения с действием веществ производных пиразола, имидазола и 1,2,4-триазола.

3. Какова общая схема получения лекарственных веществ?

4. Какими качественными реакциями устанавливают подлинность лекарственных веществ? С помощью каких качественных реакций можно отличить друг от друга лекарственные вещества? Напишите уравнения химических реакций.

5. Методы количественного определения веществ производных пиразола, имидазола и 1,2,4-триазола. Какие физико-химические и химические методы анализа используются для анализа субстанция и лекарственных препаратов на основе веществ производных пиразола, имидазола и 1,2,4-триазола?

6. Какие химические реакции лежат в основе йодометрического определения антипирина и анальгина?

7. В чем заключаются особенности количественного определения бутадиона методом нейтрализации?

8. Какие химические процессы происходят при взаимодействии лекарственных веществ производных пиразола с хлоридом железа (III)? Напишите уравнения химических реакций и укажите условия их выполнения. Можно ли использовать реакцию с хлоридом железа (III) для отличия антипирина, анальгина, бутадиона?

9. При определенных условиях антипирин и бутадион реагируют с нитритом натрия. Каковы эти условия? Напишите уравнения реакций. Какие окрашенные продукты при этом образуются? Напишите их химические названия.

10. При испытании доброкачественности анальгина определяют примесь аминоантипирина, бутадиона – примесь гидразобензола. Объясните причины их возможного присутствия в лекарственных веществах. Напишите химические реакции, позволяющие определить их наличие. Если указано, что этих примесей не должно быть, как поступают в таких случаях?

11. Что произойдет с лекарственными веществами производными веществ производных пиразола, имидазола и 1,2,4-триазола, если их хранить в таре, не предохраняющей от действия света? Укажите на происходящие при этом процессы. Напишите уравнения химических реакций.

12. Решить задачи.

12.1. Какой объем 0,1 М раствора йода должен быть израсходован на титрование анальгина массой 0,1963 г? М.м. = 351,36 г/моль.

12.2. К массе антипирина, равной 0,1974 г, было добавлено 50 мл 0,1 М раствора йода, а 0,1 М раствора тиосульфата натрия на титрование израсходовано 28,8 мл. Рассчитайте содержание (%) антипирина. М.м. = 188,23 г/моль..

12.3. На массу бутадиона 0,3028 г затрачено 10,1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия. Каково содержание (%) бутадиона в препарате? М.м. = 308,38 г/моль.

12.4. Рассчитайте содержание бутадиона в одной таблетке, если оптическая плотность испытуемого раствора равна 0,321, а стандартного раствора – 0,338, масса препарата – 0,0802 г, масса РСО бутадиона – 0,0506 г, средняя масса таблетки равна 0,2521 г. Для анализа массу препарата взбалтывали с 200 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия и далее использовали разведение 1:50.

12.5. Рассчитайте, какой объем 0,1 М раствора йода будет израсходован на массу порошка растертых таблеток анальгина, равную 0,4978 г, если средняя масса таблетки равна 0,544 г.? М.м.=351,36 г/моль.

12.6. При определение потери в массе при высушивании взвесили 0,5051 г анальгина, высушили при температуре 100ºС. Постоянная масса анальгина стала равной 0,4798 г. Сосчитайте потерю в массе при высушивании.

12.7. При количественном определении анальгина на титрование 0,2011 г было затрачено 16,6 мл 0,1 М раствора йода К = 1,01. Потеря в массе при высушивание составила 5%. Сделайте заключение о соответствии лекарственного вещества требованиям ФС. М.м.=351,36г/моль.

12.8. Раствор метамизола-натрия (анальгина) 25% - 10,0 мл.

Рассчитайте содержание анальгина в препарате в %, если на анализ взято 0,5 мл препарата, на титрование израсходовалось 7,00 мл 0,1 моль/л раствора йода с К 1,02. М.м. = 351,36 г/моль.