Метоксифлюран Физические свойства

По структуре метоксифлюран представляет собой галогенированный метилэтилэфир — бесцветный анестетик с сладковатым фруктовым запахом. Как и другие современные жидкие ингаляционные анестетики, в клинических концентрациях он не воспламеняется и не взрывается. Это наиболее мощный из всех ингаляционных анестетиков, од­нако вследствие его высокой растворимости (что помимо всего увеличивает абсорбцию в дыхательном контуре) и низкого давления насыщенного пара (максимальная фракционная концентрация во вдыхаемой смеси 3 %) индукция анестезии при его использовании занимает много времени.

Влияние на организм

А. Сердечно-сосудистая система. Метоксифлюран угнетает сократительную способность миокарда, снижает артериальное давление и сердечный выб­рос. В отличие от галотана метоксифлюран не вли­яет на каротидный барорефлекс, поэтому ЧСС возрастает.

Б. Система дыхания. Метоксифлюран уве­личивает частоту дыхания, но уменьшает дыха­тельный объем, так что минутный объем дыхания снижается. PaCO₂ в покое повышается. Метокси­флюран является слабым бронходилататором и уг­нетает мукоцилиарный клиренс.

В. Центральная нервная система. Метокси­флюран расширяет сосуды мозга, увеличивает мозговой кровоток и внутричерепное давление. Метаболические потребности головного мозга уменьшаются.

Г. Нервно-мышечная проводимость. Меток­сифлюран расслабляет скелетную мускулатуру.

Д. Почки. Подобно другим ингаляционным ане-стетикам метоксифлюран вызывает уменьшение почечного кровотока и скорости клубочковой фильт­рации. Не ясно, вызваны ли эти изменения исклю­чительно снижением перфузионного давления или, помимо этого, нарушается еще и ауторегуляция по­чечного кровотока. Анестезия метоксифлюраном, как правило, сопровождается послеоперационной полиурической почечной недостаточностью (см. раздел Биотрансформация и токсичность).

E. Печень. Метоксифлюран снижает кровоток в печени.

Биотрансформация и токсичность

Интенсивный метаболизм метоксифлюрана обус­ловлен главным образом активностью цитохрома Р450 микросом печени. Метоксифлюран окисля­ется до фторида (иона фтора, F) и щавелевой кислоты. Нефротоксичностью обладают оба мета­болита, но резистентную к вазопрессину полиури-ческую почечную недостаточность, которая явля­ется патогномоничной для метоксифлюрана, обеспечивает ион фтора. Токсичность прямо про­порциональна пиковой концентрации фторида в плазме и длительности экспозиции. Пороговая для нарушения функции печени концентрация фторида в сыворотке 50 мкмоль/л может быть до­стигнута через 2,5-3 МАК-часов экспозиции к метоксифлюрану (1 МАК-час равен ингаляции 1 МАК анестетика в течение 1 ч). Метаболизм ме­токсифлюрана потенцируется многими лекар­ственными средствами и увеличивается у боль­ных при ожирении и в пожилом возрасте. Фторид ингибирует непосредственно функцию канальцев (например, транспорт ионов хлора в восходящем колене петли Генле), что нарушает концентрационную способность почек. К симпто­мам метоксифлюрановой нефропатии относят ре­зистентную к вазопрессину полиурию; повышение осмоляльности сыворотки, концентрации натрия, креатинина и азота мочевины в сыворотке; сниже­ние клиренса креатинина и азота мочевины; гипо-осмоляльность мочи. Метоксифлюран только в редких случаях вы­зывает послеоперационную дисфункцию печени.

Противопоказания

Неблагоприятное влияние на почки значительно ограничивает клиническое применение меток­сифлюрана, который представлен здесь скорее как модель для изучения нефротоксичности, а не как современный ингаляционный анестетик. Болезнь почек — абсолютное противопоказание к исполь­зованию метоксифлюрана. У больных, не страдаю­щих заболеваниями почек, экспозиция к меток­сифлюрану не должна превышать 2 МАК-часов.