Классификация мазевых основ

ЗАНЯТИЕ № 5. Технология гомогенных, эмульсионных и суспензионных мазей. Оценка качества

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Уметь готовить мази гомогенные и гетерогенные (эмульсионные и суспензионные), на различных основах, обосновывать их технологию, оценивать качество и оформлять приготовленную лекарственную форму к отпуску при осуществлении практической деятельности в аптечных учреждениях.

МАТЕРИАЛЬНОЕ ОСНАЩЕНИЕ.

1.Таблицы, образцы рецептурных бланков и паспортов письменного контроля. 2.Ступки с пестиками разных размеров, выпарительные фарфоровые чашки, баночки мазевые вместимостью 20,0 - 50,0 г (фарфоровые, стеклянные, пластмассовые) с крышками. 3.Бани электрические. 4.Весы ВСМ разных типоразмеров с разновесами, весы технические аптечные до 1 кг. 5.Нагреватель для разогрева и плавления основ. 6.Шпатели металлические или пластмассовые, целлулоидные пластинки (скребки), стекла предметные. 7.Субстанции веществ необходимые для работы. 8.Спирто-эфирная смесь (1:1). 9.Ножницы и бумажные капсулы. 10.Этикетки «Наружное», «Хранить в защищенном от света месте», «Хранить в прохладном месте при температуре 8⁰С – 15⁰С». 11.Крахмальный клейстер. 12.Образцы приготовленных и оформленных к отпуску мазей.

РАСЧЕТ УЧЕБНОГО ВРЕМЕНИ.

1. Введение - 5 мин

2. Проверка исходного уровня знаний – 45 мин

3. Подведение итогов контроля и коррекции исходного уровня – 5 мин

4. Организация лабораторной работы – 5 мин

5. Перерыв – 10 мин

6. Выполнение и оформление лабораторной работы – 45 мин

7. Решение типовой ситуационной задачи – 5 мин

8. Контроль конечного уровня знаний – 20 мин

9. Заключение – 5 мин

145 мин

ОБЩИЕ МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ.

Тема относится к разделу «Мягкие лекарственные формы». Она имеет важное значение для дальнейшего обучения на профильных кафедрах фармацевтического факультета, в практической работе провизором при изготовлении и осуществлении контроля качества лекарственных средств, изготовленных в аптечных учреждениях. Умения и навыки студенты получают при самостоятельном выполнении лабораторной работы и решении ситуационных задач при консультации и под руководством преподавателя.

ХОД ЗАНЯТИЯ.

1. Проверить присутствующих, указать значение темы и цель занятия, ответить на неясные вопросы.

2. Проверить исходный уровень знаний студентов по основным вопросам темы и тестам. Узловые вопросы разобрать более подробно.

2.1. Мази как лекарственная форма и как дисперсная система. Требования, предъявляемые к мазям. Классификация мазей.

2.2. Мазевые основы, требования к ним, классификация. Способы нанесения мазей.

2.3. Характеристика липофильных, водорастворимых, абсорбционных и водосмывных основ.

2.4. Технологическая схема изготовления мазей в аптеках. Введение лекарственных веществ в мази.

2.5. Фармакопейные прописи мазей: мазь-сплав, мазь-раствор; мазь-эмульсия; мазь-суспензия.

2.6. Оценка качества, упаковка и хранение мазей. Направления совершенствования мазей.

Информационный блок

По 1 вопросу указать, что мази - это мягкая лекарственная форма, предназначенная для местного или трансдермального высвобождения действующая форма, или для смягчающего или защитного действия. Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных.

По внешнему виду они однородны. В состав мазей могут входить:

Ø стабилизаторы,

Ø антимикробные консерванты,

Ø антиоксиданты,

Ø эмульгаторы,

Ø загустители,

Ø агенты усиливающие проникновение действующих веществ, разрешенные к медицинскому применению.

Мази широко применяются в различных областях медицины: при лечении дерматологических заболеваний, в отоларингологической, хирургической, проктологической, гинекологической практике и др.

Лечебное воздействие мазей определяются, главным образом, действующими веществами, входящими в их состав. Активность мазей существенным образом зависит также от природы основы и других вспомогательных веществ, в суспензионных мазях – от размера части действующего вещества.

Мази способны образовывать на поверхности кожи или слизистой оболочки, ровную, не сползающую, сплошную пленку. При комнатной температуре мази вследствие высокой вязкости сохраняют форму и теряют ее при повышении температуры, превращаясь в густые жидкости.

По дисперсологической классификации мази относятся к свободным всесторонне-дисперсным бесформенным системам с эластично- и упруго-вязкой средой. От типичных жидкостей они отличаются заметной текучестью, от твердых – легкой деформируемостью.

Требования к мазям:

1) Мази должны иметь мягкую консистенцию, которая обеспечила бы удобство нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образование на поверхности ровной сплошной пленки.

2) Мази должны быть стабильны, их состав не должен изменяться при применении и хранении.

3) Действующие вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе мази для достижения необходимого терапевтического эффекта.

4) Концентрация действующих веществ и масса мази должны соответствовать выписанным в рецепте.

5) Мази не должны содержать механических включений.

Существует несколько классификаций мазей:

ü по назначению,

ü по месту применения,

ü по типу дисперсных систем,

ü по консистенции.

I. По назначению мази могут быть:

· лечебные,

· защитные,

· косметические (гигиенические, лечебно-профилактические и декоративные).

Как разновидности защитных можно рассматривать мази покровные, предохраняющие кожу от воздействия неблагоприятных атмосферных факторов (УФ-радиации, обветривания), и электродные мази и пасты - их применяют для регистрации биотоков при электрокардиографии, энцефалографии и т.д. Эта группа мазей улучшает контакт между кожей, слизистой оболочкой и электродами.

II. По месту применения мази классифицируют как:

· дерматологические,

· мази для носа,

· глазные,

· стоматологические,

· уретральные,

· вагинальные,

· ректальные.

III. По типу дисперсных систем различают мази:

· гомогенные (сплавы, растворы, экстракционные мази- в них лекарственные вещества распределены в основе по типу раствора, т.е. доведены до молекулярной дисперсности);

· гетерогенные (суспензионные. эмульсионные и комбинированные - характеризуются наличием межфазной поверхности между лекарственными веществами и основой).

IV. По характеру действия:

· мази, оказывающие местное действие,

· мази резорбтивного действия.

V. В зависимости от консистенции:

· мази,

· пасты,

· кремы,

· гели,

· линименты.

Классификация мазей имеет технологическое и биофармацевтическое значение. Например, классификация в зависимости от места применения указывает на различия в технологических операциях - так, мази глазные и наносимые на слизистые оболочки, готовят в асептических условиях. Классификация по характеру действия (местное или резорбтивное) - обращает внимание на выбор основы, классификация по типу дисперсной системы - последовательность введения лекарственных веществ в основу.

ГФ РБ классифицируют мази следующим образом:

· Гидрофобные мази могут адсорбировать лишь небольшое количество воды. Основы, которые используют для приготовления таких мазей, представляют собой твердые, жидкие и легкие жидкие парафины, растительные масла, животные жиры, синтетические глицериды, воски и жидкие полиапкилсилоксаны.

· Водоэмульсионные мази могут адсорбировать большое количество воды и образуют эмульсии типа вода/масло или масло/вода в зависимости от природы эмульгатора. Эмульсии вода/масло образуются при использовании таких эмульгаторов, как спирты шерстного воска, сложные эфиры, моно-глицериды и жирные спирты. Эмульсии масло/вода образуются при использовании таких эмульгаторов, как жирные спирты, полисорбаты, цетостеарило-вый эфир макрогола или сложные эфиры жирных кислот с макроголами могут быть использованы для этих целей. Основа этих мазей такая же, как при приготовлении гидрофобных мазей.

· Гидрофильные мази представляют собой лекарственные средства, имеющие основу, которая смешивается с водой. В качестве основы чаще всего используют смеси жидких и твердых макроголов (полиэтиленгликолей). Эти мази могут содержать некоторое количество воды.

Различают следующие способы нанесения мазей:

· обычная аппликация в виде тонкого или более толстого слоя;

· аппликация в виде нескольких слоев (при наличии нескольких лекарственных форм), например сначала наносят слой геля, а затем слой мази;

· аппликация мази после предварительной обработки проблемного участка (простая гидратация, обработка ПАВ, летучими растворителями, водорода пероксидом, растворами антисептиков, удаление некротических участков и т.п.);

· активное втирание мази в кожу, область суставов, мышц или другие проблемные участки;

· аппликация в виде предварительно пропитанных мазью салфеток или тампонов;

· в виде окклюзионной повязки;

· аппликация с последующим применением различных приборов (электрофорез), усиливающих проводимость лекарственных веществ;

· аппликация с помощью шприца (катетера) и др.

По 2 вопросу отметить, что для приготовления мазей используют разрешенные к медицинскому применению основы. Классификация основ представлена на рис. 1.

Основы для мазей обеспечивают необходимую массу мази и надлежащую концентрацию действующих веществ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей. Степень высвобождения действующих веществ, скорость и полнота их резорбции зависят от природы и свойств основы.

Требования к основам:

1) Мягкая консистенция (необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки);

2) Физико - химическая стабильность (основа должна быть инертна по отношению к введенным в нее действующим веществам, не должна изменяться под действием внешних факторов: воздух, свет, влага, температура);

3) Биологическая безвредность (отсутствие аллергизирующего, раздражающего и сенсибилизирующего действия).

4) Антимикробная стабильность (чтобы исключить повторное инфицирование воспаленной кожи и слизистой, а также снижение активности действующих веществ и изменение консистенции мазей).

5) Соответствие цели назначения мазей.

6) Нейтральная реакция (для сохранения первоначальной рН кожи).

7) Легкость удаления с места нанесения.

Основы для поверхностно действующих мазей не должны способствовать глубокому всасыванию действующих веществ. Основы для мазей резорбтивного действия, наоборот, должны обеспечивать всасывание действующих веществ через роговой слой кожи, волосяные фолликулы и потовые железы. Основы для защитных мазей должны высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи.

По 3 вопросу пояснить приложение 1, что липофильные (гидрофобные) основы представлены:

I.Жировые основы:

ü животные жиры,

ü растительные,

ü гидрогенизированные жиры

ü гидрожир или «саломас»,

ü комбижир,

ü воски.

II.Углеводородные основы:

вазелин,

парафин,

вазелиновое масло,

озокерит,

церезин,

искусственный,

нафталанская нефть,

полиэтиленовые или полипропиленовые гели.

III.Силиконовы основы.

2. Гидрофобные (водорастворимые основы) - характеризуются способностью растворяться в воде или практически неограниченно смешиваться с ней. Классификация:
I. По способности взаимодействовать с водой:

1) Способные к набуханию с последующим растворением в воде (ПЭО, эфиры целлюлозы, крахмал, желатин)

2) Способные к набуханию и нерастворимые в воде (фитостерин, бетониты, РАП)

II. По происхождению:

1) Гели высокополекулярных углеводов, белков: крахмал, эфиры целлюлозы, желатин, коллаген

ПРИЛОЖЕНИЕ 1.

Классификация мазевых основ

Основа	Свойства основы
1. Липофильные основы
ЖИРОВЫЕ ОСНОВЫ
Свиной жир - Adeps suillus seu Axungia porcina (depurata).	Смесь триглицеридов стеариновой, пальмитиновой, олеиновой и линолевой кислот. Содержит также небольшое количество холестерина. Это белая масса практически без запаха. Температура плавления = 34-36 °C..
Достоинства: Мази на свином жире хорошо всасываются кожей, не оказывают раздражающего действия и легко удаляются мыльной водой. Свиной жир легко смешивается и сплавляется с другими жирами, восками, углеводородами, смолами и жирными кислотами. Благодаря содержанию стеарина, свиной жир инкорпорирует до 25 % воды, 70 % спирта, 35 % глицерина, образуя с ними стабильные эмульсионные системы	Недостатки: Под влиянием света, тепла, воздуха и м/о прогоркает, приобретая резкий, неприятный запах, кислую реакцию и раздражающее действие. Твёрдый свиной жир способен к окислению, он не пригоден для изготовления мазей с окислителями. Реагирует с веществами щелочного характера, солями тяжёлых металлов, цинком, медью и висмутом — при этом образуются мыла. Мази темнеют, становятся плотными и вязкими.
Растительные жиры	Большая их часть имеет жирную консистенцию, что связано с высоким содержанием глицеридов непредельных кислот. В связи с этим, растительные жиры могут использоваться только как компоненты мазевых основ. Наиболее широко применяются подсолнечное, арахисовое, оливковое, персиковое, миндальное, абрикосовое масла.
Достоинства: биологическая безвредность, фармакологическая индифферентность, проникают через эпидермис.	Недостатки: По своей устойчивости, растительные жиры аналогичны животным - прогоркают при длительном хранении, но благодаря содержанию фитонцидов, они более устойчивы к воздействию микроорганизмов.
Гидрогенизированные жиры	Полусинтетический продукт, получаемый каталитическим гидрированием жирных растительных масел. При этом непредельные глицериды жирных масел переходят в предельные, мягкой консистенции. В зависимости от степени гидрогенизации можно получить жиры различной консистенции.
Достоинства: Обладая положительными качествами животных жиров, они характеризуются большей устойчивостью.	Недостатки: см. растительные жиры
Гидрожир или «саломас» (сало из масла) - Adeps hydrogenisatus.	Получают из рафинированных растительных масел. По свойствам подобен жирам, но имеет более вязкую консистенцию. В качестве основы используют его сплав с растительным маслом, называемый «растительным салом».
Комбижир — Adeps compositus.	Состоит из пищевого саломаса, растительного масла и свиного жира. Зарубежные фармакопеи разрешают к применению гидрогенизированное арахисовое и касторовое масла.
Воски. Воск пчелиный - Cera flava.	-сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. В качестве компонента основ используют пчелиный воск, представляющий собой твёрдую ломкую массу тёмно-жёлтого цвета с температурой плавления = 63-65 °C. Воски химически инертны. Хорошо сплавляются с жирами и углеводами. Применяются для уплотнения мазевых основ.
Спермацет - Cetaceum.	Сложный эфир жирных кислот и цетилового спирта. Твёрдая жирная масса с температурой плавления = 42-54 °C. Легко сплавляется с жирами, углеводородами и широко применяется в технологии кремов и косметических мазей.
Углеводородные основы	Являются продуктами переработки нефти.
Достоинства: химическая индифферентность, стабильность и совместимость с большинством лекарственных веществ
Вазелин - Vaselinum.	Смесь жидких, полужидких и твердых углеводородов с С₁₇ ÷ С₃₅. Вязкая масса, тянущаяся нитями, белого или желтоватого цвета. Температура плавления = 37-50 °C. Смешивается с жирами, жирными маслами (за исключением касторового). Инкорпорирует до 5 % воды за счёт вязкости.
Достоинства: см. основы углеводородные	Недостатки: Не всасывается кожей.
Парафин — Parafinum.	Смесь предельных высокоплавких углеводородов с температурой плавления 50-57 °C. Белая жирная на ощупь масса. Используется как уплотнитель мазевых основ.
Вазелиновое масло - Oleum vaselini seu Parafinum liquidum.	Смесь предельных углеводородов с С₁₀ ÷ С₁₅. Бесцветная маслянистая жидкость, смягчающая мазевые основы. Смешивается с жирами и маслами (за исключением касторового) и обладает всеми недостатками вазелина.
Озокерит	Воскоподобный минерал темно-коричневого цвета с запахом нефти. В химическом отношении это смесь высокомолекулярных углеводородов. Содержит серу и смолы. Температура плавления 50-65 °C. Применяется как уплотнитель.
Церезин - Ceresinum	Очищенный озокерит. Аморфная бесцветная ломкая масса с температурой плавления 68-72 °C. Применяется как уплотнитель.
Искусственный вазелин - aselinum artificiale	Сплавы парафина, озокерита, церезина в различных соотношениях. Наиболее качественным является искусственный вазелин с церезином.
Нафталанская нефть — Naphthalanum liquidum rafinatum	Густая сиропооразная жидкость чёрного цвета с зеленоватой флюоресценцией и специфическим запахом. Хорошо смешивается с жирными маслами и глицерином. Оказывает местное анестезирующее и антимикробное действие.
Полиэтиленовые или полипропиленовые гели.	Представляют собой сплав низкомолекулярного полиэтилена или полипропилена с минеральными маслами. Достаточно индифферентны, совместимы с рядом лекарственных веществ.
Силиконовы основы	их обязательным компонентом являются поли-органо-силоксановые жидкости (ПОСЖ). ПОСЖ имеют названия: эсилон-4 (степень конденсации=5) или эсилон-5 (степень конденсации=12). Их применяют как составной компонент сложных мазевых основ. Образуют однородные сплавы с вазелином или ланолином безводным. Хорошо смешиваются с жирными и минеральными маслами. Силиконовые основы получают двумя способами: сплавлением силиконовой жидкости с другими гидрофобными компонентами, либо загущением силиконовой жидкости аэросилком. В качестве основы используется эсилон-аэросильная основа состава: эсилон-5 - 84 части, аэросила - 16 частей. По внешнему виду это бесцветный прозрачный гель.
Достоинства: высокая стабильность, отсутствие раздражающего действия, не нарушает физиологических функций кожи.	Недостатки: медленно высвобождает лекарственные вещества, может использоваться только для мазей поверхностного действия. Также вызывает поражение конъюнктивы глаза, поэтому не может использоваться в глазных мазях.
I. Гидрофильные (водорастворимые) основы
Достоинства: характеризуются способностью растворяться в воде или практически неограниченно смешиваться с ней. а)возможность введения значительного количества водных растворов ЛВ б)легко высвобождают ЛВ и обеспечивают их высокую биологическую доступность в) легко удаляются с места нанесения и смываются водой	Недостатки: а)микробная контаминация (не относится к ПЭО) б)быстро высыхают (не относится к ПЭО) в)не совместимы с рядом ЛВ г)подвержены синерезису (явление, при котором выделяется жидкая фаза)
Гели крахмала - крахмально-глицериновый гель, или глицериновая мазь	7% крахмальный раствор, приготовленный на глицерине. Бесцветная, прозрачная, однородная, вязкая масса, легко распределяющаяся по слизистым оболочкам. Недостатком данной основы является малая стабильность глицериновой мази вследствие синерезиса и невозможность длительного хранения (в аптечной практике практически не используется).
Внеклеточный полисахаридаубазидан -полисахаридов микробного происхождения	Получаемый при микробиологическом синтезе с помощью дрожжевого гриба Anteobasidium pullulaus. Обладает хорошей растворимостью в воде, дает вязкие растворы, пластичные гели. Аубазидан (0,6%) образует гели, которые могут использоваться как основа для мазей, он также является эффективным стабилизатором и эмульгатором.
Желатино-глицериновый гель	Содержит 1-3% желатина, 10-30% глицерина, 70-80% воды. Это прозрачный гель светло-желтого цвета, легко разжижающийся при втирании в кожу, плотность и упругость зависят от количественного содержания желатина. Применяются для получения защитных мазей (кожных клеев). Недостатком является способность к синерезису и малая устойчивость к микробной контаминации.
Коллагеновые гели	Путем набухания порошка коллагена в воде в концентрации 2-5% образуется вязкий бесцветный гель. Коллаген обеспечивает резорбцию и утилизацию основы, стимулирует процессы регенерации поврежденных тканей.
Эфиры целлюлозы	Наиболее широко используют 5-7% водные растворы метилцеллюлозы (МЦ), представляющие собой вязкие структурированные гели, при высыхании которых на коже образуются упругие пленки, поэтому их применяют при изготовлении защитных мазей. Иногда для уменьшения высыхаемости геля МЦ к нему добавляют глицерин: 6 ч МЦ, 20 частей глицерина, 74 части воды очищенной - пример основы, имеющей вид бесцветного эластичного геля, нейтральной реакции, устойчивой при хранении. 3% гель МЦ рекомендован в качестве основы для глазных мазей; он не вызывает местной реакции в отличие от мазей, приготовленных на вазелине. Натрийкарбоксиметилцеллюлоза (NaКМЦ) - натриевая соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты. Представляет собой белый или слегка желтоватый порошкообразный или волокнистый продукт без запаха, растворима в холодной или горячей воде, 50% водном растворе этанола. Применяют в качестве эмульгатора, стабилизатора и формообразователя в мазях и эмульсиях. Гели NaКМЦ, чаще всего 4-6% готовят при нагревании (иногда с добавлением глицерина, например, 6 частей NаКМЦ, 10 частей глицерина, 84 части воды очищенной). Так же, как и гели МЦ, они прозрачны, бесцветны, но вследствие щелочной среды (рН 6,5-8,0) они могут изменять кислую реакцию эпидермиса кожи. Предложена основа состава: NaКМЦ - 4,5 части, ПВП - 1,5 части, глицерина 10 частей, пропиленгликоля - 5 частей, нипагина 0,025 частей, воды очищенной до 100 частей. Обладает мягким и длительным осмотическим эффектом.
Достоинства: имеют высокую осмотическую активность, в связи с чем способствуют отторжению некротических масс, очищают рану, впитывая раневое отделение.	Недостатки: несовместимы с некоторыми веществами: резорцином, танином, растворами йода, известковой водой, солями тяжелых металлов и др.
Полиэтиленоксиды (ПЭО) – макроголы.	Широко применяемых за рубежом, главенствующее место заняли макроголы или полиэтленоксиды(ПЭО).
Достоинства: хорошо растворимы в воде; способны растворять гидрофильные и гидрофобные лекарственные вещества; способны хорошо наноситься на кожу, не препятствовать газообмену кожи и не нарушать деятельности желез; легко смываются; обладают слабым бактерицидным действием - соединения не подвергаются действию микроорганизмов; физиологически индифферентны; в ряде случаев позволяют уменьшить дозы действующих веществ; имеют неограниченный сроком хранения в фарфоровых сосудах; устойчивы в условиях тропиков.	Недостатки: несовместимость с фенолами, солями серебра, ртути, йодом, танином. Кроме того, они обезвоживают слизистые оболочки, вызывая раздражение и чувство жжения.
Фитостерин	Бело-желтый кристаллический порошок, получаемый в результате гидролиза из хвойной древесины. Содержит 60% стеринов. Важнейшим его свойством является мощное водопоглощающее действие. Хорошо проникающие в кожу фитостериновые основы применяются для лечения экзем, чешуйчатого лишая.
III. Дифильные мазевые основы
это искусственно созданные системы, обладающие одвременно гидрофильными и гидрофобными свойствами. Обязательным компонентом является эмульгатор (ПАВ), который обеспечивает высвобождение и всасывание ЛВ. Дифильные основы способны инкорпорировать как жиро-, так и водорастворимые вещества. Обладают мягкой консистенцией и легко распределяются по поверхности кожи и слизистых оболочек.
Абсорбционные основы	обладают способностью инкорпорировать воду с образованием эмульсионной основы типа В/М. В аптечной практике наиболее часто встречаются композиции с ланолином.
Эмульсионные основы	1) I рода, типа м/в - образуются при определённых соотношениях гидрофильных компонентов с ПАВ (ГЛБ=13÷15) и водой. Например, основы, содержащие эмульгаторы твин-80, эмульгатор № 1, мыла одновалентных металлов. 2) II рода типа в/м - состоят из гидрофобных веществ с ПАВ (ГЛБ=3÷6) и воды. Например: § основа Кутумовой: вазелин (6) + эмульгатор Т-2 (1) + вода (3) § сплав вазелина с ланолином водным § эмульсионная основа с пентолом: вазелин (38) + Pentholi (2) + вода (60)

2) Гели синтетических ВМС: ПЭО, РАП

3) Гели неорганических веществ: бетониты

III. По физико-химической природе:

1) Системы типа гелей

2) Студни и коллоидные системы - характеризуются меньшей структурной прочностью и способны разжижаться при механическом воздействии.

3. Дифильные мазевые основы - это искусственно созданные системы, обладающие одвременно гидрофильными и гидрофобными свойствами. Делятся на 2 группы - абсорбционные и эмульсионные.

Абсорбционные основы обладают способностью инкорпорировать воду с образованием эмульсионной основы типа В/М.

В аптечной практике наиболее часто встречаются композиции с ланолином. При изготовлении глазных мазей используется основа состава:

90 г вазелина «для глазных мазей»

10 г ланолина безводного.

При изготовлении мазей с антибиотиками (если нет дополнительных указаний) используется основа состава:

60 г вазелина

40 г ланолина безводного.

Эти основы готовят путем сплавления, фильтрования в расплавленном состоянии и стерилизации.

Необходимо запомнить, что если в рецепте прописан ланолин, то отпускают ланолин водный, состоящий из 70 частей ланолина безводного и 30 частей воды.

При добавлении к абсорбционной основе воды, образуются эмульсионные основы. В зависимости от природы основы, физико-химических свойств ПАВ и величины гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ), эмульсионные основы делят на две группы:

1) Эмульсионные основы I рода, типа м/в - образуются при определённых соотношениях гидрофильных компонентов с ПАВ (ГЛБ=13÷15) и водой. Например, основы, содержащие эмульгаторы твин-80, эмульгатор № 1, мыла одновалентных металлов.

2) Эмульсионные основы II рода типа в/м - состоят из гидрофобных веществ с ПАВ (ГЛБ=3÷6) и воды. Например:

§ основа Кутумовой: вазелин (6) + эмульгатор Т-2 (1) + вода (3)

§ сплав вазелина с ланолином водным

§ эмульсионная основа с пентолом: вазелин (38) + Pentholi (2) + вода (60)

Примеры эмульсионных мазевых основ:

ü консистентная эмульсия вода/вазелин: 60 частей вазелина, 10 частей эмульгатора Т-2, 30 частей воды очищенной. Вазелин с эмульгатором Т-2 сплавляют на водяной бане, добавляют горячую воду. Применяют для мазей серной, скипидарной, а также мази с калия йодидом;

ü 168 частей ланолина безводного, 240 частей вазелина, 72 мл воды очищенной;

ü 38% вазелина, 60% воды очищенной и 2% пентола рекомендована для приготовления мазей с натрия сульфацилом, сульфадимезином, стрептоцидом, анестезином;

ü 47,5% вазелина, 50% воды и 25% сорбитан олеата для мази дерматоловой;

ü 1,0% натрия лаурилсульфата, 12,0% пропиленгликоля, 25,0% стеарилового спирта, 25,0% петролата, 37,0% воды очищенной;

ü 12,0% белого воска, 12,5% спермацета, 56,0% вазелинового масла, 0,5% натрия тетрабората, 19,0% воды очищенной.

В качестве эмульгаторов используют ПАВ ионогенного и неионогенного типа.

ü Наиболее широко применяются эмульгаторы неионогенного типа (высокомолекулярные алифатические жирные спирты и их производные, эфиры многоатомных спиртов, жиросахара).

ü Высокой эмульгирующей способностью обладают спирты (лауриловый, цетиловый). Введение их в основы в количестве 5-10% позволяет инкорпорировать до 50% воды.

Используют также следующие эмульгаторы:

ü натрия лаурилсульфат;

ü эмульгатор N1 - смесь 70-73% высокомолекулярных спиртов кашалотового жира с 27-30% натриевой соли сульфоэфиров тех же спиртов (1 часть эмульгатора способна заэмульгировать 9 частей воды; добавляется в количестве 10-20% в основы);

ü спирты шерстного воска - неомыляемая фракция ланолина, представляющая собой смесь алифатических спиртов, содержит не менее 30% холестерина, чем и объясняется высокая эмульгирующая способность, значительно превосходящая ланолин, не оказывает раздражающего и аллергизующего действия на кожу;

ü полиоксиэтилированный ланолин - продукт присоединения этилена оксида к эфирам ланолина;

ü водлан-45, водлан-60, водлан-92,5 - водорастворимый ланолин, применяется в производстве косметических средств.

ü гидролин - гидрогенизированный ланолин;

ü эмульгатор Т-1 - смесь моно- и дистеарата диглицерина;

ü эмульгатор Т-2 - продукт этерификации стеариновой кислоты триглицерином;

ü сорбитанолеат - производное ангидросорбита и олеиновой кислоты;

ü пентол - производные пентаэритрита и олеиновой кислоты;

ü спены - эфиры высших жирных кислот с шестиатомным спиртом сорбитаном - спен-20, спен-40, спен-60, спен-80;

ü твины - полиоксиэтильные производные спенов;

ü жиросахара - неионные сложные эфиры высших жирных кислот и сахарозы, применяются в производстве косметических средств.

По 4 вопросу указать, что технологическая схема изготовления мазей в условиях аптек состоит из следующих стадий:

1. Вспомогательные работы:

- подготовка помещений;

- подготовка аппаратуры и оборудования;

- подбор и подготовка основы;

- подготовка посуды и вспомогательного материала4

- подготовка одежды и персонала.

2. Приготовление лекарственной формы:

- фармацевтическая экспертиза рецепта врача;

- расчеты на обратной стороне ППК;

- отвешивание и расплавление основы;

- отвешивание действующих веществ;

- введение действующих веществ в основу;

- перенос мази во флакон для отпуска;

- укупоривание.

3. Оценка качества:

- качественный и количественный анализ;

- оформление паспорта письменного контроля.

4. Упаковка, маркировка, отпуск:

- этикетирование;

- отпуск и контроль при отпуске.

По 5 вопросу отметить, что имеются некоторые общие замечания о приготовлении мазей:

1. Мази готовят по массе. Масса мази определяется как сумма количеств ингредиентов, входящих в пропись.

2. Если основа в прописи не обозначена то, готовят в зависимости от того, официнальная мазь или не официнальная.

Основа в прописи не обозначена
Мазь официналъная (включена в ГФ, ФС, ВФС)	Мазь не официнальная
готовят на основе, указанной в нормативной документации	мазь	основа
глазная мазь	стерильный сплав вазелина «сорта для глазных мазей» с ланолином безводным 9:1
мазь с антибиотиками	стерильный сплав вазелина с ланолином безводным 6:4
другая мазь	основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мази

3. Растворять компоненты основы, если масса мази до 30.0 г, можно в подогретой ступке. Если масса мази более 30,0 г, то компоненты расплавляют в выпарительной чашке на водяной бане. Сплавление начинают с наиболее тугоплавких компонентов.

4. При отсутствии указаний концентрации лекарственного вещества следует готовить мазь 10 %, кроме мазей лекарственных веществ списка А и Б.

Введение лекарственных веществ в мази -в зависимости от способа введения лекарственных веществ и характера распределения их в основе мази классифицируются: гомогенные, суспензионные, эмульсионные и комбинированные.

Вещества вводят в мази, учитывая их растворимость в основе и воде, а также учитывая выписанные количества.

1. Вещества, растворимые в основе

2. Вещества, нерастворимые в основе, но растворимые в воде

Необходимо запомнить, что:

ü протаргол, колларгол, танин - обязательно растворяют в равном количестве воды (к протарголу для облегчения растворения можно добавить 1 -2 капли глицерина и затем растереть с водой);

ü резорцин, цинка сульфат вводят в мази (кроме глазных) по типу суспензий;

ü антибиотики - вводят в мази по типу суспензий;

ü густые и сухие экстракты растворяют в равном количестве спирто-водо-глицериновой смеси (1:6:3).

При изготовлении эмульсионных мазей используют воду. Вода может быть:

ü в прописи рецепта, либо прописан водный раствор других веществ. В этом случае лекарственные вещества растворяют в прописанном растворе;

ü в составе ланолина. Если в рецепте не указано, какой ланолин, используют водный. В таком случае водный ланолин меняют на безводный, а в воде растворяют вещества;

ü если воды совсем не содержится в прописи рецепта, ее берут минимальное количество, требуемое для растворения лекарственного вещества. При приготовлении эмульсионных мазей на вазелине, не содержащих в своем составе эмульгатора воды берут до 5 % (вазелин способен инкорпорировать до 5% воды).

3. Вещества, нерастворимые ни в основе, ни в воде.

Технология суспензионных мазей зависит от процентного содержания лекарственных веществ:

ü если их прописано до 5 %, то вещество растирают с половинным количеством жидкости, родственной основе (т.е. для углеводородных основ - • это вазелиновое масло, для жировых - жирные масла, для гидрофильных -- вода, спирт, глицерин);

ü если содержание сухих веществ от 5 до 25 %, их растирают с половинным количеством (от массы веществ) расплавленной основы;

ü при содержании сухих веществ в суспензионных мазях 25 % и более (пасты) их растирают вначале с половинным количеством расплавленной основы, а затем по частям вводят оставшуюся расплавленную основу.

Летучие вещества вводят в состав мазей в последнюю очередь при температуре не выше 40°С (в полуостывшую основу).

Фармакопейные прописи мазей
Мази гомогенные
Мазь - с плав
ГФ 9 изд., ст. 726 Мазь ихтиоловая Ихтиола 10,0 или 20,0 Вазелина 90,0 или 80,0	ГФ 9 изд., ст. 728 Мазь нафталанная: Нефти нафталанской рафинированной - 70,0 Парафина - 18,0 Петролатума - 12,0
Мазь -раствор
ГФ 9 изд., ст. 721 Мазь камфорная: Камфоры - 10,0 Вазелина - 60,0 Ланолина безводного- 30,0	ГФ 9 изд., ст. 722 Мазь глицериновая: Глицерина - 93,0 Крахмала - 7,0
Мази гетерогенные
Мазь - суспензия
ГФ 9 изд., ст. 723; ГФ 10 изд., ст. 338 Мазь ртутная белая: Ртути амидохлорида мельчайшего порошка- 10,0 Вазелина белого - 60,0 Ланолина безводного - 30,0	ГФ 9 изд., ст. 730 Мазь серная простая: Серы очищенной тонкий порошок - 10,0 Жира свиного очищенного или эмульсионной основы-20,0
ГФ 9 изд., ст. 725 Мазь ртутная желтая: Желтой окиси ртути - 2.0 Вазелинового масла - 2,0 Вазелина - 80,0 Ланолина безводного- 16,0	ГФ 9 изд., ст. 731 Мазь ксероформная: Ксероформа - 10.0 Вазелина - 90,0
ГФ 9 изд., ст. 729 Мазь стрептоцидовая: Стрептоцида белого - 10,0 Вазелина - 90,0	ГФ 9 изд., ст. 732 Мазь цинковая: Цинка оксида мельчайшего порошка - 10,0 Вазелина - 90,0
Мазь - эмульсия
ГФ 9 изд., ст. 727 Мазь с калия йодидом: Калия йодида - 50,0 Натрия тиосульфата - 1,0 Воды очищенной - 44,0 Ланолина безводного - 135,0 Жира свиного очищенного или эмульсионной основы - 270,0	ГФ 10 изд., ст. 53 Мазь амиказоловая: Амиказола 5,0 Моноэтилового эфира этиленгликоля Ланолина безводного 10,0 Эмульгатора Т-2 30,0 Спирта коричного 0,15 Натрия тетрабората 1,5 Воды 48,85

По 6 вопросу отметить, что контроль качества мазей проводится в основном так же, как и других лекарственных препаратов. Осуществляется контроль отдельных стадий (полнота растворения, однородность смешивания и т.д.), а также оценка готовой мази по технологическим показателям.

Исходя из общих критериев оценки качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке, проверяют:

1) соответствие записей в паспорте письменного контроля прописи в рецепте, что свидетельствует о правильности проверки совместимости ингредиентов и произведенных расчетов;

2) упаковку (емкость банки должна соответствовать массе мази, следует обращать внимание на укупорку).

3) оформление (проверяется наличие основной этикетки с предупредительными надписями);

4) цвет, запах, отсутствие механических включений, а, кроме того, и расслаивание - органолептически;

5) отклонение в массе в соответствии с требованиями ГФ РБ:

Таблица 1. - Отклонения, допустимые в общей массе мазей

Прописанная масса, г до 5 свыше 5 до 10 свыше 10 до 20 свыше 20 до 30 свыше 30 до 50 свыше 50 до 100 свыше 100

Отклонение, % ±15 ±10 ±8 ±7 ±5 ±3 ±2

Таблица 2. – Отклонения, допустимые в массе навески отдельных фармацевтических субстанции в мазях, при изготовлении методом по массе с использованием как концентрированных растворов, так и фармацевтических субстанции.

Прописная масса, г	Отклонения, %
до 0,1	±20
свыше 0,1 до 0,2	±15
свыше 0,2 до 0,3	±12
свыше 0,3 до 0,5	±10
свыше 0,5 до 0,8	±8
свыше 0,8 до 1	±7
свыше 1 до 2	±6
свыше 2 до 10	±5
свыше 10	±3

В промышленных условиях используют определенных размеров частиц в суспензионных мазях; обретают стабильность эмульсионные мази и реалогические (структурно-механические) свойства мазей.

Значение структурно - механических свойств мазей учитывают при наполнении туб, при нанесении мазей на кожу и слизистые оболочки, а так же при их производстве.

Упаковка мазей должна обеспечивать их стабильность в течение установленного срока годности. В условиях аптеки мази упаковывают в стеклянные банки вместимостью от 10,0 до 100,0 г. Банки укупоривают натягиваемыми или навинчивающимися крышками. Под навинчивающуюся крышку подкладывают прокладку из пергаментной бумаги.

Для упаковки мазей применяют также пластмассовые банки из полистирола. Однако в них не отпускают мази с дегтем, метилсалицилатом, скипидаром, камфорой, фенолом, эфирными маслами.

Наиболее современной и удобной упаковкой для мазей являются тубы из металла или полимерных материалов. Для наполнения туб в условиях аптеки используют настольные тубонаполнительные машинки. Они состоят из корпуса из нержавеющей стали или твердого полимерного материала. Внутри корпуса перемещается поршень со штоком, выталкивающий мазь в тубу через мундштук.

Мази хранят в прохладном, защищенном от света месте. Перепады температуры, свет, влага оказывают неблагоприятное воздействие на качество мазей. При высоких и низких температурах эмульсионные мази расслаиваются, в суспензионных - идут процессы седиментации твердой фазы.

Мази, изготовленные в аптеке, хранят не более 10 суток.

На банку наклеивают основную этикетку «Наружное. Мазь» и предупредительные «Хранить в прохладном месте»; «Хранить в темном месте".

Выделяют следующие направления совершенствования мазей:

1) Расширение ассортимента мазевых основ и их целенаправленный выбор для мазей поверхностного и глубокого действия, для детей и гериатрических пациентов.

2) Повышение физической устойчивости суспензионных и эмульсионных мазей путем расширения ассортимента эмульгаторов и загустителей. Повышение микробиологической устойчивости мазей за счет введения консервантов.

3) Совершенствование технологии мазей, особенно суспензионных и комбинированных. Разработка и внедрение средств малой механизации при производстве мазей. Процесс изготовления мазей в условиях аптек может быть в значительной мере механизированным, особенно при их внутриаптечной заготовке. Для одновременного изготовления мазей в условиях аптек массой до 3 кг предназначена установка УПМ-1. Для наполнения туб в аптечных условиях созданы настольные тубонаполнительные машины. После наполнения тубы подвергаются фальцовке и клеймению также с помощью малогабаритных устройств.

4) Разработка объективных методов оценки качества мазей.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА

Алгоритм выполнения работы:

1. Описать свойства входящих ингредиентов, составить расчеты на предложенные рецепты. Оформить оборотную сторону ППК. Описать рецепты в соответствии с общими методическими указаниями.

2. Приготовить по 3 лекарственные формы.

3. Оформить к отпуску водные вытяжки и оценить их. Оформить лицевую сторону ППК.

4. Оформить протокол.

Выписан рецепт: