Вопрос 78. Прионные медленные инфекции

1. Характеристика прионов

2. Прионные болезни

3. Диагностика

4. Прионные медленные инфекции животных

1. Медленные инфекции могут развиваться в результате действия не только обычных вирусов, таких, как вирусы кори, краснухи и др., но и инфекционных белковых частиц — прионов. Прионы отличаются от обычных вирусов рядом свойств. Прионы — инфекционные белки с низкой молекулярной массой, не имеют нуклеиновых кислот, не вызывают воспаления и иммунного ответа, устойчивы к высокой температуре, формальдегиду, к различным видам излучений. Белок приона кодируется генами организма хозяина, которые, как полагают, содержатся в каждой клетке и находятся в репрессированном состоянии. Прионы имеют ряд свойств, характерных для обычных вирусов. Они имеют ультрамикроскопические размеры, не культивируются на искусственных питательных средах, репродуцируются только в клетках до высоких титров, имеют штаммовые различия и др.

Инфицирование прионами происходит в результате поступления в организм (с пищей, через кровь или при трансплантации некоторых тканей) изоформы белковой молекулы приона. Они попадают от больных сельскохозяйственных животных (крупный рогатый скот, овцы и др.) при употреблении недостаточно термически обработанного мяса, субпродуктов или от людей при ритуальном каннибализме, когда поедается мозг умерших родственников (как дань уважения к погибшему члену клана), — у аборигенов Новой Гвинеи.

Изоформы приона, попав в организм, депрессируют ген, кодирующий синтез приона, в результате чего происходит накопление прионов в клетке, ведущее к губкообразному перерождению, разрастанию глиальных клеток, накоплению мозгового амилоида.

Поражение клеток центральной нервной системы вызывает характерные клинические проявления, так называемые подост-рые губкообразные энцефалопатии.

2. В настоящее время известно более 10 прионных болезней. Этоболезни человека:

• болезнь куру;

• болезнь Крейтцфельда-Якоба;

• амиотрофический лейкоспонгиоз;

• синдром Герстманна-Штруслера (семейная фатальная бессонница) и др.

Инкубационный период при прионных болезнях составляет несколько лет (до 15—30 лет).

Куру (хохочущая смерть) — эндемическая медленная инфекция человека прионовой природы, характеризующаяся тяжелыми поражениями центральной нервной системы, прогрессирующим нарушением координации движения, походки; ознобами, эйфорией ("хохочущая смерть"); всегда заканчивается летально. Регистрируется в восточной части острова Новая Гвинея. Болезнь Крейтцфельда-Якоба — медленная инфекция человека прионовой природы, характеризующаяся прогрессирующей де-менцией и симптомами поражения пирамидных и экстрапирамидных путей. Заболевание относится к группе подострых трансмиссивных губкообразных энцефалопатии. Встречается во всех странах мира. Инфицирование возможно при употреблении недостаточно проваренного мяса, мозга овец и коров с губкообразной энцефалопатией (больных коровьим бешенством), а также сырых устриц и моллюсков.

Синдром Герстманна-Штруслера — медленная инфекция человека прионовой природы, относящаяся к группе подострых трансмиссивных губкообразных энцефалопатии, характеризующаяся дегенеративными поражениями центральной нервной системы, выражающаяся в формировании губкообразного состояния и образовании большого количества амилоидных бляшек во всех отделах мозга и проявляющаяся в развитии медленно прогрессирующих атаксии и слабоумия с неизбежным смертельным исходом.

Амиотрофический лейкоспонгиоз — медленная инфекция, характеризующаяся прогрессирующим развитием атрофических парезов мышц конечностей и туловища, спинальным типом расстройства дыхания, неизбежным смертельным исходом. Впервые это заболевание было обнаружено на территории Белоруссии в 2 областях.

Известны случаи инфицирования прионами при пересадке роговицы глаз, при применении лекарственных препаратов (гормонов и др.) животного происхождения, при нейрохирургических операциях, так как стерилизация инструментов кипячением, различными видами излучения, формалином, спиртом не инактивирует полностью возбудителя. Поэтому стерилизацию инструментов рекомендуется проводить автоклавированием.

3. Диагностика основана на выявлении клинической картины и эпидемиологических данных.

Вирусологическая диагностика, специфическая профилактика и лечение не разработаны.

Неспецифическая профилактика сводится к оздоровлению поголовья сельскохозяйственных животных и исключению опасных ритуальных обрядов.

4. Прионные медленные инфекции животных:

• скрепи;

• трансмиссивная энцефалопатия норок;

• хроническая изнуряющая болезнь находящегося в неволе чернохвостого оленя;

• хроническая изнуряющая болезнь находящегося в неволе лося. Скрепи — медленная инфекция овец и коз, характеризующаяся поражением центральной нервной системы с развитием губко-образного состояния и выражающаяся в появлении сильного зуда, нарушении координации движений, особенно походки, которые медленно прогрессируют, вплоть до гибели животного. Трансмиссивная энцефалопатия норок — медленная инфекция прионовой природы, характеризующаяся развитием губкообраз-ного состояния, ранним признаком заболевания служит изменение внешнего вида животного: уменьшается масса тела, изменяется волосяной покров.

Характерны своеобразные подергивания задних лапок. Прогрессируют нарушения координации движений. Животные агрессивны или пугливы и малоподвижны, впадают в сон.

Терминальная стадия характеризуется периодами возбуждения, эпилептическими припадками.

Заболевание продолжается от 2 до 6 недель. Болезнь в 100% случаев заканчивается смертью.

Хроническая изнуряющая болезнь находящихся в неволе оленя и лося — медленная инфекция прионовой природы, характеризующаяся развитием у зараженных животных прогрессирующей губкообразной энцефалопатии, заканчивающейся летально. Основные меры профилактики вышеперечисленных прионных заболеваний у животных заключаются в следующем:

• строгом ветеринарном надзоре за животными;

• уничтожении больных животных;

• неукоснительном соблюдении правил термической обработки внутренностей в звероводческих хозяйствах.

Вопрос 79. Медленные инфекции человека с предполагаемой этиологией

1. Сходство ряда заболеваний с медленными вирусными инфекциями

2. Рассеянный склероз

3. Вилюйский энцефаломиелит

4. Балканская эндемическая нефропатия

1. Кроме медленных инфекций человека и животных, вызываемых вирусами и прионами, существует группа нозологических форм, каждая из которых по клиническому симптомокомплексу. характеру течения и исходу соответствует признакам медленной ин-фекиии. хотя точных данных об их этиологии не имеется:

- вилюйский энцефаломиелит

- рассеянный склероз;

- балканская эндемическая нефропатия.

В связи с этим их относят к категориям медленных вирусных инфекций с предполагаемой этиологией.

2. Рассеянный склероз — медленно прогрессирующее заболевание IIHC. характеризующееся развитием множественных склеротических очагов, преимущественно в белом веществе головного и спинного мозга, и выражающееся многообразными нарушениями в двигательной, чувствительной и психической сфере.

Нередко развитию выраженной картины болезни предшествует стадия предвестников:

• утомляемость мышц ног;

• парестезии;

• боли;

• быстро проходящие парезы глазных мышц;

• кратковременные расстройства зрения.

Эти симптомы' могут появиться за много лет до развития ясной картины болезни.

Симптомы рассеянного склероза очень разнообразны:

• головокружения;

• дрожание пальцев рук, головы;

• поражения зрения;

• скандированная речь;

• развитие парезов и параличей нижних конечностей.

Для диагностики применяют иммунологические и биохимические исследования, а главное — компьютерную томографию.

3. Вилюйский энцефаломиелит (якутский энцефаломиелит) — медленная нейроинфекиия. предположительно вирусной этиологии. характеризующаяся эндемичностью, 2 стадиями развития — острой и хронической, тяжелыми нарушениями центральной нервной системы, губкообразньш состоянием и гибелью больного.

Возбудитель до сих пор не выделен.

Острая стадия продолжается от 2 недель до 4 мес.

Хроническая стадия характеризуется развитием глубокого слабоумия, амимией, нарушением координации движений, снижением мышечного тонуса, парезами, параличами.

Диагностика основывается только на анализе клинических проявлений.

4. Балканская эндемическая нефропатия — медленная инфекиия человека, предположительно вирусной этиологии, характеризующаяся длительным, постепенно прогрессирующим течением, завуалированной симптоматикой с постепенным проявлением признаков "болезни почечных клубочков", развитием почечной недостаточности со смертельным исходом.

Впервые это заболевание в 1956 г. было описано в Болгарии, Румынии и Югославии. Заболевание встречается только у людей.

Возбудитель неизвестен, однако инфекционная природа БЭН доказывается выделением от человека (из крови, мочи) в клеточных культурах цитопатогенного агента и возможностью передачи заболевания животным — мышам, морским свинкам.

В развитии клинической картины вначале трудно выделить какие-либо характерные симптомы, картина болезни завуалирована, но затем присоединяются признаки заболевания почек (повышение артериального давления, значительные отеки на лице, ногах, пояснице, мало мочи, моча цвета мясных помоев). Больные погибают от почечной недостаточности - уремии. Диагностика основывается на клинико-эпидемиологических данных, а также результатах морфологического обследования инфекционных биоптатов.

СОДЕРЖАНИЕ