Всасывание и распределение

У традиционных антипсихотических препаратов существуют формы для перорального и парентерального введения. В то же время атипичные антипсихотики до недавнего времени были доступны только для приема внутрь (табл. 2.3). Среди типичных нейролептиков фармакокинетика полностью изучена лишь у нескольких препаратов (у хлорпромазина, тиоридазина и галоперидола). У других препаратов происходит сложное взаимодействие активных и неактивных метаболитов. При пероральном введении всасывание происходит неодинаково. Пища или антациды уменьшают скорость всасывания. Жидкие формы всасываются быстрее и более полно по сравнению с таблетками. При прохождении препарата, принятого внутрь, через печень отмечается значительное снижение его концентрации за счет дезинтоксикационной функции. Пик концентрации препарата наблюдается в среднем в пределах от 2 до 4 часов после приема внутрь.

Таблица 2.3. Антипсихотические препараты: лекарственные формы

Препараты	Табл., драже (мг)	Капсулы (мг)	Формы с длит. высвобож-дением (мг)	Жидкий концентрат^а	Жидкая суспензия или эликсир^а	Сироп^а(мг/5 мл)	Инъекции^б
Фенотиазины
- Алифатические
Хлорпромазин (Аминазин)	10*; 25; 50; 100; 200		30; 75; 150; 200; 300*	30 мг/мл; 100 мг/мл		10 мг/5мл*	25 мг/мл; 10 мг/мл; 50 мг/мл; 100 мг/мл
- Пиперидины
Мезоридазин (Серентил)*	10; 25; 50; 100		25 мг/мл				25 мг/мл
Тиоридазин (Сонапакс, Меллерил)	10; 15; 25; 50; 100; 150; 200			30 мг/мл; 100 мг/мл	25 мг/мл; 100 мг/5 мл
- Пиперазины
Флуфеназин (Модитен, Миренил)	1; 2,5; 5; 10*			5 мг/мл*	0,5 мг/мл; 2,5 мг/5 мл		2,5 мг/мл*
Перфеназин (Этаперазин)	2; 4; 8; 10; 16*			16 мг/5 мл*			5 мг/мл*
Трифлюоперазин (Эсказин, Трифтазин)	1; 2; 5; 10; 20			10 мг/мл*			1 мг/мл; 2 мг/мл
Тиоксантены
Тиотиксен* (Наван)		1; 2; 5; 10; 20		5 мг/мл			2 мг/мл; 5 мг/мл
Дибензодиазепины
Локсапин* (Локситан)		5; 10; 25; 50		25 мг/мл			50 мг/мл
Клозапин (Лепонекс, Азалептин)	25; 100
Бензисоксазолы
Рисперидон (Рисполепт, Риспердал)	1; 2; 3; 4			1 мг/мл
Бутирофеноны
Галоперидол (Галдол)	0,5; 1; 2; 5; 10; 20*			2 мг/мл			5 мг/мл
Тиенобензодиазепины
Оланзапин (Зипрекса)	2,5; 5; 7,5; 10						10 мг/мл
Дибензотиазепины
Кветиапин (Сероквель)	25; 100; 200
Индолоны
Молиндон* (Мобан)	5; 10; 25; 50; 100			20 мг/мл
Дифенилбутилпиперидин
Пимозид* (Орап)

а — Раствор для приема внутрь.

б — Парентеральная форма, которая расфасована во флаконы или ампулы.

* — Препарат или лекарственная форма не зарегистрированы в России. В России зарегистрированы также многие другие, популярные в практике антипсихотики: левомепромазин (тизерцин), перициазин (неулептил), пипотиазин (пипортил), сульпирид (эглонил), сультоприд (топрал), тиаприд (тиапридал), зуклопентиксол (клопиксол), флупентиксол (флуанксол), хлорпротиксен (труксал), новые атипичные антипсихотики: зипразидон (зелдокс, гедеон) и препарат бензамидного ряда амисульприд (солиан). — Прим. ред.

При парентеральном введении всасывание антипсихотиков происходит быстрее и более полно. Терапевтический эффект препарата проявляется спустя 15-20 минут после внутримышечного введения, а максимальный эффект — через 30-60 минут. При внутривенном введении некоторые препараты начинают действовать уже через несколько минут, а максимальный эффект достигается через 20-30 минут. Внутривенное введение антипсихотических препаратов не разрешено в США. Дроперидол разрешен для внутривенного применения, но не в качестве антипсихотического средства. Так как при парентеральном введении лекарственные средства не проходят через портальное кровообращение, уровень антипсихотика в сыворотке крови значительно выше, чем при эквивалентном использовании препаратов перорально.

Антипсихотические средства связываются с белками плазмы крови в высокой степени (85%-90%). Клиницистов традиционно предостерегают с осторожностью применять для лечения сопутствующих заболеваний другие препараты, обладающие высокой степенью связывания с белками плазмы крови (например, варфарин, дигоксин), из-за конкуренции за связывание с белком, что может вести к увеличению концентрации свободных или несвязанных фракций антипсихотических препаратов и других лекарственных средств. Антипсихотические препараты обладают высокой липофильностью, они легко проникают через гематоэнцефалический барьер и могут достигать высоких концентраций в ткани мозга. Концентрация антипсихотика в мозге выше, чем в плазме крови. Учитывая высокую степень связывания с белком и тканями организма, антипсихотические препараты сложно удалить из организма при помощи диализа.