Общие сведения о лекарственных формах для инъекций

Лекарственные формы для инъекций являются обособленной группой лекарственных форм, вводимых в организм при помощи иглы с нарушением целостности кожных покровов или слизистых оболочек. Для введения этих лекарственных форм, необходим шприц, система для инфузионного введения, или специальные дозирующие системы. Из других форм для инъекций следует указать шприц – тюбики (им. п. ед. ч. spritz – tubula, тв. п. ед.ч. spritz – tubulis). Они представляют собой полиэтиленовые шприцы, соединенные с иглами (игла закрыта герметическим колпачком). Шприц – тюбики предназначены для одноразового использования при оказании неотложной помощи, в полевых условиях и т.п. Инъекционные формы широко используются в медицине: их удельный вес составляет более 30% от всех готовых лекарственных средств.

Впервые подкожное впрыскивание лекарственных растворов было осуществлено в начале 1851 г. русским врачом Владикавказского военного госпиталя Лазаревым. Шприц современной конструкции был предложен в 1852 г. чешским врачом Правацем.

К инъекционным лекарственным формам относятся: растворы (водные или неводные, например, масляные), взвеси (суспензии и эмульсии), вытяжки из тканей животных, растений (новогаленовы препараты) а также твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), которые растворяют необходимым количеством растворителя непосредственно перед введением (ex temporae). Инъекционные растворы объемом 100 мл и более называют инфузионными (от лат. Infusio – вливание).

В качестве растворителей для инъекционных форм может быть использована вода для инъекций (Aqua pro injectionibus), а также неводные растворители: жирные масла (персиковое, оливковое и др.), спирты (глицерин, пропиленгликоль и др.), бензилбензоат и т.д. Твердые формы перед введением растворяют обычно в изотоническом растворе хлорида натрия, воде для инъекций, а в ряде случаев – в растворах новокаина и глюкозы.

В зависимости от места введения лекарственных препаратов применяют инъекции разных видов: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, под оболочки мозга, внутрикостные, внутриполостные (внутриплевральные, внутрисуставные, в полости сердца и др.).

Внутрикожные инъекции. При этом способе введения игла прокалывает только эпидермис кожи и жидкость в объеме 0,2-0,5 мл вводится в пространство между эпидермисом и дермой. Внутрикожно вводится, например, туберкулин.

Этот способ введения требует определенных навыков, так как игла может легко проникнуть в подкожную клетчатку.

Подкожные инъекции. Растворы вводят в подкожную клетчатку. В большинстве случаев объем раствора небольшой и составляет обычно 1-2 мл. Иногда при так называемых «капельных инъекциях» под кожу вводят, не вынимая иглы, в течение длительного времени до 500 мл жидкости. Для подкожных инъекций могут употребляться водные и масляные растворы (например, масляный раствор камфоры), а также эмульсии и суспензии (например, суспензия цинк- инсулина аморфного или кристаллического). Жидкости для подкожного введения практически не должны обладать раздражающим действием.

Подкожная клетчатка богата кровеносными сосудами, через стенки которых лекарственные вещества путем диффузии попадают в кровь. Скорость всасывания во многом зависит от природы растворителя: водные растворы всасываются активно и оказывают быстрое действие; масляные растворы, суспензии и эмульсии всасываются медленнее и оказывают продленное действие.

Подкожное введение лекарственных средств осуществляется сравнительно просто и требует лишь наличия шприца и умения им пользоваться. Определенным недостатком является возможность ранения кровеносных сосудов и нервных волокон, расположенных в подкожной клетчатке, с образованием гематом и болезненностью инъекций, а также образование инфильтратов вследствие внесения инфекции, либо из-за изменений в подкожной жировой клетчатке под действием лекарственного препарата. Обычно инфильтраты полностью рассасываются под влиянием тепла и влажных компрессов.

Внутримышечные инъекции. Жидкость вводится в толщу крупной мышцы (как правило, ягодичной, дельтовидной, иногда - бедренной). Обычно вводят 1-20 мл раствора, хотя иногда вводимый объем может достигать 50-70 мл. Внутримышечно можно вводить водные и масляные растворы, тонкие суспензии и эмульсии. Скорость всасывания при этом способе введения несколько медленнее, чем при подкожном. Применяя масляные растворы, а также эмульсии и суспензии можно создать в толще мышцы «депо» препарата, обеспечивая постепенное поступление его в системный кровоток, а следовательно, более длительное его действие (например, вводимые таким образом анаболические стероиды и гормональные противозачаточные средства сохраняют свое действие в течение нескольких месяцев).

Внутримышечное введение лекарственных препаратов не представляет трудностей. Среди недостатков метода можно отметить возможность образования инфильтратов (вследствие плохой всасываемости препарата или внесения инфекции) и постинъекционных абсцессов.

Внутрисосудистые инъекции. К внутрисосудистым инъекциям относят внутривенные и внутриартериальные. При этом раствор вводится в вену (локтевую, подключичную) или в артерию (бедренную, плечевую, сонную). Действие лекарственного вещества в этих случаях развивается чрезвычайно быстро (в течение нескольких секунд). Внутрисосудистый метод позволяет вводить в кровь большие объемы жидкости (до 3-5 литров) с помощью специальных систем для вливания жидкостей. Внутрь сосудов можно вводить практически только водные растворы, хорошо смешивающиеся с кровью, при этом раствор должен не оказывать местного воздействия на сосудистую стенку, не вызывать гемолиза эритроцитов и тромбообразования. Наличие в крови буферных систем позволяет вводить в кровь растворы кислой и щелочной реакции, что не вызывает осложнений. Внутриартериальное введение позволяет оказывать непосредственное воздействие на очаг поражения, расположенный в бассейне данной артерии.

Техника внутрисосудистого введения довольно сложна и требует определенных навыков, особенно при введении лекарственных средств в подключичную вену или в артерию.

При внутрисосудистом введении возможны кровоизлияния, флебиты (воспаление вены).

Инъекции под оболочки мозга. В эту группу включают спинномозговые и внутричерепные инъекции.

При спинномозговых инъекциях раствор вводят внутрь субарахноидального и перидурального пространств позвоночного канала между III и IV поясничными позвонками. Обычно этим методом пользуются для введения антибиотиков и анестезирующих веществ при так называемой спинномозговой анестезии. Всасывание лекарственных веществ в кровь при этом методе введения идет очень медленно и практически не имеет значения. Для спинномозговых инъекций применяются только истинные водные растворы с рН не менее 5 и не более 8.

Спинномозговые инъекции должны проводиться только опытным врачом – хирургом, так как ранение концевой нити спинного мозга может привести к параличу нижних конечностей.

При внутричерепных инъекциях игла шприца вводится в области верхних шейных позвонков через большое затылочное отверстие в расширенную область субарахноидального пространства, подзатылочную цистерну. Лекарственное вещество действует мгновенно. При этом методе вводят только истинные водные растворы нейтральной реакции в небольшом объеме (1-2 мл), например, раствор стрептомицина при лечении менингита.

Техника внутричерепных инъекций также требует специального обучения.

Внутрикостное введение осуществляется в костную ткань (грудина, наружная лодыжка малоберцовой кости и др.). Применяется сравнительно редко, также как и внутриполостные инъекции.

В последние годы предложен безболезненный безыгольный метод введения лекарственных препаратов. Он основан на способности струи вещества с большой кинетической энергией преодолевать сопротивление и проникать в ткани. При безыгольной инъекции раствор лекарственного вещества вводится в ткани очень тонкой струей (диаметром в сотые доли миллиметра) под высоким давлением (до 300 кгс/см²). Такой способ введения по сравнению с обычным инъекционным методом имеет свои преимущества: безболезненность инъекции, быстрое наступление эффекта, невозможность передачи «шприцевой инфекции».

Широкому применению лекарственных форм для парентерального введения способствует целый ряд преимуществ:

· быстрота действия: иногда действие лекарственного препарата развивается через несколько секунд;

· более полная биологическая доступность: лекарственные вещества вводятся, минуя такие защитные барьеры организма, как желудочно- кишечный тракт и печень, способные разрушать препараты;

· точность и удобство дозирования лекарственных веществ;

· возможность введения пациентам, находящимся в бессознательном состоянии и при нарушении акта глотания;

· возможность вводить лекарственные средства, разрушающиеся в желудочно-кишечном тракте: инсулин, строфантин, бензилпенициллин и др.;

· полностью снимаются ощущения, связанные с неприятным запахом и вкусом лекарственных препаратов.

В то же время инъекционный способ введения имеет и отрицательные стороны:

· определенные требования, предъявляемые к лекарственным формам для инъекций (см. ниже);

· ввиду того, что лекарственные средства вводятся помимо защитных барьеров организма, возникает серьезная опасность внесения инфекции. Существует также понятие «шприцевые инфекции», то есть инфекции, передающиеся через кровь, попадающую в инъекционные системы (сывороточный гепатит, ВИЧ- инфекция и др.);

· при введении в сосудистое русло (артерии, вены) возникает опасность эмболий вследствие попадания твердых частиц или пузырьков воздуха, если их диаметр превышает диаметр сосуда. При этом, в ряде случаев, возможен летальный исход;

· болезненность инъекционного метода с формированием негативной реакции «на шприц и белый халат»;

· необходимы специальные инструменты: шприц, система для инфузионного вливания и др.;

· во многих случаях инъекционный способ требует наличия высококвалифицированного медицинского персонала, так как неумелое введение может привести к ранению сосудов, нервных окончаний, формированию абсцессов, гематом и др.

Поскольку введение инъекционных лекарственных средств в организм производится минуя многие биологические барьеры, к этим лекарственным формам Государственной Фармакопеей предъявляются определенные требования:

· стерильность, то есть полное отсутствие жизнеспособных микроорганизмов;

· апирогенность - инъекционное введение готовых лекарственных форм, не должно вызывать повышения температуры тела;

· отсутствие механических примесей;

· стабильность как в процессе изготовления, так и при хранении. Это обусловлено тем, что в процессе изготовления инъекционных растворов (особенно при термической стерилизации) и последующем хранении возможно разложение некоторых лекарственных веществ. Последние подвергаются изменениям, в основе которых лежат химические процессы: гидролиз, окисление и др. При этом продукты разложения часто бывают более токсичны, чем исходные вещества.

Выбор стабилизатора зависит от природы вещества. Например, для получения устойчивого раствора для инъекций новокаина 0,5 - 2%, морфина гидрохлорида 1%, глюкозы 5-40% необходимо добавление 0,1 н раствора соляной кислоты. Эуфиллин, являясь комплексной солью очень слабого основания, легко подвергается гидролизу в кислой среде: получение стабильного раствора эуфиллина решается применением лекарственного вещества для инъекций с повышенным содержанием этилендиамина (18-22% вместо 14-18% в обычных лекарственных формах). Стабилизацию растворов аскорбиновой кислоты (витамина С) осуществляют добавлением антиоксиданта метабисульфита натрия, а с целью снижения болезненности инъекция к раствору добавляют натрия гидрокарбонат в эквивалентных количествах;

· изотоничность: для некоторых растворов, например, изотонический раствор хлорида натрия.