Natrii hydrocarbonatis 0,2

Calcii chloridi hexahydratis 0,2

Glucosi 1,0

Aq. pro injectionibus ad 1000,0

M. Sterilisetur!

 

Технология раствора Рингера - Локка отличается особенностью. В присутствии глюкозы в процессе стерилизации может образовываться натрия карбонат. Поэтому растворитель делится на две части и готовятся два раствора: отдельно – раствор натрия гидрокарбоната и раствор всех остальных ингредиентов.

Приготовление раствора натрия гидрокарбоната имеет свои особенности. Чтобы получить прозрачный, устойчивый в течение 1 месяца раствор, необходимо:

1. использовать натрия гидрокарбонат повышенной чистоты (х.ч., ч.д.а или «годен для инъекций»);

2. растворение производить в закрытом сосуде при t не выше 15-20⁰, избегая взбалтывания;

3. во избежание разрыва флаконов заполнять их на 2/3 объема;

4. укупоривать лучше под обкатку, а не под обвязку;

5. разгрузку автоклава производить через 20-30 мин. после полного падения давления;

6. использовать растворы можно не раньше, чем через 2 ч после стерилизации. При этом их переворачивают несколько раз вверх дном с целью растворения углерода диоксида.

7. Полученные два раствора сливают непосредственно перед введением пациенту.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА

Алгоритм выполнения работы:

1. Описать свойства входящих ингредиентов, составить расчеты на предложенные рецепты, проверить дозы, прописанных ингредиентов, если в состав растворов для инъекций входят сильнодействующие вещества. Оформить оборотную сторону ППК. Описать рецепты в соответствии с общими методическими указаниями.

2. Приготовить по 3 лекарственные формы.

3. Оформить к отпуску лекарственные формы и оценить их качество на каждом этапе в соответствии с технологической схемой изготовления.

4. Оформить лицевую сторону ППК и журнал регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворов

4. Оформить протокол.

Выписан рецепт:

Возьми: Раствора Рингера-Локка 1000 мл

Простерилизуй!

Дай. Обозначь. Для внутривенного введения.

Раствор Рингера-Локка готовится по следующей прописи:

Возьми: Натрия хлорида 9,0 Кальция хлорида 0,2 Натрия гидрокарбоната 0,2 Калия хлорида 0,2 Глюкозы 1,0 Воды для инъекций до 1000 мл Смешай. Простерилизуй! Дай. Обозначь: раствор Рингера-Локка.	Rp: Natrii chloridi 9,0 Calcii chloridi 0,2 Natrii hydrocarbonatis 0,2 Kalii chloridi 0,2 Glucosi 1,0 Aquae pro injectionibus ad 1000 ml Misce. Sterilisetur! Da. Signa. раствор Рингер-Локка.

Свойства ингредиентов: натрия хлорид (Natrii chloridum) – белый кристаллический порошок, соленого вкуса, легко растворим в воде.

Калия хлорид (Kalii chloridum) – белый кристаллический порошок, без запаха, легко растворим в воде.

Кальция хлорид (Calcii chloridum) – бесцветные кристаллы горько-соленого вкуса. Гигроскопичен, расплывается на воздухе.

Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas) – белый кристаллический порошок, без запаха, солено-щелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно расплывается во влажном.

Глюкоза (Glucosum) – белый мелкокристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса.

Совместимость ингредиентов прописи: ингредиенты прописи совместимы.

Характеристика лекарственной формы: ж идкая лекарственная форма для внутривенного, а также для введения в клизмах при больших потерях жидкости организмом и при интоксикациях (токсическая диспепсия, холера, состояние после операции). Лекарственная форма является истинным раствором, в состав которого не входят вещества списков «А» и «Б». Раствор представляет собой прозрачную бесцветную жидкость слабо-щелочной реакции. Раствор стерилен и является апирогенным.

Проверка правильности выписывания рецепта – рецепт выписан правильно, проверка доз веществ списков «А» и «Б» и норм единовременного отпуска – в данном случае не требуется.

Оформление паспорта письменного контроля:

Лицевая сторона паспорта письменного контроля:	Оборотная сторона паспорта письменного контроля:
Дата № рецепта Aq. pro injectionibus 500 ml Natrii chloridi 9,0 Kalii chloridi 0,2 Calcii chloridi 0,2 Glucosi 1,0   Простерилизовано! Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпуст (подпись)   Дата № рецепта Aq. pro injectionibus 500 ml Natrii hydrocarbonatis 0,2   Простерилизовано! Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись)	Воды для инъекций 500 мл Натрия хлорида 9,0 Калия хлорида 0,2 Кальция хлорида 0,2 Глюкозы 1,0
Воды для инъекций 500 мл Натрия гидрокарбоната 0,2

Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием: раствор Рингер-Локка получают путем смешивания равных объемов 2-х отдельно приготовленных растворов, один из которых представляет собой раствор натрия гидрокарбоната (рН 7,8-8,6), другой - раствор глюкозы с натрия, калия, кальция хлоридами (рН 5,5-6,5).

Растворы во флаконах стерилизуют в паровом стерилизаторе паром под давлением 1-1,1 кгс/см (атм) при температуре 119-121⁰ С.

Растворы во флаконах объемом до 100 мл стерилизуют в течении 8 мин., от 100 – 500 мл 12 мин, свыше 500 мл - 15 мин.

Флаконы с раствором оформляют этикетками с указанием номера анализа и номеров серий исходных растворов.

Упаковка и оформление: выпускаются во флаконах вместимостью 100, 150, 500 мл, укупоренных резиновыми пробками 25 П, ИР-21 под обкатку алюминиевыми колпачками.

Флаконы с раствором натрия гидрокарбоната заполняют на половину номинальной емкости (например, разливают по 200 мл во флаконы вместимостью 450 мл). Солевой раствор с глюкозой в этом случае разливают по 200 мл во флаконы вместимостью 250 мл. Растворы укупоривают и маркируют. При маркировке каждый из растворов, входящий в комплект раствора Рингера-Локка, должен быть обозначен индивидуально.

Оценка качества лекарственной формы:

Анализ документации: имеющиеся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы. Расчеты сделаны верно.

Правильность упаковки и оформления: объем флакона из нейтрального стекла соответствует объему лекарственной формы. Лекарственная форма укупорена герметично. Оформление соответствует НД.

Органолептический контроль: бесцветная, прозрачная жидкость. Механические включения отсутствуют.

Объем лекарственной формы 1000 ± 10 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений (± 1%) в соответствии с Государственной фармакопеей Республики Беларусь.

ТЕСТЫ

1. При введении в кровь гипертонического раствора возникает явление: а) гемолиз; б) плазмолиз; в) катализ.

2. Изотоническим эквивалентом (Е) по натрия хлориду называют: а) количество лекарственного вещества, которое в растворе создает (в тех же условиях) осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1,0 г натрия хлорида; б) количество натрия хлорида, которое в растворе создает (в тех же условиях) осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1,0 г лекарственного вещества.

3. Чаще всего используют в качестве изотонирующих агентов: а)NaCl; б) Na₂SO₄; в) NaNO₃; г) СaСO₃; д) NaHCO₃.

4. Соответствие вязкости раствора вязкости кровяной плазмы (1,5-1,65 сантипуаз) достигается путем введения: а) NaCl; б) нинагина; в) ВМС.

5. Раствор Рингер-Локка получают путем смешивания равных объемов 2-х отдельно приготовленных растворов: а) NaCl (рН 5,5-6,5); б) NaHCO₃ (рН 7,8-8,6); в) глюкоза, NaCl, КCl, СaCl₂ (рН 5,5-6,5); г) глюкоза, NaCl, КCl, Na₂SO₄ (рН 5,5-6,5).

6. Сложный солевой раствор ниже следующего состава называется:

Rp: Natrii chloridi 4,75

Kalii chloridi 1,5

Natrii acetatis 3,6

Aq. pro inject. ad 1000,0

M. Sterilisetur!

а) Ацесоль; б) Трисоль; в) Хлосоль.

7. После полного падения давления разгрузка автоклава производится через: а) 5-10 мин; б) 20-30 мин; в) 40-60 мин.

8. Во избежание разрыва флаконов при стерилизации растворов их заполняют на: а) 2/3 объема; б) 1/2 объема; в) 3/2 объема.

9. Растворы для инъекций отличаются от растворов для инфузий: а) объемом вводимого раствора; б) апирогенностью; в) стерильностью; г) стабильностью.

10. Срок хранения изотонических и физиологических растворов: а) 10 дней4 б) 1 год; в) 1 месяц.

ИЗготовление инъекционных растворов из термолабильных веществ, суспензий и эмульсий для инъекций, растворов с антибиотиками, лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года. Оценка их качества

ЦЕЛЬ: Уметь готовить растворы для инъекций из термолабильных веществ, лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года, а также с антибиотиками, оформлять к отпуску и оценивать их качество.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1.Особенности технологии инъекционных растворов из термолабильных веществ.

2.Особенности приготовления суспензий и эмульсий для инъекций, лекарственных средств для орошения.

3.Технология лекарственных средств с антибиотиками.

4.Лекарственные средства для новорожденных и детей до 1 года жизни. Особенности приготовления.

5. Оценка качества, упаковка, оформление, условия и сроки хранения лекарственных средств для инъекций, лекарственных форм с антибиотиками, лекарственных средств для новорожденных и детей до 1 года жизни.

6. Пути совершенствования лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года жизни, а также с антибиотиками.

УЧЕБНЫЕ ВОПРОСЫ

В асептических условиях без последующей тепловой стерилизации изготавливаются лекарственные формы для инъекций из следующих лекарственных веществ:

ü 0,3% раствор кислоты ацетилсалициловой,

ü барбамил,

ü барбитал натрия,

ü гексаметилентетрамин,

ü темисал,

ü 12% раствор эуфиллина,

ü растворы физостигмина салицилата,

ü адреналина гидрохлорида,

ü солютизона,

ü новокаин 5 % для спинномозговой анестезии и др.

Растворы некоторых веществ сами по себе обладают бактерицидным действием. Это гексаметилентетрамин, аминазин, дипразин. В этом случае воду для инъекций помещают в стерильные флаконы, укупоривают стерильными пробками и стерилизуют паром под давлением при температуре 120^оС, время стерилизации зависит от объема флакона. После охлаждения в стерильной воде для инъекций растворяют действующее вещество, раствор перемешивают и передают на анализ провизору-аналитику. В случае положительного результата анализа в асептических условиях раствор фильтруют (первые порции фильтрата дважды). Флаконы с раствором проверяют на отсутствие механических включений, укупоривают. Оформляют этикеткой синего цвета, на которой указывают «Приготовлено асептически». Срок хранения растворов 2 суток.

Раствор новокаина 5% для спинномозговой анестезии. Раствор вводится в спинномозговой канал, поэтому стабилизация его раствором кислоты хлористоводородной невозможна. Готовится асептически без последующей тепловой стерилизации с использованием стерильных воды для инъекций, вспомогательных материалов, посуды и стерильного порошка новокаина. Новокаин стерилизуют горячим воздухом в сушильном шкафу при температуре 120^оС в течение 2 ч, толщина слоя 0,5-1 см.

При стерилизации суспензии и эмульсии теряют свою однородность: вещества в суспензиях флоккулируют, эмульсии расслаиваются. Поэтому порознь стерилизуют входящие компоненты: твердые фармацевтические субстанции и воду для инъекций (или масло) в суспензиях; масло, воду для инъекций и, если возможно, эмульгатор в эмульсиях. Затем в асептических условиях в стерильной ступке готовят лекарственную форму и переносят в стерильный флакон для инъекций.

Эмульсии для инъекций не должна обнаруживать признаки расслоения. В суспензиях для инъекции может наблюдаться осадок, который должен быстро диспергироваться при взбалтывании, образовывать суспензию, достаточно стабильную, чтобы обеспечить необходимую дозу при введении.

Лекарственные средства для орошения - стерильные водные лекарственные средства большого объема, предназначенные для орошения пораженных участков тела, ран и поверхностей, например, во время хирургического вмешательства.

Лекарственными средствами для орошения являются или растворы, приготовленные растворением одного или более действующих веществ, электролитов или осмотически активных веществ в воде, которая соответствует требованиям статьи «Вода для инъекций», или лекарственные средства, состоящие только из такой воды. В последнем случае лекарственные средства должны быть промаркированы «вода для орошений». Обычно лекарственные средства для орошения должны быть изотоничными.

Лекарственные средства для орошения в подходящих условиях испытания должны быть прозрачными и практически свободными от частиц.

Производство лекарственных средств для орошений в условиях аптек осуществляется в асептических условиях в соответствии с технологической схемой для изготовления растворов для инъекций.

Оценка качества лекарственных средств для орошений проводится по следующим показателям:

- отсутствие механических включений (ГФ РБ 2.9.20);

- лекарственные средства для орошения в однодозовых контейнерах, должны выдерживать испытание на массу или объем содержимого контейнера;

- лекарственные средства для орошений должны выдерживать испытание на стерильность;

- не должны содержать более 0,5 ME/млбактериальных эндотоксинов;

- лекарственные средства для орошения, для которых невозможно провести валидационные испытания на бактериальные эндотоксины, должны выдерживать испытание на пирогены. Если нет других указаний в частной статье, вводят на 1 кг массы кролика 10 мл лекарственного средства.

А нтибиотики - это все лекарственные средства, подавляющие жизнедеятельность возбудителей инфекционных заболеваний, таких, как грибки, бактерии и простейшие. Микроорганизмы синтезируют антибиотики для борьбы против других микробов. Способность некоторых микроорганизмов подавлять в окружающей их среде рост и размножение других микробов открыл Л.Пастер, который назвал это явление антибиозом. На возможность практического использо­вания антибиоза впервые указал И.И. Мечников.

Систематическим изучением явлений антибиоза занимался анг­лийский фармаколог А. Флеминг. В 1928 г. он случайно обнаружил, что в культуре золотистого стафилококка, загрязненной зеленой плесенью Penicillinum notatum, вокруг колоний грибов не происходит роста стафилококков. А. Флеминг доказал, что это явление зависит от выделения плесневыми грибами в окружающую среду какого-то вещества, которое он назвал пенициллином.

В практическом направлении работы по изучению антибиотиков широко развернулись в годы Второй мировой войны, когда возник­ла острая необходимость в мощных противомикробных средствах для лечения и быстрейшего возвращения в строй огромного коли­чества раненых. В эти годы были изучены методы очистки пени­циллина и разработаны способы его промышленного производства. В результате проведенных исследовательских работ было выяснено, что микроорганизмы, производящие антибиотики, широко распро­странены в природе: продуценты антибиотиков были выявлены не только среди плесневых грибов, но и среди очень многих лучистых грибов (Streptomyceta), обитающих в почве, а также среди некоторых бактерий.

Антибиотики занимают особое место в современной медици­не. Они являются объектом изучения различных биологических и химических дисциплин. За последние 35 лет открыто около 100 антибиотиков с различным спектром действия, однако в клинике применяется ограниченное число лекарственных средств (рис. 79). Это объясняется глав­ным образом тем, что большинство антибиотиков не удовлетворяют требованиям практической медицины.

Медицина предъявляет следующие основные требования к анти­биотикам:

ü высокая избирательность антимикробного эффекта в дозах, нетоксичных для организма;

ü отсутствие или медленное развитие резистентности возбудите­лей к лекарственному средству в процессе его применения;

ü сохранение антимикробного эффекта в жидкостях организма и тканях, отсутствие или низкий уровень инактивации белками сыворотки крови, тканевыми энзимами;

ü хорошее всасывание, распределение и выведение препарата, обеспечивающие терапевтические концентрации в крови, тка­нях и жидкостях организма, которые должны быстро достигать­ся и поддерживаться в течение длительного периода; при этом особое значение имеет создание высоких концентраций в моче, желчи, кале, очагах поражения;

ü удобная лекарственная форма для различных возрастных групп и локализации процесса, обеспечивающая максимальный эффект и стабильность в обычных условиях хранения.

 

 

Рис. 79. Лекарственных средств с антибиотиками, применяемые в медицине

 

Характер действия антибиотиков может быть бактерицидным, под которым понимается полное разрушение клетки инфекционно­го агента, и бактериостатическим, то есть прекращение деления его клеток.

Каждый антибиотик может подавлять ряд метаболических реак­ций в зависимости от его концентрации в среде, причем с увеличе­нием концентрации антибиотика затрагивается все большее число метаболических процессов микробной клетки. Блокирование одной из реакций может привести вторично к подавлению других процес­сов обмена, что обусловливает множественность точек приложения антимикробного действия препаратов. На этой основе может быть построена классификация антибиотиков как специфических инги­биторов некоторых биохимических процессов, происходящих в микроорганизмах и опухолевых клетках.

По механизму воздействия на микробную клетку антибиотики подразделяют на 6 отдельных классов:

1. Специфические ингибиторы синтеза клеточной стенки микро­организмов. β-лактамные антибиотики – цефалоспорины и пенициллины. Антибиотики группы ванкомицина.

2. Антибиотики, нарушающее молекулярную организацию и функции клеточных мембран. Полимиксины. Полиены.

3. Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибо­сом. Хлорамфеникол. Макролиды (эритромицин, олеандомицин). Линкомицин. Фузидин. Тетрациклины.

4. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК-полимеразы. Рифамицины.

5. Ингибиторы синтеза РНК на уровне ДНК-матрицы. Актиномицины. Антибиотики группы ауреоловой кислоты.

6. Ингибиторы синтеза ДНК та уровне ДНК-матрицы. Митоми- цин С. Антрациклины. Блеомицины.

Существует несколько энтеральных лекарственных форм анти­биотиков: таблетки, сиропы, растворы, свечи, капли, аэрозоли, мази и линименты. Данные лекарственные формы имеют достоинства и недостатки (табл. 41).

Таблица 41. Достоинства и недостатки различных лекарственных форм с антибиотиками

Лекарственная форма	достоинства	недостатки
таблетки	- введение безболезненно; - не требуется усилий при применении (технически не­сложно)	- зависимость от моторики желудочно-кишечного тракта; - проблема точности дозировки
сиропы	- удобны в применении в детской практике	- зависимость от моторики желудочно-кишечного тракта; - проблема точности дозировки.
растворы	- можно создать депо аппарата (под кожу); - 100% биодоступность (вводится внутривенно); - быстрое создание максимальной концентрации в крови	- болезненно; - техническая сложность введения
свечи и капли	- можно избежать системного воздействия на организм	- применяются для местного лечения
аэрозоли	- быстрое всасывание	- не все антибиотики можно превратить в аэрозоль
мази, линименты	- можно избежать системного воздействия на организм	- применяются для местного лечения

 

Согласно международной номенклатуре лекарственных веществ, при характеристике каждого антибиотика вначале указывается его генерическое (непатентованное) название, входящее в национальные и международные фармакопеи, затем приводятся торговые (патенто­ванные) названия, каждое из которых присвоено препарату изгото­вившей его фармацевтической фирмой.

Пенициллины: к этой группе относятся антибиотические вещества природного происхождения, имеющие гетероциклическую структуру, а также их биологически активные аналоги, полученные синтетическим или биосинтетическим путем либо в результате химических превраще­ний природных пенициллинов, ампициллин и цефалоспорины.

Спектр активности пенициллинов достаточно широк. Они актив­ны против стрептококков, стафилококков, гонококков, пневмокок­ков, возбудителей дифтерии, спирохет.

Пенициллины обладают:

ü бактерицидным действием;

ü низкой токсичностью;

ü хорошо распределяются в организме, выводятся через почки;

ü имеют широкий диапазон дозировок;

перекрестная аллергия меду пенициллинами и частично - цефалоспоринами.

Особенностью растворов пенициллина является:

ü недостаточная их стабильность - не более 1 суток. Для увеличения срока годности отпус­кают отдельно бензилпенициллин во флаконах для приготовления растворов по 125, 250, 500 тысяч, 1 и 1,5 млн ЕД и стерильную воду. Растворение ведут непосредственно перед применением;

ü возможность развития смертельных аллергических реакций у пациентов с особой чувствительностью к пенициллинам. Поэтому лекарственные формы пенициллинов готовят в изолированных условиях, используя посуду, весы, ступки, предназна­ченные только для антибиотиков пенициллиновой природы.

Чаще всего раствор пенициллина используется для приготовле­ния глазных капель. В фармации применяется мазь пенициллина на основе 40% ланолина безводного и 60% вазелина.

Осособенностью приготовления средств с а мпициллином является:

ü необходимость пересчета на­вески с учетом безводного вещества. Промышленность выпус­кает ампициллин в виде тригидрата;

ü неустойчивость водного раствора, поэтому срок его годно­сти ограничен.

Эритромицин и азитромицин относятся к группе макролидов. Они обладают:

ü бактериостатическое действие;

üсравнительно низкая токсичность;

ü преимущественная активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки);

ü высокая активность протиз небактериальных возбудителей (микоплазмы, хламидии, спирохеты).

Азитромицин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, ряда грамположительных бактерий, бруцелл, риккетсий и некоторых простейших и грибов. Слабо или совсем не действует на большинство грамотринательных бактерий, вирусов.

Недостатком эритромицина является:

ü быстрота появления резис­тентных форм микроорганизмов;

ü практически нерастворим в воде, поэтому в виде рас­творов не применяется;

ü на 90% инактивируется в кислой среде желудочного сока. Поэтому порошки для внут­реннего применения неэффективны. Наиболее часто в фармации изготавливают:

1) свечи по 0,06 и 0,125 г;

2) мазь 10 тыс. ЕД/г;

3) флаконы по 0,05; 0,1 и 0,2 п виде порошка.

Азитромицин - более эффек­тивный антибиотик. При сочетанном применении азитромицина с другими антибиотиками и сульфаниламидами наблюдается усиление действия. Наиболее эффективен в форме порошка в капсулах.

Тербинафин - противогрибковый препарат для приема внутрь и местного применения. Представляет собой аллиламин с широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях ламизил оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых грибов и некоторые диморфных грибов.

Тербенафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Ламизил действует за счет подавления скваленоэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызыва­ет гибель клетки гриба. В фар­мации применяют концентрированные растворы ламизила в соче­тании с трандермальными пермиаторами: диметилсульфоксидом, мочевиной. Мази и порошки менее эффективны.

Тетрациклины объединяют несколько близких по хими­ческому строению и биологическим свойствам антибиотиков. Они характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрестной устойчивостью, близкими фармако­логическими характеристиками. Общими свойствами тетрациклинов являются:

ü бактериостатическое действие;

ü широкий спектр активности.

Недостатком тетрациклинов является перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем средствам этой группы. Высокая частота нежелательных реакций существенно ограничивает применение в меди­цине. В настоящее время тетрациклины применяются в ветеринарии.

Тетрациклины активны в отношении стрептококков, пневмококков, возбудителей сибирской язвы, гонокков, бруцелл. Тетрациклины неактивны в отношении спирохет, риккетсий, хламидий, микоплазмы, простейших.

В основе антибактериального действия тет­рациклинов лежит подавление белкового синтеза. Торможение тетрациклинами синтеза белка обнаружено в опытах с мечеными аминокислотами. Оказалось, что антибиотики этой группы в бактериостатических концентрациях тормозят включение меченых ами­нокислот в белки. Тетрациклины связываются с ЗОБ-субъединицей бактериальной рибосомы, а местом непосредственного приложения их антибактериального эффекта является подавление энзимов, ката­лизирующих связывание т-РНК с рибосомальными акцепторами.

При парентеральном применении тетрациклинов выявляются следующие преимущества:

üлучшее всасывание и уменьшение потерь, неизбежных в резуль­тате неполного всасывания этих антибиотиков при приеме внутрь;

ü быстрое достижение высоких концентраций в крови.

В настоящее время в медицинской практике при­меняются 2 природных тетрациклина - тетрациклин и окситетрациклин; хлортетрациклин как более токсичный антибиотик из медицинской номенклатуры исключен.

Экстемпорально готовят порошки окситетрациклина по 0,1 г и мазь 1; 3%. Большое количество средств изготавливают для ветеринарии.

Нистатин относится к группе противогрибковых антибиотиков. Он оказывает фунгистатическое, а при высоких концен­трациях - фунгицидное действие, подавляя рост многочисленных патогенных и сапрофитных грибов. Наибольший интерес представ­ляет высокая активность нистатина в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida. Нистатин замедляет их рост. Активность нис­татина уменьшается в присутствии ионов магния, кальция, жирных кислот, глюкозы, мальтозы, лактозы и других соединений веществ. Устойчивость к нистатину in vitro развивается медленно. Повышение устойчивости Candida в процессе лечения не выявляется.

Механизм действия антибиотика выяснен недостаточно. Имеются данные о том, что действие нистатина, как и других полиеновых антибиотиков, на грибы и некоторые простейшие связано с повреж­дением цитоплазматической мембраны и нарушением ее проницае­мости, результатом чего является быстрая потеря клеткой низкомо­лекулярных водорастворимых веществ цитоплазмы.

Особенностью нистатина является его неустойчивость в кислой среде желудочного сока. Поэтому в виде порошков нистатин не применяется.

Экстемпорально готовят мазь с содержанием 100 тыс. ЕД нистати­на в 1 г мазевой основы и суппозитории по 250 и 500 тыс. ЕД.

Левомицетин обладает широким антимикробным спектром. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микробов, риккетсий, спирохет, хламидий.

Антибактериальный эффект левомицетина удается повысить при сочетании с другими антибиотиками. При комбинации левомице­тина с тетрациклином или эритромицином в большинстве случаев наблюдается суммирование.

Левомицетин характеризуется высокой избирательностью дейс­твия в отношении происходящих в клетке биохимических про­цессов. В концентрациях, соответствующих бактериостатическим, он подавляет белковый синтез в клетках чувствительных к нему микроорганизмов. Синтез белка левомицетином подавляется как в размножающихся клетках, так и в стационарной культуре.

Антибиотик нарушает белковый синтез на стадии аминокислот от т-РНК на рибосомы.

Левомицетин стабилен при хранении. Недостатком является сильный горький вкус. Экстемпорально готовят порошки по 0,1; 0,25 и 0 5 г средства; капсулы - по 0,1 и 0,25 г. Свечи - по 0,1; 0,25 и 0,5 г; мазь 1%. В офтальмологии применяют капли на основе левомицетина.

Стрептомицины - это группа антибиотиков, образуемых актиномицетами видов Streptomyces griseus, Sb. bikiniensis, Str. olivaceus.

Стрептомицин - антибиотик с широким антибактериальным спектром действия. Активен в отношении не толь­ко размножающихся микробов, но и находящихся в стадии покоя. Условия для проявления антимикробного эффекта стрептомици­на - активный метаболизм в бактериальной клетке. Он активно подавляет рост микробов в аэробных условиях.

Стрептомицин - антибиотик с бактерицидным типом антимикроб­ного действия. Он подавляет размножение лишь внеклеточно располо­женных возбудителей и малоактивен в отношении находящихся внутри клетки. Недостатком стрептомицина является высокая токсичность.

Стрептомицин, являясь органическим основанием, образует с кислотами ряд солей, хорошо растворимых в воде. Наиболее широ­кое применение в медицинской практике получил стрептомицина сульфат.

В аптеках готовят глазные капли, содержащие стрептомицина сульфат в изо­тоническом растворе натрия хлорида в концентрации 10-100 000 ЕД/мл. Применяют суспензию стрептомицина сульфата, которую готовят с применением рыбьего жира или касторового масла.

Изготавливают флаконы по 0,25; 0,5 и 1 г стрептомицина сульфата для приготовления глазных капель.

Сложные прописи, содержащие антибиотики, требуют обяза­тельной экспертизы совместимости, в том числе и со вспомога­тельными веществами.

Активность антибиотиков определяется единицами действия (ЕД), равными количеству вещества, вызывающему определенное угнете­ние роста микробов. Пересчет ЕД в массу представлен в таблице 42.

 

Таблица 42. Масса антибиотика, соответствующая 1 млн ЕД действия Наименование Масса, г Ампициллин 0,58 Бензилпенициллина калиевая соль Бензилпенициллина натриевая соль Бензилпенициллина новокаиновая соль Доксициклин Нистатин 0,625 0,65 1,0 1,15 0,25 Канамицин 1,23 Мономицин 1,0 Неомицина сульфат 1,564 Стрептомицина сульфат 1,25 Хлортетрациклин Тетрациклин 1,0 1,0 Эритромицин 1,11

 

Из-за быстрой инактивации антибиотиков, введенных в мазь в виде водного раствора, их растирают со стерильным вазелиновым маслом или стерильной основой, то есть вводят по типу суспензий.

1. Приготовление мазей с антибиотиками: