Трансформации малых циклов и их роль в полном синтезе

Как было показано выше, разработано множество методов, позволяющих по­лучать циклы различных размеров, в том числе входящие в состав полицикли­ческого скелета. Размер цикла, который может быть образован с помощью то­го или иного метода, обычно предопределен химизмом применяемой реакции, н в силу этого вариации здесь практически исключены. Поэтому очень сущест­венным дополнением к набору методов циклообразования являются реакции, которые позволяют изменять размер циклических фрагментов, полученных в результате той или иной циклизации. В этом отношении особенно важная роль принадлежит трансформациям циклов малого размера, трех- и четырехчлен­ных. Такого рода системы относятся к разряду напряженных и поэтому охотнее всего участвуют в реакциях, затрагивающих скелет циклической системы. Не менее существенно то обстоятельство, что возможность получения различных систем, содержащих циклопропановые и циклобутановые фрагменты, хорошо обеспечена наличием разнообразного арсенала методов их синтеза.

Материал, который относится к этой теме, очень обширен. Ему целиком посвящены четыре выпуска Topics in Current Chemistry [Top. Сшт. Chem., 133 (1986), 135 (1987), 144 (1988) и 155 (1990)], содержащих превосходные обзоры по перегруппировкам и другим реакциям производных циклопропана и цикло бутана. Этот материал не поддается даже упрощенной классификации по како­му-либо признаку. Поэтому мы вынуждены ограничиться рассмотрением лишь небольшого числа примеров трансформаций малых циклов просто для общей иллюстрации синтетической полезности этих реакций.

На схеме 2.159 представлено два синтеза природных сесквитерпенов, со­держащих линейно или ангулярно сочленную систему трех циклопентано-вых фрагментов. В обоих синтезах создание дополнительного пятичленного фрагмента осуществлялось с помощью стадий [2 + 2]- циклоприсоединения и последующего расширения четырехчленного цикла.

Первая стадия синтеза хирсутена (512) [40т] — [2 + 2]-циклоприсоедине-ние циклопентена 513 с метилхлоркетеном, приводящее к образованию ад-дукта 514, содержащего напряженную систему [2.3]бициююгептана. При взаимодействии хлоркетона 514 с диазометаном легко протекает скелетная перегруппировка (по-видимому, через образование нестабильного цвиттер-ионного интермедиата 514а), приводящая к менее напряженной системе [3.3]бициклооктана 515. Далее из этого продукта получали алкен 516 и с ним повторяли те же операции [2 + 2]-циклоприсоединения (на этот раз с дих-лоркетеном) и расширения цикла под действием диазометана, что приводи­ло к построению требуемой системы линейно сочлененных 5-членных цик­лов дихлоркетона 517. Превращение последнего в целевой продукта 512уже не представляло особых сложностей.

Схема 2.159

В синтезе модгептена (518) [40п], природного сесквитерпена, имеющего скелет [3.3.3]пропеллана, в качестве исходного соединения использовался би-циклический енон 519. Аллен-енон [2 + 2]-фотоциклоприсоединение с этим субстратом привело к трициклическому аддукту 520а, который превратили в кеталь 520Ь и далее в эпоксид 520с. Благодаря наличию в последнем напря­женной [3.3.2]пропеллановой системы, содержавшей к тому же еще эпоксид­ный цикл, перегруппировка 520с в 521 протекала легко под действием броми­да лития. Переход от 521 к целевому продукту 518 требовал введения еще двух метильных групп и создания двойной связи, что осуществлялось сравнитель­но легко благодаря возможности провести с полной селективностью сначала куклеофильное присоединение по одной (свободной) карбонильной группе продукта 52 1, а на последующих стадиях (после снятия защиты) — и по второй.

Системы, содержащие сочлененный циклобутановый фрагмент, легко подвергаются фрагментации по общей для циклов связи (естественно, при наличии в структуре подходящих заместителей). Это позволило разработать довольно простой и общий подход к синтезу соединений, содержащих цик­лы среднего размера, из доступных предшественников [40т]. Так, например, из диенона 522, полученного из дигидрорезорцина в две стадии по схеме ал-кен-енон [2 + 2]-фотоциклоприсоединения (ср. превращения на схеме 2.131) был с высоким выходом получен трициклическй аддукт 523 (схема 2.160). Последний, благодаря наличию в его структуре р-ацетоксикетонного фраг­мента, под действием водной щелочи претерпевал ретроальдольное расщеп­ление, результатом которого было образование дикетона 524, содержавшего в структуре трудно получаемую систему [5,8]-сочлененых циклов [40о].

Хорошо известная способность циклопропанов раскрываться при дейст­вии различных электрофильных и нуклеофильных реагентов, а также в усло­виях каталитического гидрогенолиза, открывает множество путей для синте­тически полезных трансформаций ииклопропанового фрагмента [40р]. Среди них особый интерес для

Схема 2.160

полного синтеза представляет последователь­ность превращений: метиленирование карбонильной группы/циклопропа-нирование/каталитическое гидрирование с раскрытием трехчленного цикла как метод превращения кетонной группы в гем-диметильный фрагмент. Воз­можность проведения такого превращения особенно важна для полного син­теза полициклических природных соединений, в структурах которых часто встречается геи-диметильный фрагмент. Так, например, в разработанном группой Мета общем подходе к синтезу трициклических циклопентаноидов (см. схему 3.22) ключевым продуктом был трициклический дикетон 525. На схеме 2.161 показана последовательность реакций, использованная для пре­вращения этого дикетона в кетон 528, полупродукт в синтезе сесквитерпена капнеллена [40г].

Схема 2.161

 

Схема 2.162

Метиленирование дикетона 525 по Виттигу проходило селективно по бо­лее электрофильной несопряженной карбонильной группе. Циклопропани-рование продукта 526 по Симмонсу—Смиту привело к образованию аддукта 527 с высоким выходом. На следующей стадии в условиях каталитического гидрирования восстанавливалась лишняя двойная связь и протекал селективный гидрогенолиз циклопропакового фрагмента по наименее затруднен-ной связи. Для превращения полученного трициклического кстона 528 в капнеллен потребовалась всего лишь одна стадия — метиленирование по Витгигу.

В завершение данного раздела уместно рассмотреть еще одну реакцию, также имеющую прямое отношение и к химии циклопропанов, и к пробле­ме сужения цикла. Это перегруппировка Фаворского, конечным результа­том которой является превращение а-галогенциклоалканонов 529 под дей­ствием щелочей в циклоалканкарбоновые кислоты 530, содержащих в цикле на один атом углерода меньше. Механизм этой реакции хорошо изучен. Как показано на схеме 2.162, его первой стадией является образование карбани-онного интермедиата 529а, в котором далее протекает внутримолеклярное нуклеофильное замещение, приводящее к замыканию очень напряженной системы циклопропанона 529Ь. Межмолекулярное нуклеофильное раскры­тие трехчленного цикла этого интермедиата при действии гидроксид-иона и приводит к получению конечного продукта 530 [40s].

Возможность осуществлять превращения, подобные показанному в об­щем виде на схеме 2-162, исключительна важна в синтетическом плане, осо­бенно для синтеза каркасных систем. Достаточно привести один пример, чтобы показать, насколько существенную роль играет перегруппировка Фа­ворского в синтезе такого рода структур. Таким примером может служить по­казанный на схеме 2.163 синтез кубана (361), первого представителя группы так называемых Платоновых углеводородов, который был выполнен в лаборатории Петгита [40t] (подробнее о проблеме синтеза углеводородов этого типа будет сказано в разд. 4.1).

Синтез начинается с реакции Дильса—Альдера между 2,5-дибромбензохиноном (531) и циклобутадиеном. Последний не может существовать в обычных условиях как таковой, поэтому в качестве синтетического эквивалента этого диена используют его комплекс с карбонилом железа 532. При обработке 532 солями церия ггнерируется in situ циклобутадиен, который немедленно перехватывается активным диенофилом 531, в ре­зультате чего образуется аддукт 533. Третью «грань» будущего куба образу­ют с помощью фотохимического [2 + 2]-циклоприсоединения. Структура продукта этой реакции 534 отличается от структуры целевого соединения лишь наличием двух дополнительных карбонильных мостиков. Для их удаления прибегают к двойной перегруппировке Фаворского, которая сразу приводит к сужению шестичленного цикла до четырехчленного и да­ет 1,3-кубандикарбоновую дикислоту (535). Для получения кубана (361) эту кислоту переводят в ди-/и/><?/п-бутиловый эфир соответствующей надкислоты 536, термолиз которого и дает нужный углеводород. Легко за­метить, что именно возможность проводить сужение цикла с помощью перегруппировки Фаворского обусловила успешную реализацию идеи ис­пользования аддукта 534, легко получаемого в результате последователь ности двух реакций циклоприсоединения, как ключевого соединения в синтезе 361.

Схема 2.163

Перегруппировка Фаворского также успешно применялась в синтезе пентапризмана (359) и во многих других случаях.

Рассмотренные выше примеры в достаточной мере характеризуют син­тетический потенциал разрыва связей С—С и скелетных перегруппировок. Совершенно ясно, что возможности осуществления такого рода превраще­ний полезно иметь в виду при разработке путей синтеза сложных структур.

 

Заключительные замечания

В данной главе мы, конечно, не имели возможности сколько-нибудь полно обсудить все те методы, которые составляют основу тактики современного органического синтеза. Однако мы надеемся, что даже на основании рас­смотренного материала читатель смог получить представление об основных идеях, используемых при разработке методов, приспособленных для реше­ния различных синтетических задач, равно как и о богатстве арсенала тех синтетических инструментов, которые уже имеются в распоряжении хими­ка-синтетика. Более детальную информацию по всем затронутым проблемам читатель может получить, ознакомившись с цитированными в этой главе об­зорными работами, а также монографиями, такими, как, например, Larock R.C. «Comprehensive Organic Transformations» [19a] и Smit M. B. «Organic Synthesis» [29a].

Хотелось бы сделать еще одно замечание более общего характера. Мате­риал, относящийся к методам органического синтеза, огромен по объему, и поэтому может показаться, что все основные проблемы в этой области уже решены и нет необходимости проводить дальнейшие исследования, на­правленные на разработку новых реакций и методов. Вряд ли профессио­налы синтетики могут согласиться с подобного рода мнением. В этом отно­шении очень поучительно ознакомиться с великолепным обзором Зеебаха под названием «Органический синтез. Что дальше?» [41а], в котором дан детальный и всесторонний анализ состояния методов органического син­теза. На основании этого анализа делается вывод о том, что, несмотря на впечатляющие успехи, достигнутые в создании синтетических методов, в обозримом будущем эта область, как одна из ключевых для органической химии, по-прежнему останется предметом интенсивнейших исследований. С момента публикации обзора Зеебаха прошло уже более 10 лет, и доста­точно просто ознакомиться с тематикой множества статей в ведущих хими­ческих журналах, чтобы убедиться в справедливости выводов, сделанных в этом обзоре.

 

 

Литература

1. (a) Van Татёеп Е. £., PappasS. P. J. Am. Chem. Soc, 85, 3297(1963); (b) Schleyer P. von A, Donaldson M.M. J. Am. Chem. Soc, 82, 4645 (I960).

2. (а) Об истории открытия этой реакции см.: Вепоп J. A. Tetrahedron, 48, 3 (1992); (b) Normant К. Adv. Org. Chem., v. 2, p.l, Raphael R. R. (ed.), Interscience Publishers, New York, I960; (c) Pedenen С J. J. Am. Chem. Soc, 89, 2495 (1967); (d) обзор см.: Вебер В, П., Токелъ Г. В. Межфазный катализ в органическом синтезе. — М.: Мир, 1980,327 с.

3. О структуре и свойствах различных карбокатионных интермедиатов, см.: Olah G., Schleyer P. von R. Carbonium Ions, vols. 1—5, Wiley, New York, 1968-1976; краткий об­зор см.: BetheU G. Reactive Intermediates, v. 1, Wiley, New York, 1978.

4. Bates R. В., Ogle C. A. Carbanion Chemistry, Springer Vertag, New York, 1983; см. так­же: StowellJ.C. Carbanions in Organic Synthesis, Wiley, New York, 1979.

5. Davies S. G. Organotransition Metal Chemistry: Applications lo Organic Synthesis, Organic Chemistry Series, Baldwin'J. E.(ed.), v. 2, Pergamon, Oxford, 1982; см. также: Cottman J. P., Hegedus L. S., Norton J. R., Finke R. G. Principles and Applications of Organotransition Metal Chemistry, University Science Books, Mill Valley, CA, 1987.

6. О синтетическом использовании аллильных реагентов см. обзор: Magid R. М. Tetrahedron, 36, 1901 (1980).

7. Mori К. Tetrahedron, 30, 3807 (1974).

8. House И. О. Modern Synthetic Reactions, 2nd ed. The Benjamin/Cummings, Memo Park, 1972, ch.9, pp. 492-623.

9,(a) см.: Etcher T. in The Chemistry of Carbonyl Group, Patai S. (ed.) Interscience, New York, 1970, pp.621-693; (b) Imamoto Т., Takiyama N, Nakamura K. Tetrahedron Lett., 26, 4763 (1985); Nagasawa K, Ito K. Heterocycles, Z8, 703 (1989).

10. Cm. [8], ch. 10, pp. 629-733.

11. MasamuneS., Choy W. Aldrichimica Acta, 15,47(1982).

12. (а) Обзоры см.: MaerckerA. Org. React., 14, 270 (1965); Bestmann H. J., Vostrowsky 0. Top. Curr. Chsm., 109, 85 (1983); (b) Wittig G., Geissler G. Ann., 580, 44 (1953); об ис­тории см.: Wittig G. Pure Appl. Chem., 9, 245 (1964); (c) Wadsworth W. W., Jr. Org. React, 25, 73 (1977); (d) Ramirez F, Desai N. В., McKehie N. J. Am. Chem. Soc, 84, 1745 (1962); <e) Corey E. I, Fuchs P. L. Tetrahedron Lett., 1972, 3769; см. также: Matsumoto M., Kuroda K. Tetrahedron Lett., 1980, 4021.

13. Обзор см.: Bergman* E. D., GinsburgD., Pappo R. Org. React, 10,179 (1959).

14. (a) Rapson W. S., Robinson R. J. Chem. Soc, 1935, 1285; см. также: du Feu E. C, McQuilkn F. J., Robinson R. J. Chem. Soc, 1937, 53; (b) см. обзоры: Jung M. E. Tetrahedron, 32, 3 (1976); Gawley R. E. Synthesis, 1976, 777; (с) Назаров И. Н., Завья­лов С. И. Изв. АН СССР, отд. хим. наук, 1952, 300; (d) Tramontini M. Synthesis, 1973, 703; (е) см., например, список наиболее употребительных модифицирован­ных акцепторов Михаэля (более десятка наименований), приведенный в моно­графии: Larock R. С. Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, 1989,p. 669.

15. (a) Stork G. Pure Appl. Chem., 17, 383 (1968); (b) Taylor R. J. K. Synthesis, 1985, 364; (c) Posner G. H. An Introduction to Synthesis Using Organocopper Reagents, Wiley, New York, 1980; (d) Recent Developments in Organocopper Chemistry, Tetrahedron Symposia-inPrint,№35,Tetrahedron, 45, 349(1989); Posner G.H. Org. React., 19, 1 (1972)и22,253 (1975); (e) см. также монографию: PerlmunerP. Conjugate Addition Reactions in Organic Synthesis, Tetrahedron Organic Chemistry Series, Pergamon, Oxford, vol. 9,1992.

16. (a) Normant J. F. AlexakisA. Synthesis, 1981, 841; см. также: EnderE. Tetrahedron, 40, 641 (1984); (b) Cahiez G., Alexakis A., Normant J. F. Tetrahedron Lett, 21, 1433 (1980); (c) MarfatA., McGuirk P. A, HelquistP. J. Org. Chem., 44, 3888 (1979); (d) KnightD. W., OjharaB. J. Chem. Soc, PerkinTrans. 1,1983,955; см. также: BakerR., BillingtonD. C, Ekanayake N.J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1,1983, 1387.

17. (a) Smit W. A. in: Soviet Scientific Reviews, B. Chem., v. 7, 155, Harwood Academic Publishers Gmbh and OPA, Volpin M. E. (ed.), Amsterdam, 1985; (b) Hemming I. Chem. Soc. Rev., 10,83 (1981); (c) Weber W. Silicon Reagents for Organic Synthesis, Springer-Verlag, New York, 1983, Ch. 11, p. 173; (d) Mukaryama T. Org. React, 28, 203 (1982); см. также: Mukaiyama Т., Murakami M. Synthesis, 1987, 1043; (e) ReetzM. Г., Maier W. F., Chatziiosifldis I., GiannisA., Heimbach H., Lowe U. Chem. Ber. 113, 3741 (1980); обзор см.: Reetz M. T. Angew. Chem., 94, 97 (1982); (0 RajanBabu T. V. J. Org. Chem., 49, 2083 (1984); см. также: Narasaka К., Soai К., Mukaiyama Т. Chem. Lett.,

1974, 1223; (g) обзоры см: Reetz M. T. Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 23, 556 (1984); Reetz M. T. Ace Chem. Res., 26,462 (1993).

18. (a) Nicholas K. M. Ace Chem. Res., 20, 207 (1987); (b) Schegolev A. A., Smit W. A., Kalyan Y. В., Krimer M. Z., Caple R. Tetrahedron Lett., 23, 4419 (1982); см. также:

Caple R., in: Organic Synthesis: Modern Trends, Chizhov O. S. (ed.), Blackwell Scientific Publications, London, 1987, p. 119; (с) с возможностях использования в полном синтезе см. в обзоре: Smit W. A., Caple Я, Smoiyakova I. P. Chem Rev., 94,

• 2359(1994).

19. (a) Larock R. С. Comprehensive Organic Transformations. A Guide to Functional Group ^: Preparations, VCH Publishers, 1989; (b) Soloveichik S., Krakauer H. J. Chem. Ed., 43, 532 (1966); см. также монографию: Матье Ж., Панико Р., Вейль-Рейналь Ж. Изменение и введение функций в органическом синтезе. — М.: Мир, 1980; (с) [19а], р.354; (d) Murata S., Suzuki M., Noyori R. J. Am. Chem. Soc, 101, 2738 (1979); см. обзоры: Omura K., Swem D. Tetrahedron, 34, 1651 (1978); MancusoA. J, Swem D. Synthesis, 1981, 165; (e) [19a], p.604; (f) см. ссылки в монографии.: Hudlkky М. Oxidations in Organic Chemistry, ACS Monograph 186, Wasington. DC, 1990; (g) Epstein W. W., Sweat F. W. Chem. Rev., 67, 247 (1967); (h) Corey E. J, Oilman N. W., Ganem B. E. J. Am. Chem. Soc, 90, 5616 (1968); (i) [19a], p. 456; (j) KamkiГ., Sharpless ■ K. B. J. Am. Chem. Soc, 102, 5974 (1980); см. также: Hanson R. M., Sharpless К. В. J. Org. Chem., 51, 1922 (1986); (k) KursanovD. N, PamesZN, Loim N. M. Synthesis, 1974, 633; КурсаиовД. Н., Парте 3. H, Калинкин М. И., Лойм Н. М. Ионное гидрирование. — M.: Химия, 1979; (1) Krishnamurthy S., Brown H. С J. Org. Chem., 47, 276 (1982); при­меры использовании триэтилборгидрида лития (супергидрид) как самого эффек­тивного реагента для восстановления как алкилгалогенидов, так и спиртов см.: Bmvn И. С, Krishnamurihy S. J. Am. Chem. Soc, 95, 1669 (1973); Brown H. C, Kirn S. C, KHshnamurthyS. J. Org. Chem., 45, 1 (1980); (m) Corey E. J., Achiwa К J. Org. Chem., 34, 3667 (1969); (n) Adlington R. M., Barrett A. G. M. Ace. Chem. Res., 16, 55 (1983).

20. (a) Graham J. С Tetrahedron Lett., 1973, 3825; (b) Gilbert K. E, Borden W. T. i. Org. Chem., 44, 659 (1979); (c) Jacobson R. M. Tetrahedron Lett., 1974, 3215; (d) Abael-Magid A. F, Maryanoff С A., Carson K. G. Tetrahedron Lett., 31, 5595 (1990); (e) Sharma D. N, Shama P.P. Tetrahedron Lett., 26, 2561 (1985); (0 Jung M. E, Lyster M. A. 1. Org. Chem., 42, 3761 (1977); обзор см: Olah G. A.. Nahang S. С Tetrahedron, 38, 2225 (1982).

21. (a) WillstatterR., Waser E. Ber., 44, 3423 (1911); (b) Bochkov A. F., Zaikov G. E. Chemistry of the O-Glycosidic Bonds: Formation and Cleavage, Pergamon Press, Oxford, 1979; Бочков А. Ф., Афанасьев В. А., Занков Г. Е. Образование и расширение гликозидных связей. — М.: Наука, 1978.

22. (а) Бочков А. Ф. ЖОХ, 19, 1654 (1983); (b) kumi Y, Tai A. Stereo-differentiating Rections, Academic Press, New York, 1977; Morrison J. D. Asymmetric Synthesis, Academic Press, New York, 1983/84, v. 1-5.

23. (a) 06 истории и общих аспектах гидридного восстановления см. обзор: Brown Н. С, Krishnamunhy S. Tetrahedron, 35, 567 (1979) и монографии: Хайош А. Комплексные гидриды в органической химии. — Л.: Химия, 1971 и Мигович В., Михайлович М. Алюмогидрид лития и его применение в органической химии. — М.: ИЛ, 1957; (b) Hutchins R. О., Kandasamy D., Maryanoff С. A., Masilamani D., MaryanoffB. E. J. Org. Chem., 42, 82 (1977); (с) Adams С. Synth. Comm., 1984, 1349;

(d) см., например: СгаЪЫ P., GuzmdnA., Vera M. Tetrahedron Lett, 1973, 3021; (e) SarkarD. C, DasA.R., Ranu В. С J. Org. Chem., 55,5799 (1990); (0 Fisher G. В., Fuller J. C, Harrison, J., Alvarez S. G, Burkhardt E. R, Gorolski С. Т., Singaram В. J. Org. Chem., 59, 6378 (1994); (g) см., например: Tsuda Т., Yazawa Т., fValanabeK., Fujii Т., Saegusa T.J. Org. Chem., 46, 192 (1981); (h) Burgstahler A. W., Sanders M. E. Synthesis, 1980, 400; (i) Brown H. C, Krishnamurthy S. Aldrichimica Acta, 12, 3 (1979); (j) Парнес 3. M., Лойм Н. М., Баранова В. А., Курсанов Д. Н. ЖОрХ, 7, 2066 (1971).

24. (а) См. например: Hoehn W. M., Moffett R. В. J. Am. Chem. Soc, 67, 740 (1945); (b) Friour G., AlexakisA., Cahiez G., Normant J. F. Tetrahedron, 40, 683 (1984); Friour G, Cahiez G., NormcntJ. F. Synthesis, 1985, 50; (c) Cahiez G., Rtvas-Enterios J., Gragner-Veyron H. Tetrahedron Lett., 27, 4441 (1986); (d) LipshulzB. H. Synthesis, 1987, 325;

(e) Oilman H, StrakyJ. M. Rec. Trav. Chim., 55, 821 (1936) и цитированные в этой статье работы; (f) House Н. О., Respess G. О., Whitesides G. M. J. Org. Chem., 31, 3128

• (1966); (g) HouseH. О. Асе. Chem. Res., 9,59 (1976); (h) Posner G. Org. Reactions, 19, 1 (1972); (i) см., например: Corey E. J., Posner G. J. Am. Chem. Soc, 89, 3911 (1967); 0) Corey E. J., Posner G. J. Am. Chem. Soc, 90, 5615 (1968); (k) Achyutha Rao S., Knochel P. J. Org. Chem., 56, 4591 (1991): (1) Kotsuki H, Kcdota L, Ochi M. J. Org. Chem., 55, 4417 (1990); (m) Harris Т. М., Harris С. М. Organic reactions, 17, 155 (1969).

25. (a) Brownbridge P. Synthesis, 1983, 1; там же, 1983, 85; (b) Fleming L, Paterson I. Synthesis, 1979, 736; (с) см., например, методрегио- истереоселективного алкшш-рования кегонов с использованием литиевых производных М,М-диметилгидразо-нов: Corey E.J., Enders D. Tetrahedron Lett., 1976,1; там же, 1976, \l;(d)SckreiberS. L, WangZ. J. Am. Chem. Soc, 107, 5303 (1985).

26. (а) Одинокое В. Л., Бакеева Р. С, Галеева Р. И., Ахунова В. Р., Мухтаров Ю, Г., Тол-стиков Г. А., Халилов Л. М,, Панасенко А. А. ЖОрХ, 15, 2017 (1979); (B) см., напри­мер: Bosch M. P., Camps J., CoilJ., Guerrero A., Tatsuoka Г., MeinwaldJ. J. Org. Chem., 51, 773 (1986); (c) Greene T. M., Wuts P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed., J. Wiley, New York, 1991; (d) Kocienski P. J. Protecting Groups, G. Thieme Verlag, Stuttgart, 1994; (e) Mcolaou K. C, Claremon D. A., Barnette W. E. J. Am. Chem. Soc, 102, 6611 (1980); (0 JungM. E., SpeltzL. M J. Am. Chem. Soc, 98, 7882 (1976); (g) Keinan E., Sahai M., Shvity R. Synthesis, 1991, 641; (h) Mpango G. B, Mahala-banis K, K., Mahdavi-Damghani Z, Snieckus V. Tetrahedron Lett., 21, 4823 (1980); (i) Knapp S., CalienueJ. Synth. Commun., 10, 837 (1980).

27. (a) Corey E. J. Pure Appl. Chem., 14,19 (1957); (b) Corey E. J., ChengX. M. The Logic of Organic Sytnhesis, Wiley, New York, 1989; (с) Марч Дж. Органическая химия. В 4-х т. Т. 2, с. 214. — М.: Мир, 1988; (d) Casey С. P., Marten D. F. Synth. Commun., 3, 321 (1973); (е) сжатое изложение идеологии подхода см.: Seebach D. Angew. Chem., Int. Ed. Engl, 8, 639 (1969); см. также: Lever О. W., Jr. Tetrahedron, 32, 1943 (1971); (0 Hose T.A. Umpoled Synthones, Wiley, New York, 1987; (g) впечатляющий пример использования подхода для сборки несимметричных 1,4-дикетонов см.: Hermann L, RichmanJ. E., Schlessinger R. H. Tetrahedron Lett., 1973, 3271; (h) обзор см.: Grobel B.-T., Seebach D. Synthesis, 1977, 357; (i) Seebach D., Sewing В., Kalinowski H.-O., Lubosch W., Renger B. Angew. Chem., 89, 270 (1977); 0) Corey E. J., Kozikovsky A. P. Tetrahedron Lett., 1975, 925; см. также: Seebach D., Kolb M. Ann., 1977, 811; Seebach D., Bilrstinghaus R., Grobel B.-T., Kolb M. Lieb. Ann. Chem., 1977, 830; (k) Chou T.-S., Knochel P. J. Org. Chem., 55, 4791 (1990); (1) подробный обзор по гетерозамещенным металлоорганическим производным см.: Krief A. Tetrahedron, 36, 2531 (1980); (m) Hose Т. A., KoskimiesJ. К. Aldrichimica Acta, 14, 73 (1981); (n) StowellJ. С. Chem. Rev., 84, 409 (1984).

28. (a) Wiberg К. В., Lampman G. M. Tetrahedron Lttt., 1963, 2173; (b) Applequist D.E., Fanta G. F., Henrickson B. W. J. Org. Chem., 23, 1715 (1958); (с) см. также обзор:

МенчиковЛ. Г., Нефедов О. М. Усп. хим., 63, 471 (1994); (d) MisumiA., Iwanaga К., Furuta К., Yamamoto H. J. Am. Chem. Soc, 107, 3343 (1985); (e) [8], p. 542; (f) Brewer P. J)., Tagat J., Hergmeter С A., Helquist P. Tetrahedron Lett., 1977, 4573; (g) Whitesides G. M., Gutomki F. D. J. Org. Chem., 41, 2882 (1976).

29. (a) Smith, M. B. Organic Synthesis, McGraw-Hill, Inc., 1994, p. 889; (b) см.обзор: Hudlicky Т., Price J. D. Chem. Rev., 89, 1467 (1989); о многочисленных примерах

применения методов циклопентаноаннелирования в синтезе см. обзор: Paquette L.

A. Top. Current Chem., 119, 1 (1984); (с) Herrmam J. L, Richman J. E., Schlessinger R.

H. Tetrahedron Lett., 1973, 3275; (d) Mundy B. P., WilkeningD., Lipkowitz К. В. J. Org. Chem., 50,5727 (1985); см. также: Furuta К., MisumiA., Mori A., Ikeda N., Yamamoto

H. Tetrahedron Lett., 25, 669 (1984); (e) Piers E., Karuncratne V. J. Chem. Soc, Chem.

Commun., 1983, 935; (f) Bunce R. A., Wamsley E. J., Pierce J. D., Shellhammer A. J., Jr.,

Drumright R. E. J. Org. Chem., 52,464 (1987); см. также: Yamaguchi M., Tsukamote M.,

Hirao 1. Tetrahedron Lett., 26,1723 (1985); (g) см. также: Назаров И. Я., Зарецкая И.

И. Изв. АН СССР, отд. хим. наук, 1944, 65; (h) Santelli-Rouvier К, SantelH M.

Synthesis, 1983, 429; (i) обзор см.: Trosl В. Angew. Chem., Int. Ed. Engl, 25, 1 (1986).

30. (а) Подробное обсуждение роли энтропийных и энталышйных факторов см.: DeTarD. F., LuthraN. P. J. Am. Chem. Soc, 102, 4505 (1980); (b) March J. Advanced Organic Chemistry, 3rd. edn., Wiley, New York, 1985, p. 184; (c) Tiegler K. inMethoden der Organischen Chemie (Houben-Weil); Muller E. (ed.), George Thieme Veriag, 1955, vol. 4/2; см. также обсуждение в ссылке [29а]. р. 6 И ив обзоре: Прелог В. в кн. Перспективы развития органической химии, Тодд А. (ред.). — М.: ИЛ, 1959, с. 77; обзор по препаративным методам синтеза макролидов см.: Nicolaou К. С. Tetrahedron, 33, 683 (1977); Masamune S., Bates G. S., Corcoran J. W. Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 16,585 (1977); (e) Corey E. J., Nicolaou К. С J. Am. Chem. Soc, 96, 5614 (1974); обзор см.: Mukaiyama Т. Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 18, 707 (1979); крат­кий обзор см.: MukerJ. Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 30,1452 (1991); (0 Corey E. J., Ulrich P., Fitzpatrick J. M. J. Am. Chem. Soc., 98, 222 (1976); об альтернативном под­ходе, основанном на образовании смешанного ангидрида 2,4,6-трихлорбензой-ной кислоты и со-оксикислоты см.: Hikota М., Топе Н, Horita К., Yonemitsu О. J. Org. Chem., 55, 7 (1990) и цитированные в этой статье работы; (g) Yamamoto H., Maruoka К. J. Am. Chem. Soc, 103, 6133 (1981).

31. (а) Онищенко А. С. Диеновый синтез. — M.: Наука, 1964; (b) Wollweber H. Diels-Alder Reaction, Thieme, Stuttgart, 1972; (c) Woodward R. В., Hoffmann R. Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 8, 781 (1969); см. также: Джиякрист Т., Сторр Р. Органические реакции и орбитальная симметрия. — М.: Мир, 1976; (d) Destmoni С, Tacconi G., Barco A., PoUini G. P. Natural Product Synthesis Through Pericyclic Reactions, ACS Monograph 180, ACS, Washington D. C, 1983, ch.5, p. 119; (e) Danishefiky S. Ace. Chem. Res., 14, 400 (1981); (0 WattD. S., Corey E. J. Tetrahedron Lett, 1972, 4651; (g) см., например, использование этого подхода в синтезе резер пина: Martin S. F., RiiegerH., Williamson S. A., Grzejszczak S. J. Am. Chem. Soc, 199, 6124 (1987); (h) DanishefskyS., Etheredge S. J. J. Oig. Chem., 44, 4716 (1979); (i) Ca- дых-Заде С. И., Петров А. Д. ЖОХ, 28, 1591 (1958); Carter М. /., Fleming I. J. Chem. Soc, Chem. Comm., 1976, 679; (j) CarrZ V. C, Williams R V., Paquette L. A. J. Org. Chem., 48,4976 (1983); (k) Bonjouklian R, Ruden R. A J. Org. Chem., 42,4095 (1977); (1) Corey E. J., Weinshenker N. M., ShaqfT. K., Huber W. J. Am. Chem. Soc., 91, 5675 (1969); (m) Masamune S., Cuts H, Hogben M. G. Tetrahedron Lett., 1966, 1017; (n) Eaton P. E., Or Y. S, Branca S. J. J. Am. Chem. Soc., 103, 2134 (1981); (о) обзоры см.: Oppoker W. Angew. Chem., Int. Ed. EngL, 16, 10 (1977); Brieger G., BennelJ. N. Chem. Rev., 80, 63 (1980); (p) Brieger G., Anderson D. R. J. Org. Chem., 36, 243 (1971); (r) HouseH. 0., Cronin T. H. i. Org. Chem., 30, 1061 (1965); (s) Nicolaou K. C, Li W. S. J. Chem. Soc., Chem. Comm., 1985,421; (t)StorkG., Chan Т. У J. Am. Chem. Soc, 117, 6595 (1995) и цитированные в этой статье работы; (u) Oikawa Н, Yokota Т., Abe Т., IchiharaA., Sakcmura S., Yoshizawa Y., Vederas J.C. J. Chem. Soc, Chem. Comm., 1989, 1282; Oikawa H., Yokota Т., khihara A., Sakamura Д., там же: 1989, 1284; (v) Oikawa H, Suzuki Y, NayaA., Katayama X., khihara A. J. Am. Chem. Soc, 116, 3605 (1994); (w) khihara A., Afiki M., Tazdki H., Sakamura S, Tetrahedron Lett., 28, 1175(1987).

32. (a) Cm. [31d], Ch. 3, p.33; (b) Brady W. Г., PatelA. D. J. Org. Chem., 38, 4106 (1973); обзор см.: Brady W. T. Tetrahedron, 37, 2949 (1981); (c) Springer J. P., Clardy J., Cole R. J., Kirksey J. W., Hill R. K, Carlson R. M., IsidorJ. L. J. Am. Chem. Soc, 96, 2267 (1974); (d) Snider B. B. Chem. Rev., 88, 793 (1988); (e) Bisceglia R. H, Cheer С J. J. Chem. Soc, Chem. Comm., 1973, 165; (f) Snider В. В., Hui R. A. H. F. J. Org. Chem., 50, 5167 (1985); (g) обзоры см.: Eaton P. £. Ace. Chem. Res., 1, 50 (1967); De Mayo P. Ace. Chem. Res., 4, 41 (1971); (h) Corey E. J., Mitra А В., Uda H. J. Am. Chem. Soc, 86,485 (1964); (i) см.: примеры в работе [31d], ch. 3, p.42; (j) обзор см.: Crimmins M. T. Chem. Rev., 88, 1453 (1988); (k) BeckerD., Haddad N. Tetrahedron Lett., 27, 6393 (1986); (1) WolffS., Agosta W. С J. Am. Chem. Soc, 105, 1292(1983); (m) Oppolzer W. Ace. Chem. Res., 15,135 (1982).

33. (а) См. краткое изложение общих вопросов строения и свойств карбенов в монографиях: Нефедов О. М., Иоффе А. И., Мечников Л. Г. Химия карбенов. — М.: Химия, 1990; Кирмсе В. Химия карбенов. — М.: Мир, 1966, а также в книге: Марч Дж. Органическая химия. В 4-х т. Т. 1, с 249-253. — М.: Мир, 1988; (b) Nefedm О М., Maltsev А. К, Mikaefyan R. С Tetrahedron Lett,, 1971, 4125; (с) Jones M., Jr. Асе. Chem. Res., 7, 415 (1974); (d) Кирмсе В. Химия карбенов. — М.: Мир, 1966, 324 с; Нефедов О. М., Иоффе А. И., МенчиковЛ. Г. Химия карбенов. — М.: Мир, 1990, 373 с; (е)обзорысм.: ТомшовЮ. В., ДокичевВ. А.,ДжемилевУ. М.; Нефедов О М. Усп. хим., 62, 847 (1993); Doyle M. P. Chem. Rev., 86, 919 (1986); (f) Simmons H. E., Cairns Т. L., Vladuchick S. A., Hoiness С M. Org. React, 20,1 (1973); (g) обсуждение общих аспектов препаративной химии карбеноидов, генерируемых из а-галогенметаллоорганических производных, см.: Нефедов О.М., Дьяченко А. И.; Прокофьев А. К. Усп. хим., 46,787 (1977); (h) Campbell J. G. M., Harper S. И. J. Chem. Soc, 1945, 283; (i) Skatteb0lL. J. Org. Chem., 31, 2789 (1966); (j) Щ O. P., Bhatia M. S., Gupta K. C, Malta K. L. J. Indian Chem. Soc, 46, 991 (1969).

34. (a) Reppe W., Schlichting O., Klager K., Toepel T. Lieb. Ann. Chem., 560, 1 (1948); (b) Schrauzer G. N., GiocknerP, EichlerS. Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 3, 185 (1964); обсуждение общих проблем ииклоолигомеризации ацетилена в присутствии ком­плексов переходных металлов, см.: Maitlis, Р. М. }. Organomet. Chem., 200, 161 (1980); (c)AmettE. M., BollingerJ. M.i. Am. Chem. Soc, 86,4729 (1964); (d) Vollhardt К. P. Ace. Chem. Res., 10,1 (1977); (e) обзоры см.: Pauson P. L Tetrahedron, 41, 5860 (1985); Schore N. £ Organic Reactions, 40, 2 (1991); If) Schore N. E, Croudace M. С J. Org. Chem., 46, 5436 (1981); более недавние работы по селективности и механиз­му реакции см.: KrafflM. Е., Scott I. L, Romero R. H, Feibelman S., Van Pelt С. Е. J. Am. Chem. Soc, 115, 7199 (1993); (g) Shambayati S., Crowe W. E., Schreiber S. L. Tetrahedron Lett., 31, 5289 (1990); (h) Smit W. A., Gybin A- S., Strychkov Y. Т., Mikaelian G. S., CapleR., Swanson E. D. Tetrahedron Lett., 27, 1241 (1986); (i) Schrei­ber S. L, Sammakia T, Crowe W. E. J. Am. Chem. Soc, 108, 3128 (1986); см. также: Januson Т. F, ShambayatiS., Crowe W. E., Schreiber S. L. J. Am. Chem. Soc, 116, 5505 (1994); (j) обзор см.: mike G. J. Organomet. Chem., 200, 349 (1980); (k) см., напри­мер: Джемилее У. М., Иванов Г. Е., Толстиков Г. А. ЖОрХ, 11, 1636 (1975); (1) Brenner W., Heimbach P., Wilke G. Ann., 727,194 (1969); (m) обзор см.: Толстиков Г. А., Джемипев У. М., Хим. гетероцикл. соед., 1980,147; (п) многочисленные при­меры, иллюстрирующие достижения и перспгктивы применения комплексов пе­реходных металлов как катализаторов в синтезе самых различных по структуре со­единений, приведены в обзоре: Frost В. М. Angew. Chem., Int. Ed. EngL, 34, 259 (1995).

35. (а) Обзоры см.: Walling С, Huyser E. S. Org. React., 13, 91 (1963); Vogel H. H. Synthesis, 1970, 99; получение ацеталя левулинового альдегида см.: Mondon A. Angew. Chem., 64, 224 (1952); (b) Jaspers С. P., Curran D. P., Fevig T. L. Chem. Rev., 91, 1237 (1991); (c) Corey E. J., Kang M.-C. J. Am. Chem. Soc, 106, 5384 (1984); (d) Stork G., Mook R., Jr., Bitter S. A., Rychnovsky S. D. J. Am. Chem. Soc, 105, 3741 (1983); (e) Srikrishna A., Sharma G. V. R. Tetrahedron Lett., 29, 6487 (1988); (f) Stork G, SherP. M., Chen H.-L. i. Am. Chem. Soc, 108, 6384 (1986); см. также: Keck G. E, Burnett D. A. J. Org. Chem., 52, 2958 (1987).

36. (а) См., например: Wiberg К. В., Lowry В. R., Colby Т. Н. J. Am. Chem. Soc, 83, 3998 (1961); (b) Scheldon Д. A., Kochi J. К Organic Reactions, 19, 279 (1972); см. также: Сергучов Ю. А., Белецкая И. П. Усп. хим., 49, 2257 (1980); (с) Kochi J. К, Bacha J. D. J. Org. Chem., 33, 2746 (1968); (d) Bacha J. D., Kochi J. K. Tetrahedron, 24, 2215 (1968); (e) см. типичные примеры в обзоре: De Lucchi О., Modena G. Tetrahedron, 40,2585(1984).

37. (a) Hassal С H. Org. React., 9, 73 (1957); (b) Starcher P. S., Phillips B. i. Am. Chem. Soc, 80, 4079 (1958); (c) Emmons W. D., Lucas G. B. J. Am. Chem. Soc, 77, 2287 (1955); (d) Payne G. B. Tetrahedron, 18, 763 (1Э62); (e) Martinez. G. R., GriecoP. A., Williams E, Ken-ishi K., Srinivasan С V. J. Am. Chem. Soc, 104, 1436 (1982).

38. (a) Dryhurst G. Periodate Oxidation of Diols and Other Functional Groups, Pergamon Press, Oxford, 1970, p. 191; (b) обзор см.: PerlinA. S. Adv. Carbohydr. Chem. 14, 9 (1959); (c) Schmid С R., Bryant J. D. Org. Synth., 72, 6 (1995); (d) обзор см.: Schroeder M. Chem. Rev., 80, 187 (1980); (e) Corey E. J., NozoeS. J. Am. Chem. Soc, 85, 3527 (1963).

39. (a) Bailey P. S. Ozonation in Organic Chemistry, vol. 1 and 2, Acad. Press, New York, 1978, 1982; см. также: Одинокое В. Н, Толстиков Г. Л. Усп. хим., 50, 1207 (1981); (B) Одинокое В. К, Ахунова В. Р., Бакеева Р. С, Галеева Р. И, Семеновский А. В., Моисеенков А. М., Толстиков Г. А. ЖОрХ, 13, 532 (1977); (с) Corey E. J, Katzenellenbogen J. A., Oilman N. W., Roman S. A., Erickson B. W. J. Am. Chem. Soc, 90,5618(1968).

40. (а) См. ссылку [31d], ch. 7, p. 267; о некоторых аспектах синтетического при­менения перегруппировок см. обзор: Martin S. F. Tetrahedron, 36, 419 (1980); (b) Ziegler F. E. Chem Rev., 88, 1423 (1988); (c) Burgstahler A. W., Nordin I. C.!. Am. Chem. Soc, 83,198 (1961); (d) Johnson W. S., WerthemannL., Bartlett W. R., Brocksom Т. /., Lee T.-T., Faulkner D. J., Petersen M. R. J. Am. Chem. Soc., 92, 741 (1970); (e) см., например: Johnson W. S., Gravestock M. В., McCany B. E. J. Am. Chem Soc 93 4332 (1971); (f) Ireland R. £., Mueller R. H. J. Am. Chem. Soc., 94, 5897 (1972) (g)' Ire­land R. R, MuellerR. H., WillardA. K. J. Am. Chem. Soc., 98, 2868 (1976); см также- Wilson S. R., MyersR. S. J Oig. Chem., 40, 3309 (1975); (h) см. [31d], ch. 7, p. 279; (i) Evans D. A GolubA. M. J. Am. Chem. Soc., 97, 4765 (1975); см. также: Wilson S. A, Mao D. T. Tetrahedron Lett., 1977, 2559; (j) Paquette L. A. Angew. Chem., Int. Ed. Engl 29 609 (1990) (k) Still W. С J. Am. Chem. Soc., 101, 2493 (1979); (1) Schreiber S. L, Santini С J Am' Chem. Soc., 106, 4038 (1984); (m) Green A. E. Tetrahedron Lett. 21, 3059 (1980); (n) Tobe Y. Yamashita Т., KakiuchiK., Odaira Y.i. Chem. Soc., Chem. Commun., 1984, 1259- см также обзор: Bellus D., Ernst B. Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 27, 797 (1988); (o) Begley M. J. Pattenden G., Robertson G. M. J. Chem Soc, Perkin Trans. 1,1988,1085 и цитированные в этой статье работы; (р) WongH. N. С, Hon M.-Y., Tse C.-W., Yip Y.-C. TankoJ. Hudlicky Т. Chem. Rev., 89,165 (1989); (r) Mehta G., Ready D. S., MurtyA. N. J. Chem, Soc., Chem. Comm., 1983, 824; (s) обзор см.: Kende A. S. Org. React., П, 261 (1960); (t) BarborakJ. С Walts L, PettitRJ. Am. Chem. Soc., 88,1328 (1966); см. также: Eaton P.E. Cole T. W. Jr. J Am. Chem. Soc, 86, 962 (1964); там же: 86, 3157 (1964).

* Приведенное соотношение не является просто гиперболой. Соотношение 1: 1000 считает­ся вполне приемлемым в работах, направленных на создание биологически активных соедине­ний. В последнее десятилетие это положение начинает меняться в лучшую сторону благодаря разработке принципов молекулярного дизайна, о чем пойдет речь в главе 4.

* Отметим, что на протяжении более чем полувека так и оставался нерешенным вопрос о строении димерного углеводорода, которому первоначально было приписано строение гексафенилэтана. Лишь в 1968 г, было строго доказано (с помощью метода ЯМР), что полученный Гомбергом углеводород на самом деле имеет хиноидную структуру 65б [31с]. «Настоящий» гексафе­нилэтан (65) так и не получен до сих пор [31d].

 

*Это предположение не столь гипотетично, как может показаться читателю, особенно молодому. Достаточно напомнить, что в 60-х годах усилиями некоторых ученых-чиновников Академии наук СССР работы по полному синтезу были отнесены к разряду второстепенных, что безусловно и явилось одной из причин все нарастающего отставания отечественной органиче­ской химик от мирового уровня.

 

*Значимость этого фактора состоит не только в общеизвестных проблемах, связанных с за­грязнением окружающей среды вредными веществами. Не меньшее значение имеет сам факт появления на нашей планете многочисленных искусственно созданных веществ, что может аб­солютно непредсказуемым образом сказаться на эволюции биосферы. Частным примгром, ил­люстрирующим возможную роль этого нового антропогенного фактора естественного отбора, может служить хорошо известный феномен ускоренного формирования новых резистентных штаммов микроорганизмов, которое индуцируется появлением все новых и новых лекарствен­ных средств.

 

** Нас могут упрекнуть в том, что мы умалчиваем о новых подходах, появившихся благодаря риработке самых разнообразных и эффективных компьютерных программ для решения задач типа «структура— свойство». Безусловно, использование этих программ может существенно со­кратить область эмпирического поиска и тем самым ускорить решение таких задач. Хотелось бы, однако, отметить, что эффективность этого подхода в конечном счете более всего зависит от полноты и представительности обрабатываемого банка данных, получаемых все тем же «старым добрым» способом, т.е. путем эксперимента.

 

* * К настоящему времени уже получено около 15 млн. органических соединений. Темы рас­ширения этого «ассортимента» (примерно 500 новых соединений в день) пока не обнаруживает тенденции к снижению.

 

* Дальнейшее развитие работ в области дотированных полиацетиленов оказалось чрезвы­чайно успешным, свидетельством чего может служить присуждение Нобелевской премии по химии за 2000 г. А. Хигеру, А. Мак-Диармиду и X. Сиракаве за «Открытие и развитие области электропроводящих полимеров» (подробнее об этом можно прочесть в статье: Кобрянский В. М., Природа, № 1,с. 7, 2001).

 

** Уместно заметить, что полианилин был получен еще в 1862 г., но до недавнего времени никто и не подозревал о его довольно высокой электропроводности (200 См/см).

*Сказанное вовсе не означает, что авторы настаивают на научной значимости любой рабо­ты, результатом которой является синтез нового вещества. Именно отмеченная выше бесконеч­ность многообразия возможных структур органических соединений заставляет особенно требо­вательно относится к выбору области синтетического поиска, и исследование в этой области мо­жет считаться оправданным только при условии четкой формулировки его цели.

 

* Бели бы это было иначе и целевые соединения отвечали термодинамическому рагнове- _t сию, то проблемы синтеза практически не существовало, ибо в таком случае его можно было.осуществить, используя любой способ (например, нагревание), способствующий приведению системы в состояние равновесия.

 

*В схеме показано лишь образование п -бромтолуола. В действительности в этой, какивдру-гих подобных реакциях наблюдается образование по такому же механизму некоторого количе­ства о-изомера, что, однако, не меняет общей логики нашего анализа.

* Под перициклическими понимают реакции, идущие через циклическое переходное состояние по согласованному механизму, т. е. одновременным разрывом старых и образованием новых связей.

* Энергия образования такой связи, измеренная для реакции в газовой фазе, составляет 54,3 Дж/моль — величина, весьма солидная для химической реакции.

 

*Характерной особенностью структуры изопреноидов, определяющей их как четко очер­ченный класс природных соединения, является то, что их молекулы могут быть построены из двух или более остатков изопрена, связанных тем или иным образом в зависимости от пути их биосинтеза, с последующими, довольно прихотливыми модификациями первоначально образу­ющегося ациклического скелета

 

** Уместно отметить, что биосинтез ациклических изопреноидов также протекает по схеме, вполне адекватно описываемой как сочетание аллильного катиона с аллильным анионом. Разу­меется, конкретная природа соединений, служащих эквивалентами электрофилов и нуклеофи-лов в биохимической реакции, достаточно сильно отличается от того, что мы исполыуем в ла­бораторной практике.

* В строгом смысле термин «реакция Гриньяра» подразумевает использование магнийорга-нических реагентов. По типу реакций Гриньяра реагируют и литийорганические производные, и к ним также относится все сказанное выше о магнийорганических соединениях. Поэтому в синтетическом смысле эти два гипа реагентов почти эквивалентны.

* Эту задачу во многих случаях решают с использованием селектиивных реакций, осуществ­ляемых микроорганизмами, однако мы не имеем возможности рассматривать эти реакции в данной книге.

* Вообще говоря, повлиять она, конечно, может, но отсутствие существенного влияния природы защитной группы на ход последующих реакций является одним из требований к выоору защиты, пригодной для планируемого синтеза.

* На схеме использован символ о, который мы вводим для обозначения отношений эквива­лентности между реагентом и синтоном (в математической логике этот символ означает эквива­лентность утверждений).