- , , (). . , , ( ) , , . , .
( ). , , ( ) , . , , , . , , , , , , , . (. 2-44).
. 2-44. .
2.4.8.
, , . , , , . . , , , . , (. 2.4.5.7). , , (, ) , , () . , , , , , . , , , , , .
|
|
() , , . . ( ) -- ( 2), , . , , . .
.
( , ), . , , -, . . (), , , . :
( ) a- ( ). , , . , , b- ( ), , . , ( 2 2), . , , , ( ). , (R O OH) .
2, , . , , , , , , , , .
|
|
, / .
2.4.9. .
, . , . ( , ), .
, , , , . . , .
, , . , (), , ( , ).
- , , , . , , , .
, , , , . : , , , , () , , , . , . .
3
3.1.
- . () (. 3-1) . , ( ).
() (. . 3-1, I) , , , , . , ( ) ( , ) . I ; II ; III . G 1 () , G 2 () , S , R 1 R 2 ; 2 , 4 () .
|
|
. 3-1, II . , R 1 R 2 (., resting). (R 1) () G 0 G1, (R 2) () G 2. R 1 R 2 , R 1 (2 , ), R 2 (4 ) , , , (S) . (R 2 G 2) . , R 1 G 0, G 0 .
, , , .
( ), (. 3.1.2 . 3-1, III).
() , .. ( . 3-1 ). ( in vitro, ). In vivo - .
, () (. 7.1 : , , ; .. , / ).
3.1.1. ()
() (. . 3-1, I) . , (, , , , , ) , .. , (, ) . , () . () , , , G0 , : ( ), , (., EGF E pidermal G rowth F actor), (., NGF N erve G rowth F actor) .
|
|
. , , . (. 3-2 8-22), , , , , ( ) . , , , , ( , ).
. 3-2. ( ) . . .
(. 6.5.2), - . , . (2 n, n ). , , (n). (2 n) () .
(, ) , . (. 2.4.3.4, 2.4.3.4-, 2.4.3.4-, 2.4.5.3). , .
3.1.1.1. .
(, G 1) , , . , , , . . , . , . , , G 1.
, G 1 S , , - , : - (G -, , - .), , (, , ), - ( , , . 2.4.3.1 ). , , , ( ), (c. . 3-1).
, , , () - (. . 3-1, II), ( , ) R 1.
() , , ( . . 3-1, III), (, , ) (. . 3-1, II).
|
|
, R 1 , G 0 . () .
S () . ( , . 2.4.3.4-), (. 2.4.5.3, . 2-25). () . , , . (. 2.4.5.3).
() , ( ). ( , . ), (., yclin d ependent k inase Cdk). . , . , (S) 2 2. : . G 1 D 4 / D 2. G 0 . 2. , ́ , , , : G 1 S G 2 .
, , (2 , ) (4 ) ().
, S , , , . , . 1:1 (. 2.4.3.4-). .
, () (G 2) .
() S .
() , G 2. . . , , , . G 2 . G 2 : 1. .
3.1.1.2. .
(. 3-3 . 3-1).
3-1.
() , . () , . . , . . , 75%. . () . . . . | |
( ). (). . ( ; ; , , . . . | |
. () , , () , 0,20,5 /. ( ), . : , , ; . , . -, , | |
. . , . . , . , . . () , . () , , . (, ). . - , , , . () |
. 3-3. . , , ,
.
10 50 . 0,51,5 , () 9 , 610 , 25 . () . . , 15 , 100 .
, () 4 . , () . () G 1 G 2 , () S , ( ) . , () , G 1, G 2 S ( () . 8.2.1). , () , . , , G 1 . (). () .
. . () , . , , , . . , , , . ( ), . . , . .
3.1.2. . .
. (. 1.3), , . , , , , (, ). , . , - . , , , ó ( - , , ) ( - , ) (. 15.8).
, () . 10131014 , 220250. , , . , , , . () , , (. 8.2.1), , , () . 8.2.4.
- (. nekros ), , (. , I .), , , . (. apoptosis - , ) ( , - ) , 70- () , , Caenorabditis elegans, 1090 959 (, ) 131 , XIX . .
, , () - . , , (, ) . , (,) ( , , 220-250 ), ( ), ( , ) , , ( ). , , .
. , () , (. 8.2.1). .
, ́ (, ) .
(. ), (, ).
() (I) ( I ), . ( ) . -, , , , , ( , ). , . elegans, . -, ( , , , , , , , , ). , , , , -, . , , , , . , continuum-programmed necrosis ( III : in vitro ). -, , , , , .
. . (, . ) (., TNF T umour .. T umor - N ecrosis F actor). : -4 -5 - -11; , (), IL1ß, - IL1ß; . , .
(. 8.2.4) , . , , . () , .
, , , . ( , , ) , , , , . , , . , , .
, , . , (., NGF N erve G rowth F actor) in vitro ( , ) . , (., TNF T umour - .., T umor- N ecrosis F actor), . () () .
, , , , , () C. elegans . , . bcl -2, Apaf -1, . , , (), ( - 60).
. 3-4. () Bad-. Bad. , bcl -2, , Bax. , . Apaf -1 9 . 9, , 3, , (), , , , , , . , , . , , . , .
. 3-4. : (). 1 ; 2 ; 3 ; 4 ; 5 Bad; 6 Bcl-2; 7 ; 8 Bax, ; 9 Apaf-1; 10 9; 11 9; 12 3; 13, 14, 15 ( , . 2.4.3.1), , .
- , ()
, , ( -), , , , , , -, - (. 2.4.5.3-a), () , , , . 53, 21. , , S (G 1 ) (G 2 ), , Bax (. . 3-4). . 3-4 . , , (, . 2.4.8) . , Apaf -1, 9 9 .. (. . 3-4). , , .
. 3-5 , , , , . , , . , , , , ( , ), (). . , , . . , , , . , , , , , . () (), ().
. 3-5. : (). : 1 ; 2 ; 3 ; : 1 , , ; 2 , ; 3 , .
, , , , .. . () . . , , , .
/ (.. ) ( II ) ( , ).
, , .
3.1.3.
(. 8.2.5 8.2.6) , , .. , , , . , , , ó , (, -, - ). -- , , , () .
, , , , , ( - ).
, ( , , . 3.1.2) , , , . , , , , . , . , , , . () , . , ( ), .
(-), , . , (). , , , , , , , (), . , () (). - . . . , (). , , ( , , ) () , (. 3.2) / , , , , - () , .
(. 3-6). , , . , , , . , . , , (2 ). , (. 5.2.2.3-), . - (. 3.1.1).
. 3-6. .
() . - () , () , , () . , , , , , (. 2.4.5.6). , , . , - ( , , , ) , a- b-. , , .. , . , b- (b- ) 7 . e, G g g, d b. , . , . , b- ( , , ).
. , , , , , ( ) ( ). , , (. 2.4.2).
. , . - , , () . , , ( 3-7).
. 3-7. - . . 1 ; 2 ; 3 ; 4 .
(, , ) . (. 3-8), , , , .
. 3-8. estS ( ) . ( ..) , , . , !!!
3.1.4.
, , . . , , , , , .
, . , , . , , , , (retina: . ., rete , ; ., blastos , , , ; ., ŏma ). - . RB1 (13q14.1). , 13, 13, , 13q12q13. , RB1, , .
, , , , . , 20-25-30-35 . 120150 . ( , ) . , / . , , , , , .
, . - , ,