Неспецифическая защита макроорганизма

Виды защиты	Механизмы защиты
1) Барьеры и бактерицидные факторы: § Кожа § Слизистые оболочки § Гистогематические структуры	§ Непроницаемый для большинства микробов роговой слой кожи, при слущивании которого удаляются внедрившиеся микробы. § Мерцательный эпителий бронхов осуществляет эскалаторное удаление микробов ретроградно. § Нормальная по количеству и соотношению друг с другом микрофлора кожи и слизистых не позволяет инвазии патогенных микробов. Соответственно дисбактериоз способствует микробной инвазии. § Бактерицидность кожи и слизистых обусловлены наличием на их поверхности секретов, содержащих лизоцим, IgA и IgM, гликопротеины. § Кожа имеет низкий pH, препятствующий реализации факторов патогенности, в том числе и за счет выделяемой с потом молочной кислоты, губительной для микробов.
2) Фагоцитоз – главный механизм защиты. Осуществляется фагоцитами (полиморфноядерными лейкоцитами, клетками макрофагальной системы или клетками системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ)) Миелопероксидаза НАДФН оксидаза Активные формы кислорода	Захват и, как правило, внутриклеточное разрешение микробов фагоцитами. В процессе адгезии микробов и, в наибольшей степени, после их поглощения в фагоцитах активируется комплекс механизмов инактивации и деструкции микробов. Этот комплекс называется «микробоцидная система фагоцитов» (МСФ) и представлен двумя подсистемами – кислородозависимой и кислородонезависимой. Кислородзависимая МСФ включает в себя следующие компоненты: миелопероксидазу, НАДФН оксидазу, активные формы кислорода. Находится в азурофильных гранулах нейтрофилов и лизосомах макрофагов. Ее активность возрастает во много раз в присутствии Н2О2, продуцируемого при участии бактерий, нейтрофилов, галоидных кофакторов (в тканях главным образом иода).Взаимодействие миелопероксидазы с Н2О2 сопровождается образованием сильных окислителей, окислением галоидов, иодированием и хлорированием бактериальных металлов. Эти и другие реакции вызывают деструкцию внешних оболочек бактерий до дисахаридов, содержащих глутамин и мураминовую кислоту. Последняя разрушается мурамидазой, что приводит к гибели микроорганизмов. Катализирует процесс образования H2O2, переходящей в последующем в бактерицидные активные формы кислорода - сильные окислители. Миелопероксидазная и оксидазная МСФ оказывает в процессе фагоцитоза высокоэффективное деструктивное действие на бактерии, вирусы, грибы и микоплазмы. Образуются в фагоцитах при реакциях дыхательного взрыва. К ним относят синглетный кислород (¹Оֿ2), радикал супероксида (Оֿ2), перекись водорода (Н2О2), гидроксильный радикал (ОНֿ). Имеются доказательства высокой бактерицидной эффективности активных форм кислорода в отношении большинства микробов. Кислороднезависимая МСФ Основные компоненты этой подсистемы представлены лизоцимом, лактоферрином, катионными белками, Н – гиперионией, гидролазами лизосом.
Лизоцим (мурамидаза)	Расщепляет совместно с гидролазами лизосом мураминовую кислоту пептидогликанов оболочек микробов. Наиболее чувствительны к лизоциму грамположительные микробы: стафилококки, стрептококки. Коринебактерии и другие грамотрицательные организмы подвержены меньшему бактериолитическому влиянию мурамидазы.
Лактоферрин	В ненасыщенной ионами железа форме оказывает на микроорганизмы, заключенные в фагосомах, бактериостатическое действие. Последнее достигается за счет хелатирующего связывания железа микробов, играющего для них роль важного ростового фактора.
Катионные белки	Оказывают бактерицидное действие в основном на грамположительные микробы, заключенные в фаголизосомах.
Ацидоз	В диапазоне рН 4,0-6,5 оказывает бактерицидное и бактериостатическое действие. При рН 4,0-4,5 подавляет формирование поверхностного заряда бактерий. Это сопровождается торможением мембранных процессов, что и приводит к гибели бактерий.Накопление ионов водорода сопровождается образованием в фагоцитах нитритов, хлораминов, альдегидов, синглетного кислорода и других факторов, дающих выраженный бактерицидный эффект. В условиях ацидоза повышаются проницаемость мембран лизосом и их гидролитические свойства.
Гидролазы лизосом	Они значительно повышают активность в условиях ацидоза, развивающегося в процессе фагоцитоза. Лизосомальные ферменты осуществляют деструкцию компонентов поглощенных фагоцитами микробов до пептидов, аминокислот, жирных кислот, нуклеотидов и других элементарных соединений. Эти соединения используются клетками в регионе фагоцитоза на пластические и энергетические нужды.