Маточные средства

Маточные средства — большая группа лекарственных средств, избирательно действующих на мускулатуру матки. Маточные средства преимущественно усиливают сократительную деятельность матки. К концу беременности, в послеродовой период способность матки к сокращению возрастает, в это же время повышается ее чувствительность к действию маточных средств. В период родового акта возникает ряд изменений в чувствительности баро- и механорецепторов матки, в крови увеличивается содержание эстрогенных гормонов, угнетающих выработку гормона желтого тела — прогестерона, увеличивается количество гормона задней доли гипофиза — окситоцина, который обладает выраженным стимулирующим действием на сократительную функцию матки. Повышение возбудимости интерорецепторов матки сопровождается усилением эффектов действия многих химических веществ, в частности ацетилхолина, окситоцина и др.

В качество средств, стимулирующих ритмическую сократительную деятельность матки в послеродовой период, применяют алкалоиды маточных рожков — эргометрин и эрготамин; для усиления сокращений матки при родах и в послеродовой период — препараты задней доли гипофиза (питуитрин, окситоцин); в целях усиления сокращения матки в послеродовом периоде, при атонии, гипотонии, для ускорения отторжения последа, остановки маточных кровотечений — холиномиметические вещества — карбахолин, прозерин, ацеклидин; ганглио-блокирующие алкалоиды — спартеин, пахикарпин, сферофизин, и другие средства (катарнин, прегнатол, изоверин)

Спорынья (маточные рожки) -SECALE CORNUTUM.

Находящийся в стадии покоя (склероций) гриб, паразитирующего в виде черного зубика на колосьях ржи и на других злаках.

Маточные рожки продолговатые, почти трехгранные, с тремя бороздками, несколько искривленные к обеим концам склероций гриба длиной 1-3 см, толщиной до 3-5 мм, снаружи матового черно-фиолетового цвета, иногда с сероватым, легко стирающимся налетом. Имеет своеобразный и неприятный запах. Содержит алкалоиды (не менее 0,05%) — производные лизергиновой кислоты: эрготамин, эргозин, эргометрин, эргокристин, эргокриптин, а также гистамин, холин, ацетилхолин и другие вещества.

Выпускают в порошке и в виде высушенных маточных рожков в бумажных пачках по 100 г. Хранят по списку Б в сухом, прохладном и защищенном от света месте.

Основные алкалоиды спорыньи эргометрин, эрготоксин и др. вызывают сокращение гладкой мускулатуры, преимущественно матки, особенно беременной и после родов. Сокращения при малых дозах препарата чередуется с расслаблениями. Во время сокращения матки сосуды суживаются, тромбообразование ускоряется и кровотечение останавливается. Под влиянием спорыньи кровеносные сосуды, особенно периферические, на конечностях суживаются или расширяются, в зависимости от состояния организма ихимического состава препарата.

Алкалоиды спорыньи оказывают успокаивающее, альфаадренолитическое, антисеротониновое действие, а также понижает основной обмен, уменьшают тахикардию и др.

При больших дозах и длительном применении спорынья вызывает отравление — эрготизм, характеризующийся гангреной периферических частей тела из-за сужения сосудов или повторяющимися тоническими и клоническими судорогами.

Применяют спорынью для остановки маточных кровотечений, облегчения отделения последа и для удаления мертвого плода. Назначают внутрь в форме порошков, болюсов, пилюль, кашек, микстур, реже отваров и настоев лошадям в дозе 12-25 г, крупному рогатому скоту — 15-50 г, мелкому рогатому скоту — 5-15 г, свиньям — 2-10 г, собакам — 0,5-2 г, птицам — 0,2-0,5 г.

Противопоказано применение спорыньи при беременности и для стимулирования родов.

Эргометрин (метриклавин, эргобазина малеат, эргоновина малеат, эрметрин, маргоповин и др.) - ERGOMETRINUM.

Белый кристаллический порошок без запаха, мало растворим в воде и спирте.

Выпускают в таблетках по 0,2 мг и в ампулах по 0,5 и 1 мл в виде 0,02%-го раствора эргометрина малеата. Хранят по списку Б в защищенном от света месте при температуре не выше +10°С.

Эргометрин является одним из главных алкалоидов спорыньи. Сильнее и быстрее, чем другие алкалоиды, действует на мускулатуру матки, повышая ее тонус и увеличивая частоту сокращений,

Применяют эргометрина малеат при кровотечениях после ручного отделения последа, ранних послеродовых кровотечениях, замедленной инволюции матки в послеродовом периоде, кровотечениях после кесарева сечения и др. заболеваниях. Назначают внутрь, внутримышечно и внутривенно. Внутрь применяют собакам в дозе 0,2-0,4 мг 2-3раза в сутки.

Противопоказан во время беременности и родов.

Окситоцин (синтоцинон, ипофамин, оксистин, партоцин и др.) - OXYTOCINUM.

Гормональный препарат из задней доли гипофиза убойного скота. Полипептид, состоящий из восьми аминокислот, соединенных дисульфидным мостиком в циклическую систему с боковой цепью. В настоящее время окситоцин получают синтетическим путем. Синтетический окситоцин — бесцветная прозрачная жидкость со слабым запахом эфира.

Выпускают в ампулах по 1 или 2 мл, содержащих по 5 или 10 ЕД окситоцина. Хранят по списку Б в сухом, прохладном и защищенном от света месте при температуре +1-10°С. Срок годности окситоцина для ветеринарии 1 год.

Основным фармакологическим свойством окситоцина является способность вызывать сильные сокращения мускулатуры матки, особенно беременной. Под действием окситоцина усиливается проницаемость мембраны для ионов калия, понижается ее потенциал и повышается возбудимость. Окситоцин повышает также секрецию молока, усиливая выработку лактогенного гормона передней доли гипофиза пролактина. Кроме того, он может вызывать быстрое выделение молока из молочной железы в связи с воздействием на ее сократимые элементы.

Применяют окситоцин при слабых родовых потугах, когда шейка матки раскрыта, особенно у мелких животных в случае, когда ручные манипуляции затруднены, для стимуляции матки после кесарева сечения, для удаления плаценты, остановки кровотечений и ускорения инволюции матки после родов, стимуляции отделения молока после родов при агалактии свиней, коров и др. заболеваниях. Назначают внутривенно (медленно), внутримышечно, подкожно и эпидурально. Внутривенно вводят кобылам и коровам в дозе 20-40 ЕД, свиноматкам — 20 ЕД, овцам и козам — 8-10 ЕД, собакам — 2-7 ЕД, кошкам — 2 ЕД. Применяют окситоцин внутримышечно или подкожно коровам и кобылам в дозе 30-60 ЕД, свиноматкам с массой до 200 кг — 30 ЕД, овцам и козам — 10-15 ЕД, собакам — 5-10 ЕД, кошкам — 3 ЕД, лисицам и песцам — 2-5 ЕД, норкам и соболям — 0,5-1 ЕД. При необходимости инъекции повторяют через каждые 30-60 мин. При применении окситоцина шприцы должны быть освобождены от остатков спирта. Препарат можно вводить эпидурально кобылам и коровам по 15-30 ЕД, свиноматкам — 10-15 ЕД, кошкам — 2 ЕД.

Противопоказано применение окситоцина при несоответствии размеров таза и плода, поперечном и косом положении плода, угрожающем разрыве матки.

Питуитрин для инъекций (гландуитрин, гипофен, гипофизин, ритон и др.) - PITUITRINUM PRO INJECTIONIBUS.

Гормональный препарат, получаемый из задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней. Прозрачная бесцветная жидкость кислой реакции с запахом фенола (консервант).

Выпускают в ампулах по 1 мл, содержащих по 5 ЕД. Хранят по списку Б в сухом и защищенном от света месте при температуре +1-10°С.

Действие и применение. Питуитрин обладает окситонической, вазопрессорной и антидиуретической активностью. Основными действующими веществами питуитрина являются окситоцин и вазопрессин (питрессин). Первый вызывает сокращение мускулатуры матки, второй — сужение капилляров и повышение артериального давления, участвует в регулировании постоянства осмотического давления крови, вызывая увеличение реабсорбции воды в извитых канальцах почек и уменьшение реабсорбции хлоридов. Кроме того, окситоцин усиливает сокращения гладкой мускулатуры матки, желудочно-кишечного тракта, стимулирует выделение молока из молочных желез.

Применяют питуитрин для возбуждения и усиления сократительной деятельности матки при слабых потугах, при гипотонических кровотечениях в раннем послеродовом периоде, для нормализации инволюции матки в послеродовом периоде. Назначают препарат подкожно или внутримышечно лошадям и крупному рогатому скоту в дозе 3-5 мл, мелкому рогатому скоту и свиньям — 0,5-1 мл, собакам — 0,1-0,3 мл, лисицам и песцам — 0,5-1 мл, норкам и соболям — 0,1-0,3 мл каждые 15-30 мин 4-6 раз в сутки. Для усиления эффекта можно комбинировать питуитрин с внутримышечным введением зстрогенов (фолликулин).

Противопоказано применение препарата при беременности, выраженном миокардите, сепсисе и др.

Гормоны — это биологически активные вещества, вырабатываемые эндокринными железами и специальными группами клеток в различных тканях. Они играют важнейшую роль в гуморальной регуляции разнообразных функций организма.

Значение гормонов особенно наглядно проявляется при гипофункции той или иной эндокринной железы. Например, при недостаточности островкового аппарата поджелудочной железы развивается сахарный диабет, при недоста­точности паращитовидных желез—гипокальциемия, сопровождающаяся су­дорогами, при недостаточности антидиуретического гормона задней доли гипофиза—несахарное мочеизнурение. Вместе с тем известны заболевания, связанные с повышенной продукцией гормонов. Так, при гиперфункции щито­видной железы развивается гипертиреоз (базедова болезнь), при образовании избыточных количеств соматотропного гормона передней доли гипофиза — гигантизм, акромегалия.

При недостаточности желез внутренней секреции обычно назначают гор­мональные препараты. В данном случае требуется так называемая заместительная терапия, при которой длительность применения гормональных препаратов определяется продолжительностью гипофункции соответствующей железы. Кроме того, применяют средства, стимулирующие выработку гормонов.

Получают гормональные препараты синтетическим путем, а также из органов и мочи животных (в этом случае активность ряда препаратов определяется путем биологической стандартизации и выражается в единицах действия— ЕД). В настоящее время синтезировано значительное число аналогов ипроизводных естественных гормонов и их синтетических заменителей, отличающихся по строению от естественных гормонов.

 

 

Схема взаимодействия гормонов с рецепторами клеточных мембран [по Боумену и Рэнду (1980) в некоторой модификации]. Примечание. Для упрощения G-белки не указаны

По химическому строению гормональные препараты относятся к следующим группам:

1) вещества белкового и пептидного строения — препараты гормонов гипо­таламуса, гипофиза, паращитовидной и поджелудочной желез, кальцитонин;

2) производные аминокислот —препараты гормонов щитовидной железы;

3) стероидные соединения —препараты гормонов коры надпочечников
и половых желез.

За последние годы привлекли внимание антагонисты ряда гормонов, блокирующие действие последних на уровне соответствующих рецепторов (например,антагонисты половых гормонов).

При гиперфункции эндокринных желез используют антагонисты гормонов.

Локализуется действие гормонов на уровне цитоплазматических мембран либо внутриклеточно. Одни гормоны (из группы белков и пептидов)взаимодействуют со специфическими рецепторами, расположенными на наружной поверхности клеточных мембран. Многие из этих рецепторов связаны с аденилатциклазой, изменение активности которой в значительной степени определя­ет содержание внутри клетки цАМФ. Чаще всего гормоны стимулируютаденилатциклазу и повышают содержание цАМФ. Содержание цАМФ можно повысить также за счет угнетения фосфодиэстеразы. Однако из числа гормонов так действует только трийодтиронин, да и то в очень высоких концентрациях. В свою очередь цАМФ активирует протеинкиназы, что влияет натечениеразличных интрацеллюлярных процессов. Таким путем действуют кортикотропин, тиротропин, гонадотропные гормоны гипофиза, меланоцитстимулирующие гормоны, паратгормон, кальцитонин, глюкагон.

Гормоны могут влиять на захват, освобождение и внутриклеточное распределение ионов кальция, который также может выступать в качестве «посредника» между рецепторными единицами мембран и внутриклеточными процессами. Кроме того, установлены определенные взаимоотношения между цАМФ и кинетикой ионов кальция.

Некоторые гормоны (белки и пептиды) действуют на мембранные рецепторы, не связанные с аденилатциклазой (гормон роста, лактотропный гормон). Вопрос о «посреднике» в данном случае остается открытым.

Влияние гормонов на мембраны клеток может также проявляться в том, что они изменяют их проницаемость для других эндогенных веществ (например, инсулин способствует прохождению глюкозы внутрь клетки). Ряд гормонов, проникающих через мембрану клеток, действуют внутриклеточно (например, стероиды, гормоны щитовидной железы). Стероиды образуют комплекс с цитоплазматическими рецепторами и затем транспортируются в ядро клетки, где и проявляется их основной эффект. В ядре клетки они активируют ДНК, и-РНК, что приводит к индукции синтеза белка.