Б) Препараты никотиновой кислоты.

ЛЕКЦИЯ 21.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА. СТАТИНЫ КАК ОСНОВНАЯ ГРУППА ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ (СИМВАСТАТИН, АТОРВАСТАТИН).

А) Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы(статины).

Статины обладают высокой гиполипидемической активностью и представля­ют одну из наиболее перспективных групп лекарственных средств в профилакти­ке и лечении атеросклероза. Механизм действия: препараты обратимо ингибируют З-гидрокси-3-ме-тилглутарил-коэнзим А-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктаза), ключевой фермент синтеза ХС на этапе образования мевалоновой кислоты. В результате содержание ХС в печени уменьшается, а количество рецепторов ЛПНП на гепатоцитахком­пенсаторно увеличивается, что приводит к снижению содержания ЛПНП плаз­мы крови за счет увеличения рецептор-зависимогоэндоцитоза ЛПНП. Кроме того, способны незначительно уменьшать уровни ЛППП и ЛПОНП и несколь­ко повышать уровень ЛПВП в плазме крови.

Ловастатин (Мевакор) получают из грибка Aspergillusterreus, а симвастатин (Зокор) и правастатин (Липостат) являются химическими производными ловастатина. Эти статины в своей химической структуре имеют гидронафталеновое кольцо, ко­торое вступает во взаимодействие с ферментом ГМГ-КоА-редуктазой, а также эти соединения имеют оксикислоту в боковой цепи, которая придает сходство с мевалонатом.

Ловастатин и симвастатин являются пролекарствами, так как они представля­ют собой неактивные лактоны, которые предварительно должны гидролизоваться в р-оксикислоты, чтобы стать фармакологически активными соединениями.

Флувастатин (Лескол) является синтезированным ингибитором ГМГ-Ко А-редук­тазы и по химической структуре отличается от первых трех, так как является про­изводным мевалонолактона, имеет в своей структуре фторфенилиндольную часть, что делает его похожим на коэнзим А, а также имеет боковую цепь, схожую с мевалонатом. Правастатин и флувастатин содержат в своей химической структуре оксикислоты и поэтому они фармакологически активны в исходном состоянии.

Плеотропные (противовоспалительные) эффекты статинов: восстановление функций эндотелия, сосудорасширяющее, антиишемическое, антитромбогенное действие, уменьшение пролиферации гладких мышц кровеносных сосудов. П оказания гиперлипопротеинемия. Внутрь 1 раз в сутки на ночь. Био­доступностьстатинов при введении внутрь невелика, наиболее низкая у ловастатина и симвастатина - меньше 5%, у правастатина - 18% и флувастатина около 24% (метаболизируются при первом прохождении через печень).Ловастатин принимать после еды; симвастатин независимо от приема пищи; праваста­тин и флувастатин - до еды.Препараты обычно применяются длительно (в течение нескольких месяцев). Побочные эффекты: диспептические рас­стройства, бессонница, головная боль, эритема кожи, сыпь, гепатотоксичность, миопатия.

Аторвастатин (Липримар) наиболее эффективен среди статинов. Образует активные метаболиты. Выводится преимущественно желчью. Оказывает противоаритмическое и противовоспалительное действие, улучшает коронарное и мозговое кровообращение.

б) Препараты никотиновой кислоты.

Никотиновая кислота (Ниацин) угнетает триглицерид-липазу в адипоцитах, вследствие чего снижается образование свободных жирных кислот, они не накапливаются печени. В результате в печени уменьшается биосинтез ТГ и образо­вание из них ЛПОНП. Уровень плазменных ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП снижается, а уровень антиатерогенных ЛПВП повы­шается. Назначают в дозе 1,5-3 г в сутки (значительно превосходят витаминные дозы). Пик гиполипидемического действия наступает через 2 мес и эффект сохраня­ется в течение 2-6 нед после отмены препарата. При приеме внутрь препарат быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. t составляет 45 мин. В организме препа­рат подвергается метаболизму в печени и экскретируется почками в основном в неизмененном виде. Принимают 2-3 раза в сутки на­тощак, а при плохой переноси­мости - после еды. Показания при гиперлипопротеинемии всех типов. П обочные эффекты: покраснение лица, кожный зуд, расстройства со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы. Пролонгированная форма никотновой кислоты - Эндурацин.