Пути введения лекарственных средств. Всасывание лекарств. Биодоступность и распределение лекарственных средств.

Энтеральный путь – через ЖКТ. Безопасен, дешев, дел. сам пациент.

а) пероральный способ – через рот. Или для резорбтивного д-ия (ЛС д. хорошо всас. в желудке или кишечн.), или для созд. в ЖКТ высок. конц. ЛС (т.е. ЛС д. плохо всас.)

б) сублингвальный- под язык; ЛС быстро попадают в кровоток по венам пищевода, минуя печень. Разновидность – буккальный способ (пленки приклеив. к щеке, десне) – постепенное высвоб. ЛС.

в) ректальный – в прямую кишку; ЛС попад. в кровоток, минуя печень.

Парентеральный путь – минуя ЖКТ.

1 - Инъекционный

а) внутривенное введение – быстрый эффект, м. прекратить при развитии нежелат. р-ций, точное дозирование. При раздраж. стенок вен м. развиться тромбофлебит, вен. тромбоз. Разл. скорость введ. – болюсно (быстро), медленно струйно, капельно (неск. часов).

б) внутриартериальное введ. - для созд. высок. конц. в опред. органе (н., печени, конечности). Нет системного действия. Осложн. – тромбоз артерии.

в) внутримышечн. введ. – эфф. в теч. 10-30 мин. Местная болезненность, м.б. абсцессы. Нельзя делать вблизи нервных волокон, вводить более 10 мл ЛС.

г) подкожное введ. – эффект развив. медл., но длительный. Не исп. при шок. сост.

М-д подкожных имплантаций – длит. леч. воздейств.(н., эспераль – леч. алкоголизма)

д)введение в спинно-мозговой канал

2 – ингаляторный – ввод. аэроз., порошки. Местное и системное д-ие. Не примен. ЛС с раздраж. д-ем. ЛС поступ. в лев. отделы сердца ч/з лег. вены – кардиотоксич. эффект.

3 - трансдермальный

4 - местное примен. – на пов-ть кожи, слизистых – эффект в месте аппликации. Но ЛС при всасыв. м. оказ. и сист. эффект. (желаемый и нежелаемый).

Всасывание (абсорбция) – физ.-хим. процесс проникновения ЛВ через тканевые барьеры с места введения и их поступление в кровь или лимфу.

Осущ. неск. механизмами:

1. Пассивная (липидная) диффузия – т.е. по градиенту концентрации – в направлении от большей к меньшей конц. Липофильные молекулы ЛС.

2. Фильтрация (водная диффузия) через межклеточные промежутки. Полярные и часть неполярных молекул.

3. Специализированный транспорт. Бывает облегченная диффузия (по градиенту концентрации ) и активный транспорт с участием веществ-переносчиков (транспортных белков) и затратой энергии. «Крупногабаритные» молекулы.

4. Эндоцитоз, пиноцитоз – редко.

Механизм абсорбции зависит от места введения и от физико-химических св-в лек. Н., в ротовой полости и желудке – пассивная диффузия; в толстом кишечнике и прямой кишке - пассивная диффузия и фильтрация.

На всасывание влияют:

· путь введения (искл. внутрисосудистое введение)

· физико-химическое состояние лек. молекулы (липофильность)

· вид лек. формы (н, жидкая или твердая)

· технология изготовления лек. препар. (касается таблеток, драже, капсул)

· состояние кровотока в месте введения ЛС

· функциональное состояние ЖКТ

· параллельный прием пищи и др. лек. средств.

Биодоступность (F)— показывает, какая часть от введенной в организм дозы в-ва поступила в общий кровоток (способность препарата усваиваться). Определяют по кол-ву лекарственного вещества в крови, то есть величине введенной дозы неизмененного лекарства, которая достигла системного кровообращения, и которая является одной из важнейших фармакокинетических характеристик ЛС. При в/венном введении биодоступность лекарства составляет 100

Абсолют. биодоступ-ть - это доля поглощенного препарата при внесосудистом введении по отношению к его количеству после в/в введения.

Относительная биод-ть определяет относительную степень всасывания ЛС из испытуемого препарата и из препаратов сравнения (относительная биод-ть определяется для различных серий препаратов, для лекарственных средств при изменении технологии производства, для препаратов, выпущенных различными производителями, для различных ЛФ). Для определения относит.б-сти использоваться данные об уровне содержания ЛВ в крови или же его экскреции с мочой после одноразового или многократного введения. Этот термин важен при сравнении 2-х препаратов между собой.

Хим. эквивалентность - это совпадение у препаратов не только химической формулы лекарств, но и совпадение изомерии, пространственной конфигурации атомов в молекуле ЛВ.

Биоэквивалентностъ - сравнительная величина, которая указывает на различия в биодоступности различных лекарственных форм (таблетки и сироп) одного и того же ЛС или форм ЛС, выпускаемых различными фирмами.

Терапевтическая эквивалентность - одинаковый, равноценный терапевтический эффект. Если перечисленные 3 характеристики совпадают, говорят, что лекарственные препараты обладают равной биодоступностью (биодоступны).

Т.е биоэквивалентными являются ЛС, содержащие одинаковые дозы одного и того же лек. в-ва и демонстрирующие одинаковую фармакокинетику.