Частная технология новогаленовых препаратов

Ряд новогаленовых препаратов (адонизид, ланто-зид, дигален-нео, коргликон, эрготал) являются официальными и включены в ГФ XI. Наряду с ними промышленность выпускает новогаленовые препараты, которые нормируются ВФС. Следует отметить, что самую большую группу составляют препараты, получаемые из лекарственного растительного сырья, содержащего сердечные гликозиды. Это и понятно, так как до настоящего времени растительное сырье является единственным источником получения сердечных гликозидов. Отдельные новогаленовые препараты получают из лекарственного растительного сырья, содержащего алкалоиды, флавоноиды, полисахариды и другие действующие вещества.

В качестве примера приведем технологию некоторых новогаленовых препаратов

Адонизид (Adonisidum) получают из травы адониса весеннего (горицвета или черногорки) (Adonis vernalis L.) Технология препарата разработана Ф Д. Зильберг (ВНИХФИ). Измельченную траву горицвета весеннего (активность не менее 50-66 ЛЕД в 1 г) экстрагируют циркуляционным способом в аппарате типа Сокслета. В качестве экстрагента используют смесь, состоящую из 95 частей хлороформа и 5 частей 96% этанола по объему. Указанный экстрагент получил название универсального, так как относительно хорошо извлекает все сердечные гликозиды. В то же время сопутствующие гидрофильные вещества переходят н эту смесь а незначительных количествах. Экстракцию растительного сырья проводят до полного извлечения гликозидов. В полученном извлечении наряду с гликозидами (адонитоксин, цимарин и др.) содержатся хлорофилл, органические кислоты, смолоподобные вещества и др. Отделение суммы гликозидов от основной массы гидрофобных сопутствующих веществ осуществляют путем смены растворителя. Для этого из полученного извлечения отгоняют экстрагент пря температуре не выше 60°С и разрежении не менее 59994,9 Н/м². Когда кубовый остаток в испарителе по массе приблизительно будет равен взятому сырью, к нему добавляют равное количество воды и продолжают упаривание до полного удаления хлороформа и этанола При этом в осадок выпадают все нерастворимые в воде вещества (хлорофилл, смолы и др.). Водный раствор, содержащий сумму гликози-дов, небольшое количество пигментов и других балластных веществ, сливают с осадка и фильтруют на нучт-фильтре через двойной слой фильтровальной бумаги и слой алюминия оксида толщиной 1 - 1,5 см Эта операция служит для удаления оставшихся в растворе балластных веществ, причем алюминия оксид практически не адсорбирует сердечные глико-зиды и они переходят в фильтрат.

В фильтрате определяют биологическую активность. Из 275 кг травы горицвета (50-60 ЛЕД) получают около 100 кг концентрата адонизида (100-200 ЛЕД в 1 мл) После этого к концентрату добавляют этанол, хлорбутанолгидрат и воду в таком количестве, чтобы в 1 мл конечного продукта содержалось' 20% этанола, 0,5% хлорбутанолгидрата и 23-27 ЛЕД. Предназначен препарат для внутреннего применения и выпускается во флаконах темного стекла по 15 мл. Хранят адонизид в прохладном, защищенном от света месте, список Б. Препарат контролируют ежегодно. Применяют в качестве сердечного (кардиотонического) средства

Адонизид-концентрат с активностью 85 - 100 ЛЕД в J мл и содержанием этанола не менее 20% выпускается в бутылях, как полуфабринат, который используется для производства препарата «Кардионален». Список А.

«Сухой адонизид» предложен Н. А Бугрим и Д. Г. Колесниковым (ХНИХФИ). Он получен дополнительной очисткой адонизада-концентрата. Сумму гликозидов экстрагируют из водного раствора хлороформ-этанольной смесью (2:1). Полученное извлечение упаривают, остаток растворяют в 20% этаноле и раствор пропускают через колонку, заполненную алюминия оксидом сорта «для хроматографии». Колонку промывают 20% этанолом до отрицательной реакции подлинности в элюате. Из объединен ных элюатов и фильтрата экстрагируют гликозиды хлороформ-этанольной смесью (2:1). Извлечение обез воживают высушенным натрия сульфатом, упаривают в вакууме досуха, остаток растворяют в 95%■ этаноле Из полученного раствора гликозиды осаждают эфиром. Осадок отделяют и сушат Получают аморфный желтый порошок горького вкуса, негигроскопичный, стойкий при хранении в обычных условиях. Выход из 2 кг адонизида-концентрата (85 ЛЕД в 1 г) составляет 8,1-8,5 г адонизида сухого.

Биологическая активность препарата 14 ООО - 20 000 ЛЕД в 1 г Применяют для приготовления таблеток, содержащих по 0,00075 г адонизида Актив ность одной таблетки - 10-15 ЛЕД.

Лантозид (Lantosidum) получают щ листьев наперстянки шерстистой (Digitalis lanata Ehrh.), активность не менее 60 ЛЕД в 1,0 г. Листья измельчают и экстрагируют 24% этанолом в двух экстракторах. В экстрактор № 1 загружают 50 кг сырья, заливают 8-кратным количеством этанола и настаивают в течение 16-20 ч. Для ускорения диффузии растворитель циркулируют 2-3 раза. Полученный экстракт в количестве 300 л сливают в отстойник для осаждения балластных веществ. В экстрактор № i заливают новую порцию 24% этанола в количестве 400 л и настаивают 16-20 ч. Затем ее сливают и используют в качестве экстрагента свежей порции сырья, загруженного в экстрактор № 2 Через 16-20 ч из влечение из экстрактора № 2 сливают в отстойник для осаждения балластных веществ, а в него снова заливают 400 л 24% этанола и оставляют для настаивания на 16-20 ч, после чего экстракт сливают и используют для следующей порции сырья.

Из отработанного сырья в экстракторе № 1 ре куперируют этанол, в него загружают новую порцию сырья и настаивают с извлечением, полученным из экстрактора № 2, и т.д. Последующую экстракцию проводят так же, как описано выше.

В каждой отдельной порции водно-этанольного экстракта в количестве 300 л осаждают балластные вещества 40% водным раствором свинца уксуснокислого. Раствор прибавляют постепенно по 1,0-1,5 л при перемешивании. Всего на осаждение расходуется 20 л раствора свинца уксуснокислого. По достижении полноты осаждения, которая определяется по отсутствию помутнения пробы при прибавлении к пен нескольких капель раствора свинца уксуснокислого, образовавшийся аморфный осадок отстаивают 18-20ч. Прозрачный раствор сифонируют, а оставшуюся часть вместе с осадком отфильтровывают через бельтинг. Раствор объединяют с фильтратом и обрабатывают для осаждения ионов свинца 25% раствором натрия сульфата, добавляя его порциями по 0,5 л На полное осаждение ионов свинца расходуется 12 л раствора

Из очищенного водно-этанольного экстракта глико-зиды извлекают органическим растворителем. Для этого 200 л экстракта и 20 л смеси метилена хлористого и этанола (3:1) перемешивают в аппарате с мешалкой в течение 30 мин, затем на 30 мин оставляют для pacC-лаивания и отстоявшейся нижний слой раствора гликозидов в метилене хлористом сливают. Операцию повторяют три раза, каждый раз загружая в аппарат по 20 л смеси метилена хлористого с этанолом (3:1), Экстракт обезвоживают высушенным натрия сульфатом, отгоняют растворитель при температуре 37-40°С и разрежении 66661-73327,1 Н/м\ Кубовый остаток в количестве 1,5-2,0 л сливают в кристаллизатор и помещают в вытяжной шкаф. По мере испарения метилена хлористого выделяется сумма гликозидов в количестве 285,8 г. Гликозиды растворяют в 3 л 96% этанола и определяют биологическую активность. На основании полученного анализа в раствор добавляют этанол и воду с таким расчетом, чтобы активность препарата составляла 10-12 ЛЕД в I мл, а содержание этанола - 68-70%. Полученный раствор фильтруют на фильтр-прессе через стерилизующие пластины. Технология препарата разработана в ВИЛР.

Лантознд выпускают во флаконах-капельницах по 15 мл. Хранят по списку Б в прохладном, защищенном от света месте. Применяют главным образом в амбулаторной практике для поддерживающей терапии при хронической недостаточности кровообращения.

Коргликон (Corgliconum) получают из травы ландыша майского (Convallaria majalis L.) и его географических разновидностей-Закавказского (С. trans-caucasica Utr.) и дальневосточного - кейскея (С. keis-kei Mieu,). Технология препарата разработана в ХНИХФИ.

Траву ландыша (биологическая активность не менее 120 ЛЕД) экстрагируют 80% этанолом в батарее из 4 экстракторов методом противотока В первый экстрактор загружают 45 кг травы, 3,0 кг кальция карбоната, 0,3 кг кальция оксида, заливают 250 л 80% этанола. Через 8-10 ч извлечение из первого экстрактора передавливают во второй подачей в непэ свежего^ экстрагента

После заполнения всех экстракторов и по истечении нужного времени настаивания в последнем из него собирают экстракт со скоростью 20 л/ч. Его подают в вакуум-выпарной аппарат и полностью отго* няют этанол при температуре 50-60°С и вакууме 86659,3-93325 Н/м² К кубовому остатку прибавляют раствор 10 г квасцов алюмокалиевых в 50 мл воды дистиллированной и отстаивают в течение 3-5 ч. Отстоявшийся раствор отделяют от смол фильтрованием через марлю. Смолу промывают раствором натрия хлорида (0,3 кг на 20 л-воды) до полного извлечения из нее гликозидов.

Водный раствор гликозидов фильтруют на нутч-фильтре через один слой бязи и два слоя фильтровальной бумаги и передают на адсорбционную колонку из нержавеющей стали, высотой 75 см, диаметром 30 см, заполненную 18 кг алюминия оксида второй группы активности. Через колонку последовательно пропускают раствор гликозидов, промывные воды и 40 л обессоленной воды. При этом водный раствор гликозидов полностью очищают от дубильных веществ. Прошедший через колонку раствор должен иметь значение рН 6,0-7,0; если оно ниже 6,0, раствор нейтрализуют натрия гидрокарбонатом.

Гликозиды из водного раствора переводят в органический растворитель, повторно обрабатывая его хлороформом до обесцвечивания последнего, а затем смесью хлороформ - этанол (3.1), при добавлении аммония сульфата, до полного извлечения гликозидов. Хлороформно-этанольное извлечение обезвоживают высушенным натрия сульфатом и упаривают при температуре 70-80°С.

К кубовому остатку в количестве 6 л прибавляют 0,5 кг высушенного натрия сульфата и 0,1 кг угля активированного, оставляют на 2 ч и фильтруют через фильтровальную бумагу. Очищенный кубоцый остаток упаривают при температуре 80-90°С и вакууме 87992,52-93325,4 Н/м^г. Сухой остаток растворяют в 3 л воды дистиллированной, фильтруют и подают на колонку, заполненную 3 кг алюминия оксида I -II группы активности. Колонку промывают водой дистиллированной. Из очищенного водного раствора глико-зиды извлекают хлороформ -эта нольной смесью (4:1) Извлечение обезвоживают высушенным натрия сульфатом и сгущают при вакууме 79993,2-86659,3 Н/м^г до 1 л кубового остатка. К нему приливают эфир этиловый, быстро перемешивают и эфир сливают. Остаток растворяют в 1,3 кг ацетона, добавляют 0,1 кг угля активированного и фильтруют. Фильтрат упаривают до консистенции экстракта густого. Экстракт растирают с безводным эфиром, эфир сливают и операцию повторяют 5-7 раз до получения тонкого аморфного порошка, который растирают до полного удаления эфира и сушат на воздухе. Выход коргликона 100 г, активность 19 000-27 000 ЛЕД в 1 г

Препарат выпускают в виде 0,06% раствора для инъекций в ампулах по 1 мл (активность И - 16 ЛЕД). Раствор готовят с добавлением консерванта - 0,4% хлорбутанолгидрата, стерилизуют фильтрованием через мембранные фильтры с диаметром пор не более 0,3 мкм. Хранят в прохладном, защищенном от света месте по списку Б. Применяют внутривенно, при острой сердечной недостаточности.

Э р г от а л (Ergotalum) - препарат, содержащий сумму фосфорнокислых солей алкалоидов спорыньи. Сырьем для получения эрготала служит спорынья (Secale cornutum), которая содержит семь пар стерео-изомерных алкалоидов^- каждому левовращающему и биологически активному алкалоиду соответствует его правовращающий, практически неактивный стереоизо-мер. Из них 6 пар алкалоидов: эрготамин-эрготами-нин, эргостин-эргостинин, эргозин-эргозинин, эрго-корнин - эргокорнинин, эргокристин - эргокритинин, эргокриптин - эргокриптинин - представляют собой группу водонерастворимых, а эргометрин - эргометри-нин - растворимые в воде. Алкалоиды спорыньи весьма нестойкие соединения, чувствительные к свету» кислороду воздуха, высокой температуре. Они, легко переходя из одной изомерной формы в другую, разлагаются и образуют прочные комплексы со своими правовращающими изомерами и «растворителями. Поэтому все операции по выделению алкалоидов спорыньи проводят при пониженной температуре в токе углерода диоксида.

Технология эрготала разработана в 1954 г. в ХНИХФИ. Спорынью замачивают в воде при температуре не выше 10°С на 1-2 ч. Водную жидкость, содержащую главным образом красящие вещества, сливают, а растительное сырье промывают в проточной воде, пока стекающая жидкость не станет бесцветной. Разбухшую и промытую спорынью пропускают сквозь валковые мельницы и превращают в тонкие расплющенные пластинки, имеющие большую суммарную поверхность.

Измельченное сырье обрабатывают водным раствором кислоты хлороводородной, имеющей значение рН 1,7 в экстракторе с паровой рубашкой, через которую подается холодная вода. В этих условиях в раствор переходят главным образом красящие и другие сопутствующие вещества, алкалоиды практически не извлекаются. Образовавшуюся вытяжку сливают, а спорынью экстрагируют водным раствором кислоты хлороводородной (значение рН 1,9-2,1) при температуре не выше 10°С.

Кислый водный экстракт, содержащий сумму алкалоидов спорыньи, а также балластные вещества (аминокислоты, амины, органические кислоты и др.), переносят в реактор с мешалкой и обрабатывают натрия хлоридом, взятым в количестве 25% от объема раствора. «Высол» - хлопьевидный коллоидный осадок, содержащий сумму солей алкалоидов спорыньи, белки, слизи и незначительное количество красящих веществ, отделяют от жидкости на суперцентрифуге Влажный осадок смешивают с магния оксидом и раствором аммония гидроксида для превращения солей алкалоидов в основания. Во избежание окисления алкалоидов эта операция проводится в токе углерода диоксида. Для связывания воды пастообразный осадок смешивают с гипсом. Затвердевшую массу пропускают через гранулятор. Гранулы помещают в закрытый шкаф и оставляют в течение 1 ч при комнатной температуре в атмосфере углерода диоксида до полного затвердевания.

Высохшие гранулы помещают в реактор и трижды экстрагируют метиленом хлористым. Полученное извлечение обрабатывают кизельгуром для обесцвечивания и высушенным натрия сульфатом для обезвоживания. Экстракция гранул и последующая обработка раствора ведется в атмосфере углерода диоксида. Из очищенных растворов отгоняют большую часть растворителя при температуре не выше 40°С и разрежении 86659,3-93325 Н/м². Кубовый остаток, представляющий собой концентрированный раствор алкалоидов в метилене хлористом, выливают тонкой струей при непрерывном помешивании в 7-кратный объем бензина. При этом алкалоиды, нерастворимые в бензине, выделяются в виде белого или светлосерого осадка. Осадок отделяют от бензина отсасыванием в токе углерода диоксида и для окончательного удаления растворителя помещают в вакуум-эксикатор. Сухой остаток содержит около 95% алкалоидов. Общий выход по алкалоидам относительно спорыньи составляет около 60%.

Сумму алкалоидов растворяют в безводном ацетоне, насыщенном углерода диоксидом, раствор фильтруют и при температуре 10°С смешивают с раствором кислоты фосфорной в абсолютном этаноле. При отстаивании в холодильнике в осадок выделяется сумма фосфорнокислых солей алкалоидов спорыньи, нерастворимых в ацетоне. Осадок отделяют от маточника, промывают ацетоном и высушивают в токе углерода диоксида при защите от света.

В настоящее время для получения эрготала используют искусственно выращенную спорынью, которая отличается от дикорастущей составом алкалоидов, их растворимостью и другими свойствами. В связи с этим в ХНИХФИ разработан способ получения эрготала по следующей схеме: экстракция алкалоидов из спорыньи кислотой хлороводородной (значение рН 1,7-1,9) при температуре 10°С; адсорбция алкалоидов из кислого водного экстракта на кизельгуре или другом кремнийсодержащем сорбенте в присутствии 10% натрия хлорида; десорбция алкалоидов с кизельгура метиленом хлористым или хлороформом в присутствии щелочного агента и упаривание элюатов до небольшого объема; смешивание упаренных элюатов с алюминия оксидом для хроматографии и высушивание этой смеси; элюирование алкалоидов с алюминия оксида смесью бензола и хлороформа (1:1) и упаривание элюата досуха; растворение остатка в ацетоне и осаждение эрготала этанольным раствором кислоты фосфорной.

Выход суммы фосфорнокислых солей алкалоидов по этому способу составляет не менее 80%.

' Эрготал - порошок белого или серого цвета. Выпускается в таблетках по 0,0005 и 0,001 г и в виде 0,05% раствора для инъекций в ампулах по 1 мл. Раствор готовят в асептических условиях с добавлением консерванта - хлорбутанолгидрата 0,05% и стабилизаторов - натрия метабисульфита, кислоты винной.

Препараты спорыньи хранят по списку Б в прохладном (не выше +5°С), защищенном от света месте. Применяются в основном в гинекологической практике.

Раунатин (Raunatinum) - препарат, содержащий сумму алкалоидов раувольфии. Сырьем для получения препарата служит кора корней раувольфии змеиной (Rauwolfia serpentina Benth.). Кора содержит около 5% суммы алкалоидов (резерпин, серпентин, аймалин и др.).

Оригинальная технология препарата разработана в ХНИХФИ. Кору раувольфии экстрагируют 5% водным раствором кислоты уксусной методом противо-точной мацерации в батарее из 4 экстракторов. При ^ этом в первый экстракт переходит около 50% содержащихся в сырье алкалоидов. Сумма алкалоидов в экстракте составляет около 0,6%, их извлекают экстракционным способом, После подщелачивания экстракта 25% раствором аммиака до значения рН 8,0-8,5, его обрабатывают метиленом хлористым или хлороформом. Раствор алкалоидов в органическом растворителе сгущают до получения концентрированного остатка (кубовый остаток I)

Уксуснокислые экстракты (2, 3 и 4) содержат меньшее количество алкалоидов (около 0,17%). Из этих экстрактов алкалоиды выделяют ионообменным способом на Na-форме катионита КУ-1. Адсорбцию алкалоидов проводят по методу непрерывной динамической адсорбции в батарее, состоящей из четырех адсорберов, соединенных последовательно и работающих по принципу противотока. Десорбцию алкалоидов осуществляют в аппарате для десорбции в статических условиях при температуре 40°С хлороформ-этанольной смесью (1:1), насыщенной газообразным аммиаком до значения рН 7,5-8,0. Катио-нит со свежим растворителем перемешивают 6 раз.

Хлороформно-этанольные элюаты сгущают до получения концентрированного остатка (кубовый остаток 2) Кубовые остатки (1 и 2) объединяют и проводят жидкостную экстракцию алкалоидов 5% раствором кислоты уксусной. Водный раствор солен алкалоидов подщелачивают 25% раствором аммиака до значения рН 10,0 и основания алкалоидов экстрагируют хлороформом. Хлороформное извлечение обезвоживают высушенным натрия сульфатом и упаривают до получения кубового остатка, равного /ю загруженного сырья. Концентрированный хлороформный раствор алкалоидов выливают при непрерывном помешивании в бензин или эфир петролейный, при этом алкалоиды выпадают в осадок. Осадок (раунатин) отфильтровывают, промывают на нутч-фильтре эфиром петролейным и сушат на воздухе до полного удаления органического растворителя, а затем в вакуум-сушильном шкафу при температуре не выше 40°С.

Раунатин - порошок от желтого до коричневого цвета, очень горького вкуса, мало растворим в воде, растворим в этаноле, хлороформе. Выпускают в таблетках по 0,002 г, покрытых оболочкой. Хранят по списку Б. Применяют как гипотензивное средство.

Фламин (Flaminum) - препарат, содержащий сумму флавоноидов (флавонол, флавон и флавокон) бессмертника песчаного (Helichrysum arenarium Мо-ench. L.). Цветки бессмертника экстрагируют 50% этанолом в батарее из 4 экстракторов методом противотока Извлечение упаривают в вакуум-аппарате при температуре 65-70° и вакууме 79993,2 86659,3 Н/м² до '/4 первоначального объема. Обра зующийся при охлаждении осадок отделяют, растворяют в воде. Флавоноиды из водного раствора экстрагируют смесью этилацетата и этанола (9:1). Извлечение обезвоживают высушенным натрия сульфатом и упаривают при температуре около 70°С, а затем под вакуумом до полного удаления растворителя Осадок (фламин) высушивают в вакуум-сушильном шкафу.

Фламин представляет собой желтый аморфный порошок, обладающий горьким вкусом. Он трудно растворим в холодной воде, но легко в воде, нагретой до температуры 55-56°С. Выпускается в форме таблеток по 0,05 г Хранят в сухом, защищенном от света месте. Применяют как желчегонное и противовоспалительное средство.

Плантаглюцид (Plantaglucidum) - препарат, содержащий сумму полисахаридов подорожника большого (Plantago major L.) Измельченные листья подорожника загружают в экстрактор с обогревом, заливают водой, нагретой до 90-95°С в отношении 1:10, кипятят 20-25 мин и настаивают 3-4 ч. Водный экстракт фильтруют и упаривают в пленочном выпарном аппарате при разрежении 80-10⁴-93■ 10* Н/м² (79993,2-93325,4 Н/м*) при температуре 65-75°С до 'До первоначального объема.

Осаждение комплекса водорастворимых веществ из упаренного экстракта проводят 3-кратным количеством этанола, прибавляя его в реактор постепенно при непрерывно работающей мешалке. Выделившийся слизистый осадок отстаивают, надосадочную жидкость отсасывают в сборник с помощью вакуума, а оставшуюся суспензию фильтруют на фильтр-прессе. В качестве фильтрующего материала применяют лавсановую ткань ТЛФ-300. Отжим осадка на фильтре под давлением 0,8-1 мПа позволяет снизить его влажность до 30-35%. Окончательное высушивание плантаглюцида проводят в вакуум-сушильном шкафу при температуре 50-60°С и разрежении 79993,2- 93325,4 Н/м² до содержания влаги не более 10%.

Плантаглюцид - порошок серого цвета, горьковатого вкуса, растворим в воде с образованием слизи. Выпускают в форме гранул во флаконах по 50 г. Хранят в сухом, защищенном от света месте. Применяют для лечения больных гипацидным гастритом, а также язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки при нормальной или пониженной кислотности

Рамнил (Rhamnilum) сухой препарат из коры крушины, содержащий не менее 55% производных антрацена (франгулин, франгула-эмодин, эмодин и хризофанол). Препарат предложен институтом фармакохимии им. К. Г Кутателадзе АН Грузинской ССР, сырьем служит кора крушины ольховидной (крушины ломкой) (Frangula alnus Mill).

Измельченное сырье, высушенное на воздухе, экстрагируют водой при непрерывном перемешивании. Извлечение быстро отделяют от растительного сырья и оставляют на 10-12 ч. При этом в осадок выпадают вторичные антрагликозиды, в частности франгулин.

При экстракции сырья водой в экстракт переходит хорошо растворимый в воде первичный антраглико-зид - франгуларозид и фермент рамнодиастаза. Фермент гидролизует первичные гликозиды, отщепляя от них глюкозу, образуя вторичные антрагликозиды, плохо растворимые в воде. В связи с этим экстракцию сырья и отделение экстракта проводят в возможно короткий срок, чтобы предотвратить осаждение плохо растворимых в воде вторичных гликозидов на растительном сырье.

Выпавший при отстаивании экстракта осадок, содержащий вторичный гликозид-франгулин, а также франгула-эмодин и свободные эмодин и хризофа пол, отделяют, промывают водой, высушивают в вакууме при температуре 50-55°С и измельчают

Рамнил - аморфный порошок оранжево-коричневого цвета, без запаха и вкуса. Хранят в плотно укупоренных флаконах, в защищенном от света месте. Выпускают в таблетках по 0,05 г Применяют как слабительное средство.

Ависан (Avisanum) - препарат, содержащий до 8% суммы хромонов, а также небольшие количества фурокумаринов и флавонов.

Препарат получают из плодов амми зубной (Ammi visnaga L.). Плоды амми, высушенные на воздухе и содержащие не менее 0,8% хромонов и не более 14% влаги (в пересчете на абсолютно сухое сырье\ экстрагируют 50% этанолом. Из экстракта в вакууме отгоняют растворитель, а сиропообразный остаток высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре 60-70°С до влажности не более 8%. Сухой остаток измельчают в шаровой мельнице, просеивают Из 12 кг амми зубной получают 1 кг ависана.

Ависан - аморфный порошок, желто-бурого цвета, горького вкуса, со слабым своеобразным запахом Гигроскопичен. Препарат выпускают в таблетках по 0,05 г, покрытых оболочкой. Хранят в сухом, защищенном от света месте. Применяют в качестве спазмолитического средства при почечной колике и спазмах мочеточников.

 

Контрольные вопросы

1. Назовите признаки, отличающие новогаленовые препараты от галеновых.

2. Укажите основные стадии технологии максимально очищен пых экстракционных препаратов.

3. Какие способы экстрагирования наиболее широко используются при получении новогаленовых препаратов?

4. Какие экстрагенты используют для экстракции растительного сырья при получении новогаленовых препаратов и чем определяется их выбор?

5. В чем состоит принцип циркуляционной экстракции, разберите на примере адонизида?

6. Укажите способы очистки извлечений, применяемые в производстве новогаленовых препаратов.

7. Назовите способы очистки первичных извлечений, обеспечивающие получение новогаленовых препаратов, свободных от содержания хлорофилла

8. Почему нежелательны дубильные вещества в новогаленовых препаратах, содержащих сердечные гликозиды?

9. В чем заключается принцип экстракции в системе жид кость - жидкостью и в какой аппаратуре она проводится?

10.В каких случаях и с какой целью применяют при производстве новогаленовых препаратов обработку полупродукта несмешивающимся растворителем?

11.Укажите новогаленовые препараты, получаемые из наперстянок, в каких лекарственных формах их выпускают паков стандарт препаратов?

12.Какой новогаленовый препарат получают из листьев и цветов ландыша, в какой лекарственной форме его выпускают?

13.Что такое эрготал, в каких лекарственных формах его выпускают?

14.Из какого лекарственного сырья получают плаитаглюцнд, в какой лекарственной форме его выпускают и как стандартизуют?

15.Что представляет собой раунатин, в какой лекарственной форме его выпускают?

Глава 17
ПРЕПАРАТЫ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ РАСТИТЕЛЬНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СЫРЬЯ

Среди большого числа препаратов растительного происхождения, применяемых в медицинской практике для профилактики и лечения, значительное место занимают препараты индивидуальных веществ, относящиеся к различным классам химических соединений. Если сравнительно недавно они считались трудно доступными, то сейчас, благодаря большим достижениям в области химии, физики, фармакологии, стало возможным их выделить, всесторонне охарактеризовать, получить путем синтеза и предложить в различных лекарственных формах

Промышленное производство лекарственных препаратов индивидуальных веществ организовано в нашей стране в середине XX в. В первую очередь стали выпускать препараты сердечных гликозидов, как незаменимые средства при острой и хронической сердечно-сосудистой недостаточности. Широкое распространение получили препараты индивидуальных алкалоидов: резерпин, аймалин, атропина сульфат, эргометрина малеат, эрготамина гидротартрат и многие другие.

В ряде случаев препараты индивидуальных веществ имеют значительные преимущества перед синтетическими средствами. Природные биологически активные соединения менее токсичны и реже вызывают нежелательные побочные явления, особенно аллергические реакции по сравнению с их синтетическими аналогами. Применяя препараты индивидуальных веществ, можно точно определить дозу, регулировать всасываемость и, следовательно, оказывать влияние на их терапевтическую эффективность.

В нашей стране изучение природных соединений, работы по созданию и внедрению в медицинскую практику новых лекарственных средств на их основе проводятся во многих НИИ, в том числе в ВИЛР, Институте фармакохимии им. К. Г. Кутателадзе АН Грузинской ССР, ХНИХФИ, на кафедрах фармацевтических институтов и факультетов медицинских институтов. Их ведут ученые различных специальностей: ботаники, химики, фармакогносты, фармакологи, клиницисты, технологи и др

Препараты индивидуальных веществ выпускаются химико-фармацевтическими заводами (Московский и Чимкентский алкалоидные заводы, Каунасское производство медицинских препаратов и др). Разработка технологии новых видов продукции и производство небольших серий осуществляется опытными заводами ВИЛР и ХНИХФИ.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Индивидуальные вещества в зависимости от их химической структуры и характера биологического действия на организм делят на гликозиды циклопента-пергидрофенактрена (сердечные гликозиды), алкалоиды и другие соединения.

Применяют сердечные гликозиды разных видов наперстянок, строфанта и других. В листьях наперстянок пурпуровой и крупноцветковой содержатся натив-ные гликозиды: пурпуреагликозиды А и В; шерстистой - дигиланиды А, В, С. Эти генуинные гликозиды в процессе заготовки сырья частично гидролизуются под влиянием ферментов, теряют молекулу сахара и поэтому в высушенном сырье наряду с нативными содержатся вторичные гликозиды. Установлено, что наибольшей биологической активностью в наперстянке пурпуровой и крупноцветковой обладает вторичный гликозид - дигитоксин, а в наперстянке шерстистой - нативный гликозид - дигиланид С (лантозид С) и вторичный гликозид - дигоксин.

В качестве примера препаратов, представляющих собой алкалоиды, можно привести: эрготамина гидро-тартрат и эргометрина малеат. Сырьем для производства чистых эргоалкалоидов служат склероции спорыньи, получаемые при заражении ржи грибом определенного штамма. Эрготаминовый штамм имеет алкалоидный состав, представленный на 80% эргота-мином и эргозином; эрготоксиновый штамм - эрготоксином, эргокристином, эргокриптином и их изомерами. Использование сырья, содержащего опреде-ч-ленный состав алкалоидов, облегчает процесс получения препаратов.